Введение к работе
Актуальносте проблеми. Несмотря на успехи, достигнутые в области пульмонологии, процент больных острой пневмонией (ОП) в поликлиниках и терапевтических стационарах продолжает оставаться довольно высоким, так как заболеваемость не отмечает тенденции к снижению (А.Н.Кокосов и соавт., 1983; В.П.Сильвестров, П.И.Федотов, 1987).
В последнее десятилетие неспепдфические заболевания легких (НЗЛ) по значению в заболеваемости, инвалидности и смертности населения во ішогих странах выдвинулись на третье-четвертое место после сердечно-сосудистых и злокачественных заболеваний. В Советском Союзе, число.больных НЗЛ ежегодно увеличивается примерно на Ъ% (А.Г.Чучалнн, 1989).
Проблема ОП является одной из актуальных в современной медицине. Важность ее определяется высоким уровнем заболеваемости и смертности, особенно у лиц наиболее трудоспособного возраста с тенденцией к росту в период эпидемических вспышек гриппа и острых риновирусных заболеваний (А.Н.Губернскова, А.Ф.Полушки-на, 1980; В.И.Тышецкий и соавт., I960; Е.Е.Гогин и соавт., 1986; А.Г.Чучалин, 1986; ba^ts., 1980; )-(^^,^^^.,1982), частыми осложнениями и переходом в ХНЗЛ (В.П.Сильвестров, П.И.Федотов, 1987).
В связи с вышеизложенным вопрос своевременного и эффективного лечения больных ОП является важной социальной проблемой. Несовершенство существующих методов лечения ОП и ее осложнений требует поиска новых лекарственных средств для рациональной терапии.
Имеющиеся литературные данные позволили предположить, что подобное положительное воздействие на организм больного может оказать тиосульфат натрия. Эффективность этого препарата доказана при некоторых патологических состояниях, сопровождающихся воспалительно-деструктивными изменениями, накоплением различных токсических соединений, ацидозом и т.д. (Г.В.Матинян, 1970; Ю.В. Бабок, 1978; К.Г.Карагезян и др., 1979; А.С.Канаян, П.С.Симаворян, 1979; Ш.М.Фазылбеков и др., 1980; А.В.Жильцова, 1987; П.А.Каза-рян и др., 1989). Тиосульфат натрия обладает широким спектром действия - противовоспалительным, двзинтоксикационннм, анткал-
_ 4 -лергическим, антиоксидантним - и оказывает благотворное влияние на нарушенные метаболические процессы. Все это указывает на целесообразность применения тиосульфата натрия при ОП.
В последнее время внимание исследователей привлекает также препарат "Эссенциале", содержащий фосфолипиды - важнейшие структурные и функциональные организации биомембран.
Имеющиеся литературные данные о применении препарата "Эссенциале" в тепатологии (Л.И.Самоховец и др., 1977; А.Н.Волков и др., 1985), при атеросклерозе (В.А.Вовк, 1982), а также при некоторых других патологических состояниях (Т.А.Главинская и др., 1983; А.И.Абрамович, 1984) свидетельствуют о том, что эс~ сенциальные фосфолишды коррегируют нарушения структурно-функциональной организации клеточных мембран и поддерживают работу клеточного механизма: ионный обмен, биологическое окисление, процессы окислительного фосфорилирования.
Все вышеизложенное, а также установленные факты резкого подавления биосинтеза фосфолипидов сурфактантов легких и развития дефицита исходных и конечных продуктов фосфатидогенеза в легочной ткани при воспалительном бронхолегочном процессе (П.А. Казарян, 1986) явились теоретической основой для практического применения в комплексной терапии препарата "Эссенциале", способного оказать положительное влияние на нарушенные процессы метаболизма.
Цель и задачи исследования. Цель настоящей работы заклкн чалась в изучении перестройки метаболизма фосфолипидов при ОП и возможности его коррекции тиосульфатом натрия и препаратом "Эссенциале".
При выполнении исследований были поставлены следующие задачи:
-
Изучить количественные и качественные сдвиги фосфолипидов, активность переокисления липидов (ПОЛ) и фосфолипазы А при ОП в клинике и эксперименте информативных показателей для оценки активности воспалительного процесса.
-
Исследовать изменения фракций фосфолипидов, ПОЛ и активности фосфолипазы А под действием тиосульфата натрия и эссенциале у больных ОП и в эксперименте у кроликов.
-
Оценить клиническую эффективность комплексной терапии больных ОП с применением тиосульфата натрия и эссенциале.
-
Изучить морфологические изменения легких у животных
под воздействием тиосульфата натрия и эссенциале.
5) Осуществить диспансерное наблюдение в периоды реабилитации и противорецидивного лечения в течение года указанными .препаратами.
Научная новизна. Комплексное изучение отдельных фракций фосфолипидов, активности фосфолипазы А и процессов ПОЛ при ОП в клинике и эксперименте позволили выявить новые критерии оценки активности воспалительного процесса. Впервые доказано корригирующее влияние тиосульфата натрия и эссенциале на обмен фос-фолипидов при ОП. Установлено, что препарат "Эссенциале" (в ампулах) обладает антиоксидантными свойствами.
Впервые доказана терапевтическая эффективность курсового лечения ОП тиосульфатом натрия и эссенциале. Установлено, что коррекция метаболизма значительно повышает клинический эффект лечения.
Практическая ценность -работы. Разработаны новые критерии оценки активности воспалительного процесса при ОП. Доказана высокая эффективность комплексной терапии ОП с включением тиосульфата натрия и препарата "Эссенциале" (в ампулах). Доступность препаратов, отсутствие побочных нежелательных реакций, экономический эффект позволяют рекомендовать их в лечении ОП, профилактике рецидива в хроническую форму заболевания.
Основные положения, выносимые на зашиту
-
Перестройка метаболизма фосфолипидов, изменения активности перекисного окисления липидов и фосфолипазы А при острой пневмонии в клинике и эксперименте.
-
Корригирующее влияние препаратов тиосульфата натрия и эссенциале на показатели липидного обмена при острой пневмонии в эксперименте и клинике.
-
Клиническая эффективность комплексной терапии больных острой пневмонией с применением этих препаратов.
Апробация работы. Основные фрагменты диссертационной работы доложены на заседаниях Терапевтического научного общества АрмССР (Ереван, 1987, 1988 г.), Ш Всесоюзной конференции "Био-антиоксидант" (Москва, 1989), заседании секций клинических биохимиков Армянского отделения Всесоюзного биохимического общества АН СССР (Ереван, 1989). Диссертационная работа апробирована на объединенной научной конференции кафедр торакальной хирурги и анестезиологии, терапии и Центральной научно—исследователь-
ской лаборатории Ереванского ШУБ.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ в журналах, сборнике ВНИИ пульмонологии и материалах Всесоюзной конференции. На основании результатов исследования получено 2 удостоверения на рационализаторские предлоаения.
Структура и объем работе. Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста и состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, материала и методов исследований, двух глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список использованной литературы включает 300 источников, из них 230 отечественных и 70 иностранных авторов. Работа иллюстрирована II таблицами и 24 рисункаш.