Введение к работе
Актуальность темы. АГ по-прежнему остается самым распространенным и социально значимым ССЗ. По данным отечественных эпидемиологических исследований стабильно повышенное АД имеют до 40% взрослого населения России, и по этому показателю АГ опережает все другие ССЗ вместе взятые (С.А. Шальнова и соавт., 2006). Социальная значимость данного заболевания определяется не только большой распространенностью, но и высоким риском развития ССО, ведущими из которых являются МИ и ИМ. Частота МИ с летальным исходом ставит Россию на первое место в списке самых неблагополучных по этому показателю стран. Именно поэтому, декларированная во всех Рекомендациях (2007 РМОАГ и ВНОК 2008) главная цель лечения больных АГ – максимальное снижение риска ССО и смертности – для России становится особенно актуальной.
В настоящее время наряду с основными кардиоваскулярными ФР, такими как АГ, возраст, курение, ГХС, СД, ИР рассматривается и такой показатель, как ригидность (синоним – жесткость) артерий. Ригидность артерий определяют как свойство, обратное эластичности - способности артерии изменять свой объем в ответ на увеличение АД (Laurent S, 2009). Повышение ригидности артерий может предшествовать возникновению ССО и наблюдается при атеросклерозе, у лиц пожилого возраста и пациентов с АГ. Многочисленные исследования (Laurent S et al, 2001; Boutouyrie P et al, 2002) указывают на то, что высокая ригидность артерий является независимым фактором ССР: повышается риск МИ (в т.ч. летального), ИБС (в т.ч. фатальных форм), расслаивающей аневризмы аорты, ОС от ССО. В вышеупомянутых исследованиях была выявлена высокая корреляция между показателями ригидности артерий и развитием ССО у пациентов с АГ как в группах с высоким риском (с учетом возраста, пола, АД, уровня ОХС, курения, СД), так и в группах с низким риском развития ССО. Таким образом, было показано важное и независимое прогностическое значение обсуждаемого комплекса параметров.
Отдельной проблемой является оценка влияния различных групп АГП на параметры ригидности артерий. Известно большое число работ, проведенных на эту тему, что позволяет сделать некоторые обобщения. В целом АГТ приводит к улучшению показателей ригидности артерий, что может оказаться важным фармакодинамическим свойством АГП (Asmar R et al, 2001; Ichihara A et al, 2003). Для ИАПФ и ААР наиболее характерно снижение СРПВ (Asmar R et al, 2001; Raizer M et al, 2003), а также AIx (Polnia J et al, 2003). -АБ характеризуются меньшим влиянием на СРПВ и неоднозначным влиянием на AIx, вплоть до условного ухудшения этого показателя на фоне лечения (Asmar R et al, 2001; Polnia J et al, 2003). В то же время не только АГП из различных групп, но и различные поколения АГП из одной группы могут отличаться по особенностям своего эффекта, что требует дальнейшего изучения (Mahmud A et al, 2008).
В этой связи появилась необходимость расширения арсенала доступных, легких в использовании, неинвазивных методов, дающих возможность выявлять начальные изменения ригидности артерий при АГ и оценивать динамику этих изменений на фоне АГТ. Весьма перспективным представляется осциллометрическое измерение. Имеются предварительные данные о надежности данного метода и сопоставимости полученных с его помощью результатов с данными эталонных измерений (Рогоза А.Н. и соавт. 2007, Рогоза А.Н. и соавт. 2010).
Вместе с тем, остаются малоизученными многие принципиальные вопросы, связанные с практическим применением осциллометрического метода измерения параметров ригидности артерий: надежность, воспроизводимость исходных данных, информативность в оценке АГТ. Изучение этих характеристик метода на примере АГП с различным механизмом действия в контролируемом исследовании представляется весьма актуальной задачей.
Цель исследования: Изучить возможности осциллометрического измерения показателей ригидности артерий для оценки вазопротективной эффективности АГТ ИАПФ и -АБ.
Задачи исследования:
1. Оценить воспроизводимость измерения показателей ригидности артерий исходно и в процессе лечения.
2. Изучить динамику этих параметров на фоне терапии ИАПФ и -АБ.
3. Сопоставить результаты измерений PТТ2, AIх, ASI, dP/dtmax с результатами длительного СКАД.
4. Определить возможности длительного СКАД в оценке эффективности АГТ.
Научная новизна. Впервые в России выполнено комплексное изучение диагностических возможностей осциллометрического измерения параметров ригидности артерий: всесторонне изучена воспроизводимость этих показателей, а также информативность в процессе АГТ. Показана независимая информативность PTT2, пропорционального СРПВ, в оценке АГТ при сопоставлении с результатами длительного СКАД. В условиях рандомизированного, перекрестного исследования изучено влияние -АБ атенолола и ИАПФ лизиноприла на различные показатели ригидности артерий. Впервые изучено влияние АГТ на HASI.
Практическая значимость. Подробно изучены возможности и ограничения осциллометрического метода измерения параметров ригидности артерий в оценке АГТ. Разработаны новые методы анализа данных СКАД, полученных при длительном наблюдении в течение 4-недельного контрольного периода.
Внедрение. Применяемый в исследовании осиллометрический метод измерения параметров артериальной ригидности используется отделом первичной профилактики хронических неинфекционных заболеваний ГНИЦ ПМ. Данная методика может быть внедрена в кардиологическую практику в амбулаторно-поликлинических условиях и в клинических исследованиях АГП.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 работы. Материалы были представлены на Российском национальном конгрессе кардиологов в 2007 г. (Москва), Юбилейной Научно-Практической Конференции «Неинфекционные заболевания и здоровье населения России» в 2008г., ХХ Европейском конгрессе по АГ в 2010г. (Осло), а также на XVIII Конгрессе «Человек и лекарство), 2011.
Апробация диссертации состоялась на заседании межотделенческой конференции ГНИЦ ПМ 21 октября 2010г. Диссертация рекомендована к защите в Диссертационном совете Центра.
Структура и объем работы: диссертация изложена на 95 страницах машинописи, состоит из введения, 5 глав (обзор литературы, материалы и методы, статистический анализ, результаты исследования, обсуждение), выводов и практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 105 источников: 25 отечественных и 80 иностранных, иллюстрирована 16 таблицами, 12 рисунками.