Введение к работе
.; і
.....І
^Актуальность проблемы. Последние десятилетия отличаются неуклонным ростом хронических носпецифических заболеваний легких (ХНЗЛ). По данным различных авторов ХНЗЛ болеют от 2,5 до 10 взрослого населения (В.Й.Тдаецкий, 1975,1981; Л.З.Янус, 1980). Среди ХНЗЛ основ-ную группу составляют хронические обструктивные заболевания легких; бронхиальная астма и хронический обструктивний бронхит. Именно эти заболевания клеит тенденции к росту (удваиваясь каждые 10 лет) и приводят к инвалидизации и смерти больных с ХНЗЛ (В.П.Сильвестров, 1974; И.П.Замотаев, 1973; Н.В.Путоа, Г.В.$едосеев, 1978,1984; А.Г.Чучачин» 1985). В связи о чей вопросы совершенствования медикаментозной терапии этих заболеваний являются весьма актуальными. Основным патогенетическим механизмом развития ХНЗЛ является
нарушение бронхиальной проходимости.
Терапия, направленная на ликвидацию бронхообструктивного синдрома,
способна значительно повысить качество жизни больных с ХНЗЛ. Однако, учитывая хронический характер течения заболевания, осуществить это возможно при условии обеспечения необходимого уровня бронхиальной проходимости на протяжении суток. Достижение отого стало возможным с появлением пролонгированных форм теофиллина. Создание отечественных препаратов указанной группы - теопэка и теобилонга значительно расширяет возы.лности оказания помощи больным с бронхо-обструктивнда синдромом.
Эффективность применения пролонгированных препаратов твофил-дина у больных бронхиальной астмой подчеркивается многочисленными авторами (А.Г.Чучалин с соавт., 1988; В.А.Игнатьев, А.Н.Кокосов с соавт., 1988; В.Г.Кукес с соавт,, 1990; И«Г.Ааниляк о соавт., 1990;
Н. ffelobergtr , L.Hendelea , 1985; K.tf.Atklnatoll -1988).
Однако, об их эффективности у больных хроническим обструктивним
брОНХИТОМ ИМеЮТОЯ ПрОТИБОреЧИВЫе МНеНИЯ ( W.V.Evans , 1966}
R. Dal Negro et al. , I987j V. Grassl et al. , 1987} H.S.Hill
1988).
Для обеспечения качественного использования пролонгированных препаратов теофиллина является актуальным изучение фармакокинетикн и фармакодинамики этих препаратов, особенно пои их применении у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивним бронхитом в разных возрастных группах и при длительном лечении.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось повышение качества лечения больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивним бронхитом путём эффективного и безопасного применения новых отечественных пролонгированных препаратов теофил-лина. Исходя из вышеизложенного в настоящей работе поставленыследующие задачи:
2. Изучить фармакодинамику и некоторые параметры фаршкокине-тики новых отечественных пролонгированных препаратов теофиллина теопэка и теобияонга, & также эарубелных пролонгированных препаратов теофвдина дурофилина и пульмобидса.
-
Оценить клиническую эффективность пролонгированных препаратов теофиллина у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивний бронхитом.
-
Сравнить клиническуа эффективность отечественных препаратов и их зарубежных аналогов.
-
Установить возможность использования пролонгированных препаратов теофиллина для длительной подде^живащей терапии в разных возрастных группах.
-
Выработать рекомендации по тактике применения и поддерживающей терапии новых отечественных препаратов теофиллина прааонги-
рованного действия.
Научная новизна. Впервые для лечения больных бронхиальной астмой .і хроническим обструктивним бронхитом применены новые отечественные пролонгированные препараты теофилляна теопэк и теобилонг. Установлено, что эти препараты, принимаемые в дозе 600 мг в сутки, способны создавать терапевтический уровень теофиллина в сыворотке крови у большинства пациентов. Показана эффективность применения теопэка и теобилонга у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивним бронхитом. При их применении уменьшаются или исчезаю? признаки бронхиальной обструкции, улучшатся показатели функции внешнего дыхания, в большинстве случаев отмечается положительное влияние на сердечно-сосудистую систему. Установлено, что клинический эфЗрект применения теопэка и геобилонга равноценен аффекту применения югославского аналога дурофшшна.
Установлено, что при применении пролонгированных препаратов теофиллина у больных бронхиальной астмой положительная и практически оптимальная динамика клинических симптомов и показателей функции внешнего дыхания, достигается в первые две недели лечения, и при продолжении лечения показатели функции вневдего дыхания изменяются незначительно. Применение пролонгированных препаратов теофиллина у больных хроническим обструктивним бронхитом также приводит к улучшению общего самочувствия и показателей функции внешнего дыхания (хотя и менее выраженному), а при продолжении лечения продолжается улучшение показателей функции внешнего дыхания и дальнейшее уменьшение или исчезновение клинических симптомов бронхиальной обструкции. Установлена возможность использования пролонгированных препаратов теофиллина для длительной поддерживающей терапии больных ХНЗЛ.
Показано отсутствие влияния возраста на биодоступность препаратов теофиллина. Установлено достоверное повышение концентрации
4 теофиллина у лиг, старые 60 лег после 3-4 недель лечения.
Разработаны практические рекомендации по применении новых отечественных препаратов теофиллина.
Практическая ценность. Разработаны и рекомендованы режимы исполі аования новых отечественных препаратов теофиллина теопэка и теобилонга у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивним бронхитом. При назначении теопэка и теобилонга необходимо постепенное повышение дозы препарата для выявления индивидуальной переносимости препарата и предупреждения побочных эффектов теофиллина.
Установленные особенности фармакодинамики пролонгированных препаратов теофиллина у бопьных с хроническим обструктивним бронхитом дают возможность рекомендовать более длительные сроки применения теопэка и теобилонга для достижения оптимального эффекта. Бо нашим данным - не менее месяца.
Достоверное повышение уровня теофиллина в сыворотхе крови у лиц старше 60 лет после 4-х недель лечения позволяет рекомендовать обязагельный контроль состояния больного, переносимости препарата и уровня теофиллина в сыворотке крови через 1 и 4 недели лечения. При невозможности определения уровня теофиллина в сыворотке крови рекомендуется уменьшить дозу препарата на 5($ после месяца лечения, а при появлении признаков бронхиальной обструкции вновь вернуться к прежней дозе.
Основные положения, выносимые на зациту;
I. Новые отечественные препараты теофиллина пролонгированного действия теопак и теобулонг являются эффективным средством терапии бронхообструктивного синдрома у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивним бронхитом и по своим фармакодинамическим показателям и терапевтической эффективности не отличаются от зарубежных аналогов.
-
Наступление выраженного терапевтического эффекта при применении пролонгированных препаратов теофиллкна зависит от удельного веса обратимого компонента бронхиальной обструкции, что проявляется у больных бронхиальной астмой в срок 1-й недели, а у больных хроническим обструктивним бронхитом не менее чем через месяц.
-
$акт увеличения концентрации теофиллина на 70% от исходного через месяц лечения у сольных старше 60 лет диктует необходимость контроля самочувствия больного и коррекции доз препаратов в указанные сроки.
-
Применение пролонгированных препаратов теофиллина приводит к снижению давления в легочной артерии.
-
Использование пролонгированных препаратов теофиллина дли ликвидации обструктивного синдрома позволяет уменьшить дозы применяемых симпатомиметиков и кортикостероедов.
Апробация работы
Работа выполняется в соответствии с государственной программой исследований: "Разработать эффективные методы и средства борьбы с неспецифическими заболеваниями легких" (0.69.08).
Диссертация апробирована на совместной научной конференции кафедр клинической фармакологии и терапии подросткового возраста, курсантов цикла и Илбранкые вопросы терапии" (Москва, май, 1990). Основные результаты работы лоложены к обсуждены на симпозиуме "Современная терапия обструктизных засолеваний легких отечественным теофиллином пролонгированного действия" іМосква, октябрь, 1987), на третьем двухгодичном ссорании отдела технологии лекформ ВНИИ прикладной энэиыологии НПО "Фермент" (Каунас, январь, 1988 г.), заседании секции "Клиническая ^армакологич" МІИСТ (Москва, октябрь, 1988), Всесоюзном съезде геронтологов (Тбилиси, ноябрь, 1988), заседании МП10Ї Ыосква, март, 1990), юбилейной научно-ірактической
6 конференции ХХХ-летия ЦКБ № 3 МПС (Москва, октябрь, 1989).
Публикации. По теме диссертации опубликовано б научных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения и выводов. Работа изложена на - 20} страницах машинописного текста, иллюстрирована 37 таблицами и II рисунками. Список литературы представлен 96 отечественными и 207 иностранными источниками. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
