Введение к работе
Актуальность проблемы
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) занимают второе место после Helicobacter pylori (H.pylori) среди факторов, способствующих развитию эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки (СО) желудка и двенадцатиперстной кишки (Graham D.Y. и соавт., 1996) и относятся к числу наиболее важных и часто употребляемых "симптоматических" средств, основными показаниями к назначению которых являются воспалительные процессы различной природы, боль, лихорадка, склонность к развитию тромбозов (аспирин). В результате побочного действия НПВП могут повреждать любой отдел желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) - от пищевода до прямой кишки, но наиболее часто желудок и двенадцатиперстную кишку. В последние годы в практику клиницистов вошел термин НПВП-гастропатии, которая определяется как воспалительно-деструктивные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, возникающие вследствие побочных эффектов от приема НПВП (Ивашкин В.Т., 1994; Насонов Е.Л., Каратеев А.Е., 2000).
Столь пристальное внимание к влиянию НПВП на состояние СО ЖКТ обусловлено не только их выраженным ульцерогенным эффектом, но и широким, часто бесконтрольным применением данных препаратов. Ежедневно в мире НПВП принимают 30 млн. человек, а ежегодно эта цифра составляет 300 млн. человек, причем только 100 млн. принимают НПВП по назначению врача (Paulus Н.Е., 1995). Протекая бессимптомно или с минимальным количеством субъективных ощущений, что в большей степени обусловлено анальгезирующим эффектом самих препаратов, НПВП-гастропатия наиболее опасна возможными серьезными осложнениями - кровотечением и перфорацией ЖКТ. Абсолютный риск желудочно-кишечных кровотечений и перфораций язв кажется невысоким и составляет 1-2% у пациентов, получающих НПВП менее 3 месяцев. Но частота 1 % означает, что ежегодно только в США наблюдается 130 тыс. госпитализаций по поводу серьезных желудочно-кишечных осложнений на фоне приема НПВП, 7 тыс. из которых заканчиваются летально (Fries J.E., 1998).
Основной механизм формирования НПВП-гастропатии, как и механизм лечебного действия НПВП, связан со снижением синтеза простагландинов (111), что ведет к снижению защитных свойств СО ЖКТ. Таким образом ослабевают факторы защиты СО ЖКТ, на фоне чего становится преобладающим влияние факторов агрессии, основным из которых является соляная кислота. В связи с чем при лечении НПВП-гастропатии патогенетически оправдан прием препаратов, снижающих секрецию соляной кислоты, в частности, ингибиторов протонной помпы (ИПП), подавляющих последний этап синтеза соляной кислоты в результате блокирования Н\ К^АТФазы, что выгодно отличает их от
других антисекреторных средств, которые блокируют лишь один из множества механизмов секреции соляной кислоты (Лопина О.Д., 2002).
В последние годы проведено несколько международных мультицентровых исследований по изучению сравнительной эффективности хорошо зарекомендовавшего себя омепразола и Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов в лечении НПВП-гастропатии (Graham D.Y., Agrawal N.M., Campbell O.R. et al., 2002; Ikeda S., Ikegami N.. 1998; Raskm I.B., White R.H., Jaszewsky R. et al., 1999; Wolfe F., Klemheksel S.M., Spitz P.W., et al., 1998). Исследований же по изучению сравнительной эффективности нескольких ИПП в нашей стране не проводилось. В этой связи становится актуальным и целесообразным изучение сравнительной эффективности ингибиторов протонной помпы: омепразола, лансопразола, рабепразола у больных НПВП-гастропатией.
Цель исследования
Сравнение клинической эффективности различных ингибиторов протонной помпы в лечении больных гастропатией, индуцированной приемом НПВП.
Задачи исследования
-
Сравнить скорость наступления, продолжительность и выраженность антисекреторного эффекта ингибиторов протонной помпы омепразола (лосек), лансопразола (ланзап) и рабепразола (париет) по результатам фармакологических проб при проведении 24-часового и пролонгированного мониторирования уровня интрагастрального рН (рН-метрии).
-
Провести сравнительную оценку динамики болевого синдрома, скорости и частоты эпителизации эрозивно-язвенных дефектов у больных гастропатией, индуцированной приемом НПВП, на фоне применения вышеперечисленных ингибиторов протонной помпы.
-
Провести фармако-экономический анализ с изучением соотношения "стоимость/эффективность" для ингибиторов протонной помпы омепразола (лосека), лансопразола (ланзапа) и рабепразола (париета) в составе схем терапии НПВП-гастропатии.
Научная новизна работы
Впервые была проведена сравнительная оценка ингибиторов протонной помпы нового поколения - лансопразола и рабепразола, в составе схем терапии гастропатии, индуцированной приемом НПВП - их антисекреторного эффекта и влияния на динамику болевого синдрома, скорость и частоту эпителизации эрозивных и язвенных дефектов. А также был проведен фармако-экономический анализ исследуемых схем терапии НПВП-гастропатии.
Практическая значимость работы
Результаты проведенного исследования показали, что применение у пациентов с НПВП-гастропатией схем терапии на основе ингибиторов протонной помпы нового поколения - омепразола (лосека), лансопразола (ланзапа) и рабепразола (париета) позволяет добиться высоких показателей частоты эпителизации эрозивных и язвенных дефектов. Относительно эпителизации эрозивных дефектов все три исследуемых препарата показали высокую клиническую эффективность, однако учитывая результаты проведенного фармако-экономического анализа с оценкой параметра "стоимость/эффективность" с экономической точки зрения более предпочтительным является использование лансопразола (ланзапа). Для лечения язвенных дефектов наиболее предпочтительной по сравнению с двумя другими представляется схема на основе рабепразола, так как применение данного препарата за счет наиболее высоких клинических результатов позволяет сокращать не только сроки, но и стоимость лечения данной группы больных.
Основные положення диссертации, выносимые на защиту
1. Между показателями антисекреторного действия изученных
ингибиторов протонной помпы - омепразола (лосека), лансопразола
(ланзапа) и рабепразола (париета) существуют достоверные различия в
пользу рабепразола (париета). Тем не менее, все эти препараты обладают
выраженным антисекреторным эффектом и позволяют поддерживать
уровень интрагастрального рН>4 в среднем от 10 (лосек) до 15 (париет)
часов, что считается достаточным для достижения высокой степени
эпителизации эрозивных и язвенных дефектов желудка и
двенадцатиперстной кишки.
2. Болевой синдром при лечении НПВП-гастропатии купировался
достоверно быстрее на фоне приема рабепразола (париета) (р<0,01); при
сравнении скорости заживления эрозивных дефектов все три
вышеперечисленных препарата показали сопоставимо высокие, без
достоверных различий результаты (рХ),1); при сравнении скорости
заживления язвенных дефектов через 14 дней от начала лечения более
эффективным оказался рабепразол (париет) (р<0,01), через 21 день от
начала лечения достоверных различий в эффективности рубцевания язв
между исследуемыми препаратами получено не было (рХ),1).
3. На основании проведенного фармако-экономического анализа с
изучением соотношения "стоимость/эффективность" для ингибиторов
протонной помпы омепразола (лосека), лансопразола (ланзапа) и
рабепразола (париета) были сделаны выводы о предпочтительности
лечения НПВП-гастропатии в виде эрозий слизистой оболочки
гастродуоденальной зоны лансопразолом (ланзапом), а язвенных дефектов
рабепразолом (париетом).
Внедрение в практику
Результаты исследования внедрены в практику работы Главного клинического госпиталя МВД РФ, Центральной клинической больницы МПС РФ, а также в учебный процесс кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ГОУ ВПО Московского государственного медико-стоматологического университета.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены 27 января 2005 года на совместном заседании сотрудников кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии, кафедры клинической фармакологии ГОУ ВПО Московского государственного медико-стоматологического университета, врачей МСЧ № 33 г. Москвы. Материалы диссертационного исследования доложены на научно-практической конференции Главного клинического госпиталя МВД РФ (Москва 2004 г.) и XXVI научной конференции молодых ученых МГМСУ (Москва, 2004 г.).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.
Объем и структура диссертации
![Функционально-морфологические особенности слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки молодого возраста при лечении лечении ингибиторами протонной помпы [Электронный ресурс]](/i/i/4486/177774.png "Функционально-морфологические особенности слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки молодого возраста при лечении лечении ингибиторами протонной помпы [Электронный ресурс] Козлов Вячеслав Валерьевич")
