Введение к работе
Актуальность темы. В составе комплексной терапии язвенной болезни непременными компонентами являются препараты, угнетающие секрецию соляной кислоты (А. Л. Гребен ев, 1986; A.L.Blum, 1990; CMazzacco, F. Sabbatini, 1990; О.Н.Минушкин и соавт., 1995; Ф.И.Комаров, А.Л.Гребенев, А.А.Шептулин, 1995; В.В.Чернин, 2000; E.D.Libby, 2000; И.А.Морозов, 2001; В.Т.Ивашкин, Ф.И.Комаров, 2002; Н.АЯицкий и соавт., 2002; И.Ю. Колесникова и соавт., 2002; Н.Н.Тютюнов, 2002). Применение ингибиторов секреции соляной кислоты обеспечивает ликвидацию болевого и диспепсического синдромов, снижение степени агрессивности кислотно-пептического фактора для улучшения условий репарации язвы, и, наконец, оптимизацию рН желудочного содержимого для действия большинства антибиотиков, используемых для эрадикации Helicobacterpylori(C.Florent, 1993;P.Unge, 1997;Е.С.Рысс, Э.Э. Звартау, 1998; ПЛ.Григорьев, Э.ПЛковенко, 1998; В.В.Чернин, 2000; О.С. Аксенов и соавт., 2000; И.А.Морозов, 2001; Ю.В.Васильев, 2002;M.Salaset al.,2002)
В последнее время при язвенной болезни используются различные по механизму действия препараты, подавляющие кислотообразующую функцию желудка. Современные антисекреторные препараты способны влиять на механизмы секреции соляной кислоты практически на всех этапах - от взаимодействия с рецепторами гистамина, ацетилхолина, являющимися пусковыми, триггерными участками секреторного ответа, до наиболее дистального звена - протонной помпы, подающей активный ион водорода в желудочный секрет (АЛУШогаллер и соавт., 1991; TAndersson, 1991; G.Sachs et al., 1993; Е.С.Рысс, Э.Э.Звартау, 1998; Л.С.Циммерман, 2000; M.SaJas et al, 2002).
При использовании антисекреторных препаратов при язвенной болезни важно определить особенности лечебного действия каждого препарата. Между тем, сравнительная оценка терапевтической эффективности ингибиторов секреции соляной кислоты остается еще недостаточно изученной. Совершенно недостаточно сведений об их влиянии на елИЗеДЯВГОИШІДЗПЙрДИДЦТДЬб-
мл потаи
Й>б
такай?
разующую функции желудка. Не изучена роль системы «гормоны-циклазы» в реализации действия антисекреторных препаратов на функциональное состояние желудка. В связи с этим очевидна актуальность комплексного исследования особенностей действия ингибиторов секреции соляной кислоты на функциональное состояние желудка и оптимизации применения антисекреторных препаратов с различным механизмом действия при язвенной болезни. Цель работы. Сравнительная оценка терапевтической эффективности
антисекреторных препаратов при язвенной болезни и определение показаний
для их дифференцированного применения. Задачи исследования.
Клиническая оценка терапевтической эффективности различных антисекреторных препаратов при язвенной болезни.
Изучение изменений секреторной функции желудка при лечении больных язвенной болезнью различными антисекреторными препаратами.
Исследование в динамике нейро-гормональных факторов и циклических нуклеотидов при лечении больных антисекреторными препаратами.
Определение критериев дифференцированного подхода к назначению антисекреторных препаратов при обострении язвенной болезни.
Научная новизна исследования. В настоящей работе проведена сравнительная оценка клинической эффективности различных по механизму действия антисекреторных препаратов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Впервые отмечены особенности действия различных антисекреторных препаратов на кислотообразующую, ферментообразующую и слизеобразую-щую функции желудка при язвенной болезни. Впервые изучены изменения уровней гормонов (гастрина, инсулина, кортизола) и циклических нуклеотидов (цАМФ, цГМФ) после однократного приема антисекреторных препаратов и курсового их применения. Полученные при этом данные расширяют механизмы действия антисекреторных препаратов на секреторную функцию желудка.
Дано клинико-патогенетическое обоснование дифференцированного применения антисекреторных препаратов в лечении больных язвенной болезнью.
Практическая значимость. Дана клинико-функциональная оценка терапевтической эффективности различных по механизму действия антисекреторных препаратов при язвенной болезни. Результаты исследований расширяют возможности дифференцированного применения антисекреторных препаратов при язвенной болезни в зависимости от степени нарушения кислотообразующей, ферментообразующей и слизеобразующей функций желудка. Полученные данные могут быть использованы в противорецидивном лечении больных язвенной болезнью.
Положения, выносимые на защиту.
При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки антисекреторные препараты, независимо от механизма их действия, оказывают положительный клинический эффект, способствуют заживлению язвы. По эффективности угнетающего действия на кислотообразующую функцию желудка превосходят фа-мотидин и омепразол, а гастроцепин чаще улучшает моторно-эвакуаторную и слизеобразующую функции желудка,
В действии различных ингибиторов секреции соляной кислоты отмечены особенности действия на обкладочные, главные и добавочные железы желудка.
Выявлено действие антисекреторных препаратов на функциональное состояние желез слизистой желудка через систему «гормоны-циклазы».
Внедрение. Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы врачей терапевтического стационара и терапевтических отделений поликлиники МУЗ МСЧ №5 г.Ижевска, терапевтических и гастроэнтерологического отделений ГКБ №8 г.Ижевска.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ.
Апробация работы. Материалы диссертации были доложены на XXVII ежегодной научной сессии ЦНИИ гастроэнтерологии «Гастроэнтерология на рубеже XX века» (Москва, 1999), научно-практической конференции «Современные тенденции развития гастроэнтерологии» (Ижевск, 2000), 3-ем Российском научном форуме «Санкт-Петербург - ГАСТРО - 2001» (С-Петербург,
2001), научно-практической конференции «Актуальные проблемы внутренней патологии» (Челябинск, 2001).
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 182 страницах текста компьютерного набора, включает в себя обзор литературы, материалы и методы исследования, три главы результатов собственных исследований, заключение (резюме с обсуждением полученных результатов), выводы, практические рекомендации и список использованной литературы, представленный 322 источниками, в том числе 133 зарубежными. Текст иллюстрирован 18 таблицами и 11 рисунками.