Метаболизм окислов азота при бронхиальной астме, хроническом бронхите и пневмонии Дашеева, Цыцыгма Баторовна

Введение к работе

Несмотря на то, что к настоящему времени получено много данных по диагностике, лечению и профилактике заболеваний легких, по-прежнему среди них остается высокий уровень инвалидности и смертности [Дворецкий Л.И., 1996; Чучалин А.Г., 2000; Калманова Е.Н, Айсанов.З.Р., 2000; Цой А.Н., Архипов В.В., 2001; Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Царева Н.А. с соавт., 2001].

Именно поэтому заболевания дыхательных путей представляют собой серьезную социальную, эпидемиологическую и медицинскую проблему.

Согласно современным данным при воспалении активированными макрофагами вырабатывается окись азота (NO) [Баскаков М.Б., Капилевич Л.В., Медведев М.А. с соавт., 1997; Виноградов Н.А., 1997; Hunley Т.Е., Iwasaki S., Homma Т., Коп V., 1995; Hickey М. J., Kubes Р., 1997]. Она играет важную роль в регуляции функций легких и в патофизиологии заболеваний системы дыхания [Невзорова В.А., Зуга М.В., Гельцер Б.И., 1997; Маеда X., Акаике Т., 1998]. NO - сигнальная молекула, функционирующая в биосистемах как один из универсальных регуляторов метаболизма, синтезируемая из L-аргинина NO-синтазой (NOS) [Barbul А., 1990; Moncada S., Palmer S., Higgs E., 1991; Nathan C, 1992; Michael A., 1995; Wang Y.. Marsden P.A., 1995]. Индукция синтеза и активация NOS происходят под действием воспалительных стимулов во многих клетках [Реутов В.П., Каюшин Л.П., Сорокина Е.Г., 1994; Pepper СВ., Shah A.M., 1996]. Конечными продуктами окисления NO являются нитриты (N0₂ ') и нитраты (NO/) [Ванин А.Ф., 1998; Ванин А.Ф., 2000; Реутов В.П., 2000].

Существующие методы оценки NO в основном направлены на определение ее в выдыхаемом воздухе [Marriott Н., Higenbottam Т., 1997; Hogman М., Stromberg S., Schedin U. et. al., 1997]. Исследований метаболитов окиси азота в биологических жидкостях (в сыворотке крови, моче и слюне) при легочных заболеваниях в доступной нам литературе не найдено.

Проблема NO в биологических системах тесно связана с метаболизмом нитратов, нитритов и N-нитрозаминов [Клешев А.Л., Мордвинцев П.И., Ва-

нин А.Ф., Седов К.Р., І988; Сайфутдинов Р.Г., Суханов А.В., 1994; Реутов В. П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е., Косицын Н.С.,1998; Jungersten L., Edlund А., Petersson A.S., 1996]. Вместе с тем еще не до конца выяснена связь между ними азотсодержащими веществами Требуется общая концепция, котрая могла бы объяснит!, универсальный" характер дейсівия NO при .іеіочноіі па-

Цель работы

Изучение метаболизма окислов азота в биологических жидкостях и их диагностическая значимость при бронхиальной астме (Г>Л). хроническом бронхите (ХБ) и пневмонии (ПН).

Задачи исследования

1. Определить содержание нитратов и нитритов в слюне, моче и сыворотке крови у здоровых людей в зависимости от возраста и пола.

2. Изучить влияние длительности заболевания и степени тяжести на содержание нитратов и нитрита в указанных биологических жидкостях у больных БА, ХБ, ПН.

3. Выявить влияние курения на уровни нитратов и нитритов в слюне, моче и сыворотке крови у больных и здоровых лиц.

4. Исследовать нитратвосстанавливающую способность (НВС) слюны, мочи у этих же лиц.

5. Провести сравнительный анализ содержания нитратов, нитритов и НВС биологических жидкостей у больных БА, ХБ, ПН и у здоровых лиц.

б Опреле ппі. .шаі нос і ичіа кмо иіачпмосіь исследованных пока (Д іс.існ при данных заболеваниях.

На\ чнаи новішій

Впервые определено содержание в сыворотке крови, слюне и моче нитратов и нитритов, а іакже НВС слюны и мочи у больных БА, ХБ и ПН с учетом пола, возраста, клинического состояния и выраженности воспаления. Дана сравнительная характерне і ика уровня нитратов, нитритов и НВС биологических жидкостей у больных БА, ХБ, ПН и здоровых лиц. Изучено содержание их в зависимости от формы и степени тяжести, длительности заболевания. 4

Выявлена взаимосвязь концентрации нитратов и нитритов со стажем курения.

Практическая значимость работы

Полученные данные могут использоваться в качестве дополнительного диагностического теста у больных БА, ХБ и ПН. Исследование продуктов окиси азота в биологических жидкостях позволять объективно оценить тяжесть воспалительного процесса, характер его течения. Тдкже благодаря им возможен контроль за эффективностью проводимого лечения.

Положения, выносимые на защиту

6. Установлена достоверная связь между повышением концентрации N0₃~ в сыворотке крови больных БА, ХОБ, ХНБ, ПН и уменьшением их в моче, по сравнению с практически здоровыми лицами.

7. Сравнительная оценка содержания N0₃ " и N0₂' позволяет разработать дифференциально-диагностические критерии при этих заболеваниях.

З.С утяжелением дыхательной недостаточности уровень нитратов в сыворотке крови при ХОБ возрастает.

4. Концентрация нитратов в сыворотке крови у больных ПН выше нормы и достоверно уменьшается в процессе лечения.

5. Продукция окиси азота в биологических жидкостях взаимосвязана со стажем курения. Наиболее высокие концентрации нитратов отмечены при стаже курения 11-15 лет у больных ХОБ.

Апробация работы и публикации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: научно-практической конференции «Современные проблемы медицинской науки и практики» (Казань, 2000), научно-практической конференции молодых ученых СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 2000), 6 th International Symposium on Spin Trapping "Spin traps, Nitroxides and Nitric Oxide: Spectroscopy, Chemistry and Free Radical Biology"(Marseille, France-Palais du Pharo, 2000), III региональной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (Иркутск, 2000), научно-практической конференции «Интеллектуальные и материальные ресурсы Си-

бири» (Иркутск, 2001), научно-практической конференции молодых ученых (Казань, 2001), международной междициплинарной научно-практической конференции «Диагностика, лечение и реабилитация пострадавших в чрезвычайных сипаннях (Kdsaiib. 2001). XI международной конференции "Mai нш-іп.ій резонанс в химии и ополої ии>' ("Звеипіород. 2001). кафедре itnv іреннпх оолечнеп с курсами мрофпатолопш и ноепно-полевоп іерапид Прі.) їс;чо;у государственного медицинского университета (Иркутск, 2001), на межкафедральной конференции сотрудников кафедры терапии, кафедры семейной медицины Казанской і осударсі ценной медицинской академии и кафедры факультетской терапии Казанского государственного медицинского университета (Казань, 2001 г.).

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 1 в зарубежной печати.

Внедрение в практику

Результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, внедрены в работу пульмонологического отделения Областной клинической больницы г. Иркутска.

Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры внутренних болезней с курсами профпатологнп и военно-полевой терапии Иркутского государственного медицинского университета.

Структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных їй с ісдовлиии о6с\ ж іешгі. нынодок прлкі плоских рекомендации и списка лиісраіурьі. Диссеріация изложена на 126 страницах машинописного текста. и і іич ірирон,им К¹' 1.10 динам и \'кл міси, неї ю и, юна нно и л и і срам pi,; включает 222 источника, in них 91 отечесівенньїх и 131 иностранных