Введение к работе
Актуальность исследования. Активация системной и локально-почечной ренин-ангиотензиновой системы (РАС) при хронических диффузных заболеваниях почек рассматривается в настоящее время как один из ведущих механизмов быстрого развития гломерулосклероза (Hostetter Т.Н. et al.,1981 г., Brenner В.М. et al.,1982 r.,Sakemi Т. et al.,1993 г.). Цепь взаимосвязанных процессов, которые являются следствием действия системного и (или) локально-почечного ангиотензина II, сводится к следующим основным процессам, определяющим быстрое склерозирование почки: развитию системной и (или) внутрипочечной гипертензии, гипертрофии почечных структур, развитию и нарастанию протеинурии (Anderson S., 1988г.,Brenner В.М.,1988 г.).
Роль системного ангиотензина в развитии артериальной
гипертензии хорошо известна. В основе развития внутрипочечной
гипертензии лежит нарушение соотношения тонуса почечных
артериол. Локально-почечный ангиотензин II действует
преимущественно на эфферентную артериолу, вызывая ее спазм,
что и определяет увеличение градиента почечного
транскапиллярного давления и развитие внутрипочечной
гипертензии (Hall J.E. et al.,1977 r.,Ichikawa J.,Brenner B.M.,1984
г.). Другой причиной внутрипочечной гипертензии может быть
системная артериальная гипертензия (Anderson S.,1988 г.). У
здоровых лиц сосуды почек "защищены" от передачи высокого АД
феноменом ауторегуляции почечного кровотока. При заболеваниях
почек ауторегуляция почечного кровотока нарушается и высокое
давление передается на клубочковые капилляры (Wilcox C.S.,
Baylis С, 1985 г.). Локально-почечный ангиотензин II может
способствовать развитию гломерулосклероза и
негемо динамическим путем. Он непосредственно действует на почечные структуры, вызывает их гипертрофию и гиперплазию (Kakinuma Y., Kawamura Т.,1992 r.,Sakemi Т., Baba N.,1993 г.).
Доказана роль локально-почечного ангиотензина II в развитии и в увеличении протеинурии (Ichikawa J.,Brenner B.M.,1984 r.,Raij L.,Keane W.F.,1985 г.). Этот факт представляется крайне важным,
так как протеинурия в настоящее время также рассматривается в числе причин развития гломерулосклероза. По данным Pei Y. et al.,1992 г., существующая более 6 месяцев массивная протеинурия прогнозирует быстрое падение почечных функций в 55-86% случаев.
В свете всего вышесказанного представляется
перспективным использование препаратов, блокирующих синтез
ангиотензина II, в том числе ингибиторов
ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), в качестве антигипертензивных, антипротеинурических и корригирующих внутрипочечную гемодинамику средств. Однако, несмотря на большой интерес к ингибиторам АПФ, данные о их применении при заболеваниях почек все еще малочисленны и во многом противоречивы.
ЦЕЛЬЮ РАБОТЫ явилась оптимизация терапии
хронического гломерулонефрита (ХГН) с использованием ингибиторов АПФ. В связи с поставленной целью были определены следующие задачи
1.Изучить влияние ингибиторов АПФ (капотена, ренитека) на системное АД у больных ХГН и ГБ.
2.Исследовать влияние капотена, ренитека на внутрипочечную гемодинамику.
3. Исследовать влияние капотена, ренитека на протеинурию. Уточнить механизм антипротеинурического действия ингибиторов АПФ.
4.Оценить влияние капотена, ренитека на темпы прогрессирования почечной недостаточности.
-Впервые доказан нефропротективный эффект ингибиторов АПФ капотена и ренитека при длительной терапии больных ХГН.
-Впервые доказана возможность улучшения
внутрипочечнои гемодинамики (оцененной по почечному функциональному резерву - ПФР) в ходе длительной терапии (до 2,5 лет) ингибиторами АПФ больных ХГН.
- Впервые доказана роль ингибиторов АПФ капотена и ренитека в торможении развития почечной недостаточности у больных ХГН и уточнен механизм этого действия.
1.Уточнены критерии отбора больных ХГН для лечения ингибиторами АПФ.
2.Разработана тактика применения ингибиторов АПФ у больных ХГН.
3.Доказана возможность получения антигипертензивного (в отношении системной и внутриклубочковой гипертензии), антипротеинурического действия при использовании малых и средних доз ингибиторов АПФ капотена (50-100 мг/сутки) и ренитека (10-20 мг/сутки) у больных ХГН.
4.Доказана возможность торможения темпов
прогрессирования почечной недостаточности у больных ХГН при использовании ингибиторов АПФ капотена и ренитека.
5.Уточнены показания и противопоказания к назначению ингибиторов АПФ капотена и ренитека у больных ХГН.
Результаты исследования используются при лечении больных ХГН в нефрологическом отделении клиники терапии и профессиональных заболеваний им.Е.М.Тареева ММА им. И.М.Сеченова и при лечении больных гипертонической болезнью (ГБ) в клинике госпитальной терапии ММА им. И.М.Сеченова.
Результаты исследования используются в лекционном курсе общей терапии для студентов медико-профилактического факультета ММА им. И.М.Сеченова и для курсантов кафедры нефрологии факультета послевузовского профессионального образования ММА им. И.М.Сеченова.
По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, которые отражают сущность диссертации, а также изложенные в ней результаты, положения и выводы.
Апробация работы была проведена на совместном заседании кафедры нефрологии ФППО, проблемной лаборатории нефрологии НИЦ, кафедры терапии и профессиональных заболеваний медико-профилактического факультета ММА им. И.М.Сеченова.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
![Резидуальная легочная гипертензия у больных с приобретенными пороками сердца и возможности ее коррекции ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II [Электронный ресурс]](/i/i/4308/189173.png "Резидуальная легочная гипертензия у больных с приобретенными пороками сердца и возможности ее коррекции ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II [Электронный ресурс] Филиппова Марина Павловна")
