Введение к работе
Актуальность исследования
В экономически развитых странах артериальная гипертензия (АГ) относится к числу наиболее распространенных неинфекционных заболеваний среди взрослого населения (Оганов Р.Г., 2011).
Несмотря на многообразие патогенетических механизмов формирования АГ, ведущими на сегодняшний день считаются активация и/или дисбаланс симпатической нервной системы и повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Закономерными точками приложения их патологических эффектов являются сердце и сосуды больных АГ, в которых запускается процесс ремоделирования, приводящий в конечном итоге к множественному поражению органов-мишеней и значительному повышению риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО) (Карпов Ю.А., 2009; Лукьянов М.М., Бойцов С.А., 2010).
Еще в 1991 г.V. Dzau и E.Braunwald сформулировали понятие единого сердечно-сосудистого континуума, которое в течение последних 20 лет конца XX и начала XXI века прочно вошло в кардиологическую теорию и практику. Существование континуума подразумевает непрерывную последовательность этапов развития заболевания – от факторов риска до развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и их осложнений. Важнейшими компонентами данного континуума у больных АГ являются сердце и сосуды.
Проблема, связанная с диастолической дисфункцией левого желудочка (ДДЛЖ) и процессами его ремоделирования на фоне АГ, широко освещена в современной литературе (Агеев Ф.Т., 2010; Gradman A.H.,Wilson J.T., 2009 и мн. др.), в то время как изучение морфо-функциональных особенностей сосудистого звена кровообращения у больных АГ долгое время отходило на второй план. Это, несомненно, отражало недооценку вклада, который вносит ремоделирование сосудистой стенки в гемодинамические механизмы формирования ДДЛЖ и прогрессирования АГ.
В настоящее время установлено, что изменения сосудистой стенки регистрируются у пациентов с АГ уже на ранних стадиях заболевания (Ребров А.П., 2009; Орлова Я.А., 2010; Kearney-Schwartz A..et al., 2009). Предполагается, что сила связи жесткости артерий с уровнем АД увеличивается по мере прогрессирования заболевания (Mathiassen O.N. et al., 2007).
Следует отметить, что результаты ряда крупных международных исследований (в частности, ASCOT-CAF) позволили сделать важный акцент на необходимости вазопротекции, обозначив сосудистую стенку как одну из основных мишеней гипертензивного процесса. В свою очередь, повышенная жесткость сосудистой стенки магистральных артерий по логике существования сердечно-сосудистого континуума не может не оказывать влияния на морфо-функциональные характеристики ЛЖ и, в частности, на наиболее раннее и прогностически неблагоприятное проявление нарушений его функциональной активности – диастолическую дисфункцию.
В то же время в доступной литературе сравнительно мало данных о том, какой вклад в ДДЛЖ вносит повышенная ригидность сосудистой стенки. Явно недостаточно освещен и вопрос о влиянии эффективной медикаментозной вазопротекции, реализуемой в процессе антигипертензивной терапии, на улучшение диастолической функции ЛЖ (ДФЛЖ).
Цель исследования: оценка вклада сосудистого ремоделирования в формирование диастолической дисфункции левого желудочка у больных АГ и влияния антигипертензивной терапии на характер взаимодействия основных гемодинамических компонентов кардио-васкулярного континуума.
Для достижения цели исследования были поставлены следующие задачи.
1. Оценить эффекты антигипертензивной терапии фиксированной комбинацией периндоприла и индапамида на показатели суточного профиля АД, морфо-функциональное состояние левого желудочка и жесткость артериальной стенки.
2. Установить характер корреляционных взаимоотношений между показателями диастолической функцией левого желудочка и жесткости сосудистой стенки у больных АГ до начала терапии фиксированной комбинацией периндоприла и индапамида.
3. Изучить динамику корреляционных взаимоотношений между показателями диастолической функции левого желудочка и жесткости сосудистой стенки у больных АГ через 3 месяца терапии фиксированной комбинацией периндоприла и индапамида.
4. С помощью методов математического моделирования охарактеризовать количественно вклад снижения жесткости сосудистой стенки в улучшение диастолической функции левого желудочка у больных АГ на фоне антигипертензивной терапии фиксированной комбинацией периндоприла и индапамида.
5. Провести клиническую апробацию прогностической модели по прогнозированию влияния снижения жесткости сосудистой стенки на улучшение диастолической функции левого желудочка у больных АГ и дать оценку ее диагностической эффективности.
Научная новизна исследования
Впервые у больных АГ проведен корреляционный анализ связей между показателями диастолической функции левого желудочка и параметрами жесткости сосудистой стенки до и через 3 месяца антигипертензивной терапии фиксированной комбинацией периндоприла и индапамида.
Впервые оценен количественный вклад уменьшения жесткости сосудистой стенки в улучшение диастолической функции левого желудочка.
В работе получены новые данные, отражающие влияние регресса сосудистого ремоделирования на улучшение диастолической функции левого желудочка в процессе антигипертензивной терапии фиксированной комбинацией периндоприла и индапамида.
Практическая значимость
Полученные в исследовании результаты свидетельствуют о том, что эффективная вазопротекция с помощью фиксированной комбинации периндоприла и индапамида способствует улучшению диастолической функции левого желудочка.
Предложенная математическая модель позволяет количественно прогнозировать улучшение диастолической функции левого желудочка на основании динамики показателей жесткости сосудистой стенки на фоне антигипертензивной терапии фиксированной комбинацией периндоприла и индапамида.
Положения, выносимые на защиту
1. До начала антигипертензивной терапии у больных АГ между показателями, отражающими диастолическую функцию левого желудочка, и параметрами жесткости сосудистой стенки были определены достоверные умеренные и высокие корреляционные связи на основании расчета парных коэффициентов корреляции.
2. Антигипертензивная терапия фиксированной комбинацией периндоприла и индапамида способствовала перестройке корреляционных взаимоотношений между показателями диастолической функции левого желудочка и жесткости сосудистой стенки, которая проявилась в усилении парных корреляционных связей.
3. Проведенный корреляционно-регрессионный анализ и созданная на его основе трехкомпонентная математическая модель позволили количественно оценить вклад сосудистого ремоделирования в формирование диастолической дисфункции левого желудочка и прогнозировать улучшение диастолической функции левого желудочка на основании снижения параметров жесткости сосудистой стенки в процессе антигипертензивной терапии.
Апробация работы и публикации
Основные результаты диссертационной работы доложены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2009), на 8 и 9 съездах кардиологов ЮФО (Ростов-на-Дону, 2009, Кисловодск. 2010), на ежегодной конференции врачей функциональной диагностики Ростовской области (Ростов-на-Дону, 2012).
По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 6 – в журналах, рецензируемых ВАК.
Внедрение результатов работы в практику
Результаты исследования внедрены в практическую работу кардиоревматологического отделения, отделений ультразвуковой и функциональной диагностики клиники Рост ГМУ; включены в материалы лекций и практических занятий на кафедре кардиоревматологии и функциональной диагностики с курсом детской кардиоревматологии ФПК и ППС Рост ГМУ.
Объем и структура диссертации
Работа изложена на 142 листах компьютерного текста и включает следующие разделы: введение, обзор литературы (глава I), материал и методы исследования (глава II), результаты собственных исследований и их обсуждение (главы III-IV), заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы. Диссертация иллюстрирована 15 таблицами и 22 рисунками. Список литературы включает 233 источника, из них 125 российских и 108 иностранных.
Похожие диссертации на Роль сосудистого компонента в формировании диастолической дисфункции левого желудочка у больных артериальной гипертензией
