Введение к работе
.ктуальность проблемы. Легочные кровотечения и крово-канья. тромбоэмболии легочных сосудов являются тяжг-,іи осложнениями или проявлениями неспецифическнх олеваний и рака легкого. Несмотря на значительные ус-п в лечении тромбогеморрагического синдрома (ТГС) И. Кузник и др., 1983; В- Н- Серов и др., 1987) он оста-I одной из актуальных проблем современной пульмоноло-
Наибольшие резервы в решении данной проблемы свя-ы с исследованием патогенеза этих расстройств, в частпо-
с изучением функционального состояния системы регу-ии агрегатного состояния крови (PACK), ажнымп звеньями PACK, обеспечивающими поддержи гемодинамического равновесия и механизмы защитных рё-ий организма, являются системы гемокоагуляцпи, фпбріг нза, кининогенеза и комплемента, которые функционіі-т в тесном контакте друг с другом за счет общих факто' и ингибиторов (А. А Дзизинский и др., 1976; Б. И- Куз-il др., 1983, 1989; В. Н. Серов и др., 1987; Pieissner et .-П.,-). Изучение взаимосвязей этих систем организма имеет ающее значение для понимания патогенеза сложных ца-ений гемокоагуляционного гомеостаза, міікроціфкуляцпч зработки эффективных методов их лечения, Несмотря ічевидную актуальность эта проблема недостаточно ос єна в литературе.
?гкие являются одним из органов регуляции состояния іентньїх систем крови, так как в них синтезируются ізрушаются компоненты этих систем (Б- Л. Кудряшов и 1978; В. П. Скипетров, 1978; Л. Л. Панченко, 1979; I. Суровикнна и др , 1979, В. А. Гончарова, 1983; Said, , 1983; Kelly et al_, 1984; Fuch ct al., 1987; Prydz ct al., ]), они выполняют роль биологического фильтра, ,ествляя инактивацию многих эндогенных биологически вных веществ (В. А. Гончарова, 1983, 1985; В- Н- Сыро-щкова и др-, 1987; Jonson ct al., 1981; Said, 1983; Hanlcy,i986).
Болезни органов дыхания являются одними из наиболее часто встречающихся заболевании в клинике внутренних . лезнен. Это относится и к наиболее распространенной гр; не патологических процессов— хроническим песнеинфичес ким заболеваниям легких (ХІ13Л) (М Л. Закпрова и ;і 1982; И. В. Путов и др., 1984; П. И- Реготун п др., 1988).
Имеющиеся сведения о состоянии свертывающей, срибри: лптпческой, кннпповой и комплементарной систем при ХН; трудно сопоставимы, так как авторы не Учитывали возмс ные влияния возраста больных, сезона года, использовал малоинформативные тесты п проводили исследования, ь правило, в период обострения процесса на фоне медикам тозной терапии (В. А. Шслег и др, 1982; М. С. Суровпки 1983; О. Г. Оглоблина, 1984 и др.). Наряду с этим пар дельного исследования ферментных звеньев системы РА' не проводилось совсем. Тем не менее, подобное обследоваї таких больных именно в условиях ремиссии хроническ< патологического процесса в легких при минимальном вл. нии лекарственной терапии представляет дейсгвительн возможность выявления основополагающих закономерное в реакциях исследуемых систем.
Хронические воспалительные заболевания легких являю-фоновым состоянием, предшествующим и способствуют возникновению рака легкого, который в структуре онколо ческой заболеваемости вышел на первое место (П. О. Л( и др., 1985). Исследования, комплексно оценивающие сост ние свертывания крови, фибринолііза, кпнпногенеза и кої лемента в различные сезоны года с учетом стадии заболе ния при раке легкого отсутствуют.
Учитывая ограниченность информации о фнзпологнчесі-роли катехоламинов, осуществляющих медпаторные и горі нальные функции при ХНЗЛ и злокачественных новообра ваннях, весьма актуальным представляется исследование стояния спмпато-адреналовой системы, проведенное пар лелыю с оценкой ферментативной активности крови.
Сопоставление состояния системы PACK при столь разл ных патологических процессах как ремиссия ХНЗЛ и \ легкого в рамках одной работы позволяет выявить как щие черты этого важного гомеостатичсского. механизма, і и его особенности, зависящие от клинической патологии л ких.
Целью исследования является изучение особенностей ре цтш и взаимосвязей свертывающей, фнбршюлптпческой, к
ікрешгкіпшіїовоіі, комплементарной, симпато-адреналовон :стем при ремиссии хронических ііссіїсинфнчсскіїх заболепа-й и ракс легкого в интересах разработки диагностического торитма тромбогеморрагнческих осложнений.
Задачи исследования.
!. Изучение состояния ферментных систем, уровня катехо-мипов крови у больных в период ремиссии ХНЗЛ и их вза» юсвязи.
2. Исследование состояния ферментативной активности кро
и симпато-адреналовой системы у больных при злокаче-
венном опухолевом процессе в легком н их взаимосвязи. }. Изучение ферментатнвноії активности легочной ткани итактная и опухолевая), определяющей ее участие в свер-вающей. фибринолитнческой, калликреин-кнпнновой, ком-ементарпой системах крови, тканевом метаболизме кате-)ламинов.
\_ Проведение в интересах оценки значения катехолами* мни для развития тромбогеморрагнческих нарушений у следуемых больных экспериментального исследования ияния адреналина на активность и взаимосвязи изучае-IX систем и роли легких в изменении их состояния.
3. Определение возрастных и сезонных аспектов изменений
рментативной активности крови и состояния симпато-адре-
ловой системы при ХНЗЛ и злокачественной опухоли
"КОГО.
І. Выявление наиболее информативных методов изучения гснтно протекающих тромбогеморрагнческих нарушений в 10ВИЯХ ремиссии ХНЗЛ и при раке легкого.
Іаучная новизна.
Зпервые проведено параллельное исследование состояния .темы свертывания крови, фибринолиза, кининогенеза. иплемента її уровня катехоламннов у практически здоро-х людей н больных в период ремиссии ХИЗЛ и при раке "кого с учетом возраста и сезона года, что позволило уста" шть возрастные и сезонные особенности реакций исследус-х систем, изучить корреляционные взаимосвязи между ЦП'-
)пределено весовое значение исследуемых показателей в ігностике нарушений агрегатного состояния крови. На ос-іашш этого впервые предложено для оценки ферментатнв1! і активности крови у больных ХНЗЛ и раком легкого ис-
пользование диагностических таблиц, которые облегчают і явление ее нарушений.
Установлено, что риск возникновения тромбогеморрагн ских осложнений в период ремиссии хронического бронх! отмечается уже в зрелом возрасте (30-44 года), а не в ср нем (45-59 лет), как у практически здоровых людей.
Впервые показано, что проявления ТГС при ремиа ХНЗЛ и раке легкого, выявляемые лишь при лабораторн исследовании, наиболее выражены в весенне-летнее время да. Степень наблюдаемых нарушений ферментативной акт пости крови и состояния симпато-адреналовой системы on деляется характером неспецифических, изменений и расп страненностыо опухолевого процесса. Корреляционные вз мосвязн между показателями, характеризующими состояі свертывания крови, фибринолиза. кинпногенеза, комплемеї и уровень катехоламннов в период ремиссии ХНЗЛ и р; легкого по сравнению со здоровыми лицами ослабляют Новые взаимосвязи, возникающие при этом и обеспечив; щне поддержание гемокоагуляционного гомеостаза, им* возрастные особенности, различны для ХНЗЛ и рака легке
Расширены представления о ферментативной активної опухолевой ткани легкого и показано, что обшая протеолн ческая, антпплазмнновая активность и уровень норадрена па в периферической крови зависят от метаболизма этих ществ в малпгнпзированной ткани-
Впервые в эксперименте показана роль адреналина в дуляции гемокоагуляционных сдвигов и активации систе комплемента, представлен механизм изменений уровня гепа на под влиянием гормона.
Практическая значимость работы. Основным практичесь итогом исследований ферментативной активности крові больных ХНЗЛ (в условиях ремиссии) и при раке легк является установление латентно протекающего ТГС. имеющ возрастную и сезонную зависимость. Он проявляется дне цнацней реакций исследуемых систем: потребление факторов иротромбнназиого комплекса, при сниженной или не мененной активности антитромбина III, наличии в крови ф рпногена «Б», активации кинпногенеза и комплемента,-
При ХНЗЛ его проявления наиболее четки в весен летний период и у лиц старше 30 лет. В связи с этим у больных ХНЗЛ в стадии ремиссии необходимо прс денне профилактики тромбогеморрагических осложненш" весенне-летний период. У этой категории больных груш
иска возникновения этих нарушений является зрелый
хзраст (30-44 года).
При опухолевом процессе в легком лечебные мероприятия
лип 45—59 лет должны учитывать сезонные изменения в істемс PACK н стадию процесса. У операбельных (1-П ста-ія заболевания) больных хирургические вмешательства жс-ітельпо планировать на осенне-зимний период, когда в еныпей степени выражены проявления ТГС. В ранний эслеоперацпоннын период при периферических формах ра-і легкого установлено положительное влияние некоторых ?дикамёнтознЫх средств (никотиновая кислота, аскорутнн), )рмалнзующпх реологические свойства крови и со'стоя-іе сосудистой стенки, тогда как при центральной форме ікой эффект не проявился. У неоперабельных (III-IV ста^ ия заболевания) больных особое внимание профилактике юмбогеморрагическнх осложнений необходимо уделять в їсенне-лстшш период.
Диагностические таблицы, разработанные автором, облеґ-
іют выбор наиболее информативных для ХНЗЛ и рака
ткого методов исследования агрегатного состояния крови
выявления латентно протекающего ТГС.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Изменения состояния систем свертывания крови, фибри->лпза, кнннногенеза и комплемента в период ремиссии хро-іческих заболевании и раке легкого протекают по типу юнпческоп формы тромбогеморрагичсского синдрома с ітентньїм течением.
-
Корреляционные взаимосвязи между исследуемыми си-емами существенно нарушаются в период ремиссии хропн-ІСКИХ песпецифическнх заболеваний и при раке легкого.
3. Сдвиги в состоянии ферментных систем крови у обсле-
'емых больных имеют возрастные и сезонные особенности.
і. Катехолампнемпя способствует проявленню ТГС у боль-
.IX ХНЗЛ и раком легкого.
Внедрение результатов исследования в практику.
Полученные результаты положены в основу методических коменданті, предназначенных для практических врачей, ачей факультета усовершенствования, студентов-суборди-торов, интернов. Издано методическое пособие «Недыха-льные функции легких» (Саратов, 1985, совместно с В. Ф. ірнчуком и Н. Н. Дзюбоп); информационное письмо «Фср-
ментативиая активность крови у больных хроническим бро хитом в период ремиссии. Методы контроля и коррекции», } вержденное на коллегии областного отдела здравоохранен; (Саратов, 1988, совместно с В. Ф. Киричуком и Н. Н. Дз'г бой); методические рекомендации «Особенности изменен! ферментативной активности крови при раке легкого, их в явление и способ коррекции» (Саратов, 1991, совместно В. Ф. Киричуком). Вышеуказанные методические разрабс кп внедрены в практику терапевтических и хирургнческ: отделений лечебных учреждений г. Саратова и Саратовсю области, в работу факультета усовершенствования враче Саратовского медицинского института.
Данные экспериментальных исследований о влиянии адр налнпа на системы свертывания крови, фнбрннолиза, кин ногенеза н комплемента используются в учебном процесс при чтении лекций студентам и врачам факультета усовс шенствования Саратовского медицинского института. Из/ ны «Методические указания к изучению физиологии све тывающей, фибринолитпческой и кининовой системы орг ішзма» (Саратов, 1977, совместно с С. Л. Георгневой, В. , Головченко, В. Ф. Киричуком).
В процессе выполнения исследований было сделано 6 р цноналнзаторских предложений (№ 326 от 29 января 1979 № 1002 от 29 нюня 1984 г.; №1140 от 6 января 1986 г ; As 1482 от 14 декабря 1987 г.: № 1889 и 1890 от 15 пояб 1991 г.).
Апробация работы.
Основные положения работы доложены па: XI съезде В< союзного физиологического общества им. И. П. Павлов Ленинград, 1970 г.; III Всесоюзной конференции «Гепарп Физиология, биохимия, фармакология, клиническое прим пение», Москва, 1973 г.; VII Поволжской конференции «Сс стояние и регуляция вегетативных функций в здоровом с ганизме человека п животных», Владимир, 1975 г.; II Плеї ме правления Всесоюзного научного общества гемато; гов п трапсфузиологов, Львов, 1978 г.; Симпозиуме «Оі щпе механизмы деятельности различных висцеральных с стем», Ленинград, 1983 г.; Совете НИС Саратовского мед цнпского института, Саратов, 1986 г.; Всесоюзной конфере цни «Актуальные проблемы гемостаза в клинической ирг: тике», Москва, 1987 г.; IV Всесоюзной научной конференщ «Противотромботическая терапия в клинической практіи
вопросы фнбринолпза и тромболиза», Ялта, 1990 г.; Всесо-эзной конференции «Физиология и патология гемостаза». j Іолтава. 1991 г.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано < 5 печатных работ.
Объем и структура диссертации,
Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключе-ия. выводов, списка использованной литературы, включа->щего 448 источников на русском ' и 145 на иностранных зыках. Результаты исследований представлены в 63 табли-ах, 27 рисунках, 11 фотографиях.
