Содержание к диссертации
Введение
Глава I. Обзор литературы 10
1.1 Суточный профиль АД у больных АГ 14
1.2 Возможность коррекции суточного профиля АД основными классами антигипертензивных препаратов 16
Глава II. Материалы и методы исследования:
2.1 Организация клинического исследования 21
2.2 Клиническая характеристика больных 23
2.3 Методика измерения клинического АД 26
2.4 Методика суточного мониторирования артериального давления 27
2.5 Оценка структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка 28
2.6 Оценка состояния сосудов глазного дна 29
2.7 Методы статистической обработки данных 29
Глава III. Результаты исследования
3.1 Влияние различных сроков терапии амлодипином на суточный профиль АД, структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ и состояние микрососудов глазного дна у больных АГ
3.1.1. Результаты монотерапии амлодипином 30
3.1.2 Влияние монотерапии амлодипином на структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ 35
3.1.3 Влияние монотерапии амлодипином на состояние микрососудов глазного дна 38
3.2 Влияние терапии эналаприлом различной лительности на суточный профиль АД, структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ и состояние микрососудов глазного дна у больных АГ
3.2.1. Результаты монотерапии эналаприлом 39
3.2.2 Влияние монотерапии эналаприлом на структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ 45
3.2.3 Влияние монотерапии эналаприлом на состояние микрососудов глазного дна 47
3.3 Влияние терапии на основе индапамида различной длительности на суточный профиль АД, структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ и состояние микрососудов глазного дна у больных АГ. 48
3.3.1. Результаты лечения индапамидом в виде монотерапии и в комбинации с эналаприлом 48
3.3.2 Влияние лечения индапамидом в виде монотерапии и в комбинации с эналаприлом на структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ 54
3.3.3 Влияние лечения индапамидом в виде монотерапии и в комбинации с эналаприлом на состояние микрососудов глазного дна 56
3.4 Сравнительная оценка влияния терапии амлодипином, эналаприлом и индапамидом ± эналаприлом на суточный профиль АД, структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ и состояние микрососудов глазного дна у больных АГ 57
Глава IV. Обсуждение полученных результатов 67
Выводы 71
Практические рекомендации 72
Список литературы 73
- Возможность коррекции суточного профиля АД основными классами антигипертензивных препаратов
- Влияние монотерапии амлодипином на структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ
- Влияние монотерапии эналаприлом на структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ
- Влияние лечения индапамидом в виде монотерапии и в комбинации с эналаприлом на структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ
Введение к работе
Артериальная гипертония (АГ) - одно из самых распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС) и важнейший фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО), приводящих к инвалидности и смертности значительной части населения во всем мире. В настоящее время проблема повышения лечебно-профилактической значимости антигипертензивной фармакотерапии является достаточно актуальной (Оганов Р.Г., Чазов Е.И., Шальнова С.А., 2005; Радзевич А.Э., 2007).
Согласно рекомендациям ESH/ESC 2007 основные благоприятные эффекты антигипертензивных препаратов в основном являются следствиям снижения АД как такового и мало зависят от выбора препаратов. Тиазидные диуретики (а также хлорталидон и индапамид), бета адреноблокаторы, антагонисты кальция, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензиновых рецепторов вызывают адекватное снижение АД и значительное снижение риска неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов. Соответственно все эти препараты подходят для стартовой и поддерживающей терапии и могут применяться как по отдельности, так в комбинации друг с другом. Однако препараты перечисленных классов имеют определенные особенности, преимущества и недостатки, которые позволяют врачу подобрать наиболее адекватную схему антигипертензивной терапии в каждом конкретном случае.
Одним из важных моментов в лечении больных артериальной гипертонией является выбор антигипертензивного препарата. Среди современных требований, предъявляемых к антигипертензивному препарату, можно выделить: удобство и безопасность приема, стойкий контроль артериального давления (АД) в течение суток, предотвращение развития и регресс гипертрофии миокарда ЛЖ (ГЛЖ), улучшение состояния его перфузии, систолической и диастолической функции, предотвращение поражения других органов-мишеней, отсутствие отрицательного влияния на метаболический
обмен и др.
Однако остается дискуссионный вопрос о влиянии различных групп препаратов на перечисленные показатели во взаимосвязи с определяющими прессорную нагрузку на органы-мишени показателями суточного профиля АД как при кратковременной, так и длительной терапии, а также мало данных об их сравнительной эффективности при различных сроках лечения.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить сравнительную эффективность основных групп
антигипертензивных препаратов в достижении целевого уровня АД и коррекции суточного профиля артериального давления (по данным суточном мониторировании СМАД), во взаимосвязи со структурно-функциональными изменениями левого желудочка сердца у больных артериальной гипертонией при краткосрочной и длительной терапии.
Задачи:
1. Изучить у больных артериальной гипертензией 1 -2 степени взаимосвязи
показателей суточного профиля артериального давления (СПАД) и процессов
ремоделирования левого желудочка, состояния его диастолической функции.
Оценить у больных артериальной гипертензией 1-2 степени эффективность по данным офисного артериального давления и показателей суточного его профиля эффективность антигипертензивной терапии ингибиторами АПФ, антагонистами кальция, диуретиками и их комбинации с ингибиторами АПФ в достижении целевых уровней АД через 4 и 24 недели лечения.
Определить у пациентов артериальной гипертензией 1-2 степени влияние длительной антигипертензивной терапии ингибиторами АПФ, антагонистами кальция, диуретиками и их комбинации с ингибиторами АПФ на ремоделирование левого желудочка, состояние его диастолической функции и сосудов глазного дна.
Материал. В исследование включены 3 группы больных по 25 пациентов: мужчин и женщин в возрасте от 25 -75 лет с артериальной гипертензией (АД на фоне отсутствия приема антигипертензивных препаратов от 140/90 мм рт. ст. и выше.)
МЕТОДЫ
Всем больным проведено клинико-инструментальное обследование, включающее:
Комплексную оценку клинического состояния
ЭКГ покоя в 12 отведениях
Клиническое измерение АД.
Оценку состояния сосудов глазного дна.
5. Определение биохимических показателей крови (глюкоза, креатинин,
холестерин)
6. Проведение суточного мониторирования АД с расчетом комплекса из 6-
ти групп показателей, характеризующих суточный профиль АД
7.Эхокардиография.
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ: 1 Постоянные формы нарушения ритма сердца и проводимости.
ИБС, пороки сердца, ревматический артрит, гипертиреоидизм, сахарный диабет.
Тяжелые поражения органов (в том числе хронические обструктивные бронхолегочные заболевания, злокачественные опухоли легких, заболевания печени).
4.Инсульты в анамнезе, при наличии транзиторного нарушения мозгового кровообращения - не мение 6 месяцев после последнего эпизода .
НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:
В работе впервые изучена взаимосвязь показателей суточного профиля АД с массой миокарда, состоянием систолической и диастолической функции миокарда левого желудочка, показателями ЭКГ, данными ЭхоКГ, уровнем
холестерина (ХС), триглицеридов, глюкозы крови при курсовой и длительной монотерапии и комбинации антигипертензивных препаратов.
Полученные результаты дали возможность провести сравнительный
анализ эффективности антигипертензивной терапии тремя группами
препаратов как по данным традиционного клинического измерения АД, так и
исходя из результатов СМАД, во взаимосвязи с основными структурно-
функциональным характеристиками органов-мишеней пациентов.
Сравнительная оценка показала, что на монотерапии амлодипином,
эналаприлом или индапамидом наименьший гипотензивный эффект
достигается на терапии мочегонным препаратом.
Длительная монотерапия ингибитором АПФ эналаприлом позволяет достичь целевого уровня АД у большинства пациентов с АГ I -II ст., характеризуется наиболее выраженым положительным влиянием на суточный ритм А/Д и состояние органов - мишени .
Установлено, что из представленных препаратов только АПФ достоверно улучшает дистолическую функцию левого желудочка.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ
Полученные данные используются в работе Республиканского кардиологического центра Таджикистана (РКЦТ) и кафедры кардиологии с курсом клинической фармакологии Таджикского института последипломной подготовки медицинских кадров. Методика исследования суточного профиля АД с целью оптимизации фармакологической коррекции патологических ритмов АД и профилактики основных осложнений АГ внедрена в практику РКЦТ.
Возможность коррекции суточного профиля АД основными классами антигипертензивных препаратов
Современная мембранная концепция патогенеза первичной артериальной гипертонии может служить обоснованием широкого использования в лечении артериальной гипертонии антагонистов кальция различных химических групп. Эти препараты способствуют расслаблению миофибрилл, увеличивая депонирование кальция в саркоплазматическом ретикулуме, вызывают артериальную вазодилатацию, приводят к снижению постнагрузки (57).
В ряде экспериментальных исследований было показано, что длительный прием АК способствует обратному развитию патологически измененных артериол. Так, Strauer В. et al. описали регрессию гипертрофии медии артериол сердечной мышцы, нормализацию отношения толщины стенки сосуда к просвету и повышение коронарного резерва на фоне длительной терапии фелодипином. Длительный прием исрадипина приводил к нормализации отношения толщины стенки/просвет мезентериальных резистивных артерий у спонтанно гипертензивных крыс. Выявлено повышение плотности капилляров на единицу мышечной массы левого желудочка и регрессия гипертрофии медии артериол на фоне приема нифедипина .
Наиболее обнадеживающим являются результаты лечения больных верапамилом. Разными авторами отмечено улучшение диастолической дисфункции ЛЖ при проведении острого теста и длительном приеме препарата (7, 35, 77). Показано благоприятное влияние верапамила на характер диастолического наполнения ЛЖ у лиц старших возрастных групп без заболеваний сердца, но со свойственным старению снижением диастолической податливости ЛЖ.
Заметное место в терапии артериальной гипертонии принадлежит ингибиторам АПФ (32, 85) . Эти препараты оказывают прямое влияние на сердце, стимулируют энергетический обмен в миокардиоцитах и восстанавливают коронарный кровоток, нарушенный энергетический баланс кардиомиоцитов, блокируют ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), восстанавливают чувствительность Р-адренергических рецепторов миокарда.
Согласно результатам ряда исследований можно предположить, что ингибиторы АПФ могут оказывать терапевтическое действие на безболевую ишемию у больных АГ. Так как ангиотензин 2 является мощным системным и коронарным вазоконстриктором, то ингибирование АПФ может приводить к уменьшению вазоконстрикции, в результате чего происходит снижение пост- и преднагрузки (32, 83, 88).
Кроме того, следствием подавления АПФ является ингибирование образования альдостерона (мощным стимулятором которого является AT 2) и в результате, происходит снижение преднагрузки. Таким образом, ИАПФ через снижение пред- и постнагрузки уменьшают размер полости левого желудочка, что может вести к снижению систолического напряжения стенки миокарда и, следовательно, к уменьшению потребности миокарда в кислороде.
Так, Daily P. et al. (48) на экспериментальной модели доказали, что каптоприл снижал потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения пред-и постнагрузки, при этом снижение АД не сопровождалось рефлекторной тахикардией, что также является одним из благоприятных эффектов ИАПФ на метаболизм миокарда. Возможно также незначительное уменьшение сократимости миокарда через блокаду образования АТ2.
Достоверное уменьшение числа и выраженности ишемических проявлений, по данным холтеровского мониторирования, выявление при лечении эналаприлом пациентов с безболевой ишемией и АГ в работе Kaskij. et а1(136).Однако эти же авторы не выявили влияния эналаприла на количество приступов стенокардии.
Одним из важных проявлений кардиопротективного эффекта ИАПФ является их способность оказывать благоприятное действие на регрессию гипертрофии миокарда ЛЖ (51,83). Регрессия гипертрофии ЛЖ связана, с одной стороны, с благоприятной гемодинамической разгрузкой, проводящей к снижению постнагрузки, а с другой стороны, влиянием препаратов этой группы на РААС и симпатоадреналовую системы, что приводит к уменьшению как гипертрофии кардиомиоцитов, так и процессов ремоделирования через перестройку эластиновых и коллагеновых волокон миокарда (6). В эксперименте с моделированием вазоренальной гипертонии Sen. S. et al. (ЗО) обнаружили способность каптоприла снижать содержание коллагена в миокарде ЛЖ. В свою очередь Iriarte М. et al., выявили значительное уменьшение массы миокарда ЛЖ у больных АГ после длительного лечения эналаприлом (73).
Влияние монотерапии амлодипином на структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ
Средняя по группе СНС САД и ДАД исходно составила 14,1±1,7 и 12,8±2,4 %. На фоне терапии амлодипином СНС САД не изменилась, однако произошло достоверное увеличение СНС ДАД до 18,3±1,4 % (табл. 2-3). Исходно в группе было 7 «дипперов», 11 «нон-дипперов» и 6 «овер-дипперов». Через 24 недели терапии у всех 7-й «дипперов» сохранялся исходно нормальный СР АД, 10 «нон-дипперов» и 4 «овер-диппера» перешли в «дипперы». Таким образом, у большинства больных с исходно нарушенным суточным ритмом АД он нормализовался.
По данным ЭхоКГ 20 (83%) больных имели ГЛЖ или признаки концентрического ремоделирования. Средний ИММЛЖ в группе монотерапии амлодипином составил 130,5±6,8 г/м2 у женщин и 132,4±9,2 г/м2 у мужчин. У 33% больных была выявлена концентрическая гипертрофия ЛЖ, у 25% эксцентрическая и у 25% концентрическое ремоделирование. Частота выявления концентрического типа ГЛЖ в данной выборке больных соответствует приводимым данным в литературных источниках. Так в исследовании Bezante G и соавт. (1998) соотношение концентрической и эксцентрической ГЛЖ у больных АГ I-II ст. составляло 56% против 44%.
На фоне монотерапии амлодипином достоверной динамики конечно-диастолического и конечно-систоличекого размера ЛЖ выявлено не было. Уменьшение индекса массы миокарда ЛЖ и ОТС ЛЖ произошло за счет изменения толщины задней стенки и межжелудочковой перегородки (табл. 4, рис. 6). Показатель систолической функции ЛЖ - фракция выброса ЛЖ достоверно не изменился.
Достоверное уменьшение ИММЛЖ (более чем на 10% ) на фоне терапии амлодипином произошло у 54% больных. У всех пациентов с исходно нормальной геометрией ЛЖ она не изменилась. У 1 из 6 больных с эксцентрической ГЛЖ, и у 1 из 6 больных с концентрическим ремоделированием произошла нормализация ИММЛЖ. Из 8 больных с концентрической ГЛЖ у 1 произошла полная нормализация ИММЛЖ и ОТС и у 1 произошел переход в концентрическое ремоделирование. Динамика геометрии ЛЖ на фоне терапии амлодипином представлена в виде круговых диаграмм, из которых видно, что доля больных с концентрическим типом ремоделирования миокарда ЛЖ не изменилась (рис. 6). Сравнительный анализ не выявил различий в динамике ИММЛЖ у больных с концентрической и эксцентрической ГЛЖ.
Литературные данные о влиянии антагонистов кальция на ГЛЖ противоречивы: часть исследований показала, что антагонисты кальция (в том числе амлодипин) уменьшают ГЛЖ, вызванную гипертензией [34, 58, 70, 99, 104,] - не выявили положительного влияния антагонистов кальция на ГЛЖ [49, 256]. Уменьшение ИММЛЖ в нашем исследовании произошло преимущественно за счёт уменьшения толщины стенок ЛЖ. Показатели ДФ ЛЖ в целом по группе достоверно не изменились (табл. 4). Литературные данные о влиянии антагонистов кальция на состояние ДФ ЛЖ противоречивы. Так Beltman F и соавт. (1998) не выявили достоверной динамики исходно нарушенной ДФ ЛЖ на фоне 2 годичной терапии амлодипином в дозе 10 мг/сут. при статистически значимом уменьшении ИММЛЖ [70]. Witkowska М и соавт. (1997) также не наблюдали достоверного улучшения ДФ после 9 мес. терапии амлодипном у больных мягкой и умеренной АГ [290]. Однако в ряде исследований показано улучшение ДФ и снижение ИММЛЖ на фоне терапии амлодипином [155, 167, 242].
Таким образом, терапия амлодипином привела к регрессу ГЛЖ за счёт уменьшения толщины стенок ЛЖ, однако не сопровождалось улучшением диастолической функции и геометрии ЛЖ.
Влияние монотерапии эналаприлом на структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ
Рост сердечно- сосудистых заболеваний, наблюдающихся во всех развитых странах, требует пристального внимания к вопросам эффективности проводимого лечения. Так как АГ является наиболее распространенным сердечно-сосудистым заболеванием, встречающимся почти у 40% взрослого населения России, проблемы успешной коррекции АД представляет собой одну из наиболее актуальных практических задач современной медицины.
На сегодня нет сомнений, что снижения уровней АД по крайней мере ниже 140/90 мм.рт.ст. вызывает достоверное уменьшение риска сердечнососудистых осложнений ( внезапной смерти, ИМ, мозгового инсульта.) Более того, как было убедительно продемонстрировано в исследовании VALUE, чем быстрее достигается нормализация уровней АД, тем более эффективно снижается риск сердечно-сосудистых осложнений. На сегодня очевидно, что нормализация показателей АД для большинства пациентов предполагает применение более чем одного лекарственного средства. Однако наиболее серьезное осложнение АГ — хроническая коронарная недостаточность -достоверно не снижается при использовании главным образом диуретиков Согласно результатам ряда исследований, при длительной фармакотерапии АГ смертность и заболеваемость от инсульта снижается на 40 %, в то время как от ИБС - только на 8 -14 % .
Стратегия антигипертензивной терапии прежде всего предполагает адекватное и стабильное снижение АД. Эффект каждого препарата оценивался по продолжительности и выраженности гипотензивного действия, а также по влиянию на вариабельность АД и показатели суточного ритма.
Значимость показателей СМАД при АГ определяются взаимосвязью и состоянием органов-мишеней. В ряде научных работ установлено, что характеристики СМАД: (среднесуточные значения АД, показатели нагрузки давлением, вариабильности АД и др.), в большей степени, чем традиционные разовые измерения давления, коррелируют с повышенной частотой ССО; частотой и выраженностью ГЛЖ, поражением сосудов глазного дна.
На современном этапе индивидуальный выбор антигипертензивного препарата, наряду с установленными критериями отбора, среди которых парофизиологические особенности больного, состояние органов-мишеней сопутствующих заболеваний, метаболических нарушений, кардиопротективных свойств препарата и т.д. должен определяться и характеристиками СМАД с последующей их коррекцией, что обеспечит большую эффективность.
Целью настоящей работы явился сравнительный анализ коррекции суточного профиля АД при длительной терапии различными классами препаратов. Особенностью работы являлось то, что она проводилась с целью сравнительного контроля эффективности приема препарата длительностью от 2 недель до одного и 6 месяцев. Были изучены 3 группы препаратов: ингибитор АПФ (энам) антогонист кальция ( амплодипин), диуретик (индап). Основной задачей нашего исследования являлась прежде всего сравнительная оценка гипотензивной эффективности по данным СМАД, в сопоставлении с влиянием на структуру и диастолическую функцию ЛЖ исследуемых препаратов у больных АГ. Для оценки гипотензивного эффекта мы использовали неинвазивную методику суточного мониторирования АД. Традиционные разовые или трех-четырех кратные измерения АД представляют собой "менее, чем микроскопическую часть от тысяч значений этого показателя, характеризующих 24-часовой профиль АД". В то время как метод суточного мониторирования АД, благодаря большому количеству и точности измерений, воспроизводит суточный профиль АД при различных видах активности как в дневное, так и в ночное время суток. Также суточное мониторирование АД позволяет оценить гипотензивную эффективность препарата в течение суток, установить правильные промежутки между приемами лекарства, избежать назначение неоправданно высоких доз гипотензивных средств. Для оценки суточного профиля АД мы использовали 4 группы параметров: усредненные значения АД, показатели « нагрузки давлением» и вариабельности, характеристики суточного ритма (по степени ночного снижения АД). По данным многих авторов поражения органов-мишеней на фоне АГ более тесно связаны с усредненными 24-часовыми значениями чем со значениями, полученными при однократных измерениях АД. Проведенный нами корреляционный анализ, позволил подтвердить более выраженную взаимосвязь степени гипертрофии ЛЖ со среднесуточными показателями АД, полученными при мониторировании АД, чем с однократно измеренным АД. Эффект каждого препарата оценивался по выраженности гипотензивного действия в дневные и ночные часы, а также по влиянию на вариабельность АД и показатель суточного ритма. Исходный план исследования предусматривал сравнительный анализ эффективности монотерапии тремя классами антигипертензивных препаратов : ингибитором АПФ (эналаприлом), антагонистом кальция (амплодипином) и диуретиком (индапамидом). Однако низкий процент достижения целевого уровня АД при 2 х недельной терапии диуретиком потребовал коренного изменения протокола исследования - большинство пациентов этой группы были переведены на комбинированную терапию индапамидом и эналаприлом. В результате исследование позволило сопоставить эффективности монотерапии ингибитором АПФ (эналаприлом), антагонистом кальция (амплодипином) и комбинированной терапии эналаприлом и индапамидом.
Влияние лечения индапамидом в виде монотерапии и в комбинации с эналаприлом на структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ
По данным многих авторов поражения органов-мишеней на фоне АГ более тесно связаны с усредненными 24-часовыми значениями чем со значениями, полученными при однократных измерениях АД. Проведенный нами корреляционный анализ, позволил подтвердить более выраженную взаимосвязь степени гипертрофии ЛЖ со среднесуточными показателями АД, полученными при мониторировании АД, чем с однократно измеренным АД.
Эффект каждого препарата оценивался по выраженности гипотензивного действия в дневные и ночные часы, а также по влиянию на вариабельность АД и показатель суточного ритма. Исходный план исследования предусматривал сравнительный анализ эффективности монотерапии тремя классами антигипертензивных препаратов : ингибитором АПФ (эналаприлом), антагонистом кальция (амплодипином) и диуретиком (индапамидом). Однако низкий процент достижения целевого уровня АД при 2 х недельной терапии диуретиком потребовал коренного изменения протокола исследования - большинство пациентов этой группы были переведены на комбинированную терапию индапамидом и эналаприлом. В результате исследование позволило сопоставить эффективности монотерапии ингибитором АПФ (эналаприлом), антагонистом кальция (амплодипином) и комбинированной терапии эналаприлом и индапамидом. При сравнении этих вариантов антигипертензивной терапии лучшие результаты в плане коррекции суточного профиля АД показал эналаприл в средней суточной дозе 10-15 мг в сутки. После него идет положительная динамика СМАД у пациентов принимавших амплодипин, и далее комбинированная терапия эналаприл+индапамид. Отличия в достигнутых через 24 недели показателях СМАД при трех типах терапии минимальны, но разница по динамике между группами препаратами в САД, ДАД и пульсовом АД составила 6 мм рт.ст., при том, что по данным одного из лидеров исследования в области АГ S. Julius, дополнительное снижение среднесуточного
САД на 5 мм рт.ст. существенно снижает смертность среди больных с АГ. Отметим также, что в нашем исследовании впервые с помощью СМАД выполнено сопоставление эффективности антигипертензивной терапии на различных сроках лечения. Показано, что для примененных классов препаратов и сроках от одного до 6 месяцев не характерен эффект «ускользания». Более того, наблюдается усиление антигипертензивной эффективности со следующей спиецификой.
В исследовании показано, что терапия амлодипином, эналаприлом и индапамидом±эналаприлом оказывала равный кардиопротективный эффект в виде регресса ГЛЖ и улучшения геометрии ЛЖ. Однако, только в группе больных, лечившихся эналаприлом, было выявлено достоверноре улучшение диастолической функции ЛЖ, что еще раз подтверждает высокие органопротективные свойства препаратов этого класса. Кроме того, при анализе динамики лабораторных показателей на фоне длительной терапии было выявлено достоверное снижение уровня креатинина в группе эналаприла. Этот факт вполне согласуется с литературными данными о способности ингибиторов АПФ оказывать нефропротективный эффект.
В нашем исследовании также отмечено снижение уровня глюкозы и холестерина сыворотки крови при длительной терапии АПФ. Многочисленные предшествующие исследования также свидетельствуют о благоприятном влиянии иАПФ на метаболические нарушения, сопутствующие АГ. Так, была выявлена способность иАПФ повышать чувствительность тканей к инсулину при нейтральном или благоприятном влиянии на толерантность к глюкозе у больных АГ в сочетании с СД 2 типа или без него [162,163,164,165]. Выводы 1. У больных артериальной гипертензией 1-2 степени выявлена достоверная взаимосвязь индекса массы миокарда левого желудочка со среднесуточными и дневными показателями систолического и диастолического АД, вариабельностью систолического АД и выраженностью нарушения суточного ритма диастолического АД. Нарушения диастолической функции левого желудочка коррелировали со среднесуточным и дневным систолическим АД, дневным пульсовым АД, ночными значениями АД и выраженностью нарушений суточного ритма АД. 2) Достижение целевого офисного АД у больных артериальной гипертензией 1-2 степени при терапии в течение 24 недель амлодипином (средняя суточная доза 9,3 мг) отмечено в 84% случаев, эналаприлом (средняя доза 16,3 мг/сутки) в 63% случаев и индапамидом в виде монотерапии (2,5 мг/сутки) в 25% случаев. Комбинация эналаприла с индапамидом привела к достижению целевого офисного АД в 70% случаев. Терапия артериальной гипертензии 1-2 степени амлодипином, эналаприлом и комбинацией эналаприла с индапамидом в течение 24 недель сохраняла свою эффективность и не сопровождалась эффектом «ускользания» как по данным офисного АД, так и суточного мониторирования АД. 3) Длительная антигипертензивная терапия амлодипином, эналаприлом и индапамидом в виде монотерапии или в комбинации с эналаприлом обеспечивает равномерный антигипертензивный эффект в течение суток. Отмечалось достоверное снижение систолического и диастолического АД в дневные и ночные часы. Эналаприл наиболее эффективен в отношении снижения среднесуточного систолического и пульсового АД и коррекции исходно нарушенного его суточного ритма: степень ночного снижения систолического АД возрастет с 7,1 до 16,4% (р 0,01) ДАД с 7,1 до 21,1% (Р О,01).
![Резидуальная легочная гипертензия у больных с приобретенными пороками сердца и возможности ее коррекции ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II [Электронный ресурс]](/i/i/4308/189173.png "Резидуальная легочная гипертензия у больных с приобретенными пороками сердца и возможности ее коррекции ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II [Электронный ресурс] Филиппова Марина Павловна")