Введение к работе
Актуальность темы. Ревматоидный артрит (РА) представляет одну из актуальных проблем современной ревматологии. Заболевание проявляется симметричным поражением суставов, внесуставными изменениями, в патогенезе которых ведущая роль принадлежат сочетанным сдвигам в составе клеточного и гуморального звеньев иммунитета (Балабанова Р. М., Бунчук Н. В., Насонова В. А., 2001; Alkaabi J.K., Levinson R, 2003).
В настоящее время РА рассматривается, как системное заболевание, что приводит к поражению не только суставов, но и внутренних органов (Мазуров В. И., 2001; Чичасова Н. В., 2001; Насонова В. А., 2003; Шилкина Н. П., 2005; Baier A., Gay S., Meineckel I., Pap T., 2003) Клиницистам известны частые проявления сосудистых катастроф у больных РА (Насонов Е. Л., 2005; Коршунов Н. И., 2005), однако механизмы развития этих нарушений до конца не раскрыты.
Имеющиеся в настоящее время сведения о функциональном состоянии системы свертывания крови при РА – содержание ПТИ, фибриногена, активности тромбоцитов, липидного обмена – уровень ХС ЛПВП, дислипопротеинемия, концентрация липопротеина А – основана на результатах изучения отдельных показателей состояния этих систем, и являются довольно противоречивыми. Необходимость комплексного исследования системы свертывания крови и липидного обмена обусловлена их взаимным влиянием, а также способностью оказывать однонаправленное или противоположное действие на различные процессы.
Кроме того выявленные нарушения системы свертывания крови и липидного обмена у отдельного больного позволит использовать индивидуальные методы их коррекции в каждом конкретном случае.
В литературе отсутствуют работы, посвященные параллельному исследованию указанных звеньев при РА. В большинстве работ не изучалась корреляция между клиническими особенностями и показателями системы свертывания крови, липидного обмена. Остается неясным целесообразность и способы коррекции сдвигов в показателях системы свертывания крови и липидного обмена в общем комплексе лечения больных ревматоидным артритом. Цель работы: комплексное исследование некоторых показателей системы свертывания крови, липидного обмена у больных РА, определение клинико-патогенетической значимости и выработка подходов к коррекции выявленных нарушений.
Задачи исследования.
-
Изучить содержание уровней протромбинового индекса (ПТИ), международного нормализованного отношения (МНО), фибриногена, активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) в плазме крови у больных РА и лиц контрольной группы (КГ).
-
Исследовать уровень общего холестерина (ХС), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови у больных РА и у лиц контрольной группы (КГ).
-
Определить связь выявленных нарушений с клинической симптоматологией: формой, степенью активности, стадией и длительностью процесса.
-
Выявить корреляционную связь обнаруженных нарушений параметров системы свертывания крови, липидного спектра с факторами воспаления ФНО- и ИЛ-1 в сыворотке крови у больных РА в зависимости от клинических проявлений заболевания.
-
Изучить влияние статинов – медостатина - в комплексной терапии на показатели клинико-лабораторной активности процесса, свертывающей системы крови и липидного обмена.
-
Разработать практические рекомендации по исследованию системы свертывания крови, липидного спектра у больных РА.
Научная новизна исследования. Впервые на большом клиническом материале проведено комплексное исследование некоторых показателей системы свертывания крови - ПТИ, МНО, фибриногена, АЧТВ, липидного спектра - ХС, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, ТГ. Проведенный анализ свидетельствует о статистически достоверном изменении изучаемых показателей в зависимости от формы заболевания, степени активности артрита, стадии и длительности процесса.
Впервые установлены корреляционные связи, изучаемых показателей с клиническими, лабораторными показателями активности и стадии процесса.
Доказано, что уровень ПТИ, МНО, фибриногена, АЧТВ в крови меняется в сторону гиперкоагуляции в зависимости от формы заболевания, степени активности, стадии и длительности артрита.
Установлено, что концентрация ХС, ХС ЛПНП, ТГ достоверно повышалась в крови больных РА в зависимости от формы заболевания, степени активности, стадии и длительности артрита. Доказана прямая зависимость изменений показателей системы свертывания крови и липидного обмена от активности процесса и обратная корреляционная связь между величиной МНО, уровнем АЧТВ,
ХС ЛПВП и СОЭ, ФНО-, ИЛ-1. Практическая ценность. Полученные данные позволили предложить диагностические критерии нарушений у больных РА, которые коррелируют с другими клиническими признаками и могут использоваться для оценки прогноза заболевания. При РА обоснована необходимость исследования таких показателей как ПТИ, МНО, фибриноген, АЧТВ, ХС. ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, триглицеридов в крови, определяющие клиническую картину патологического процесса, тяжесть течения РА, а также выбор комплексного метода лечения.
Данные исследований позволяют рекомендовать в комплексном лечении больных РА медостатина в дозе 10 мг в сутки в течение 12 недель, что способствует уменьшению клинических проявлений заболеваний.
Внедрение результатов работы. Результаты диссертационного исследования внедрены в работу ревматологического отделения клиники СОГМА, ревматологических кабинетов поликлиник РСО – Алания. Полученные данные используются в учебном процессе при чтении лекций, проведении практических занятий на кафедре пропедевтики внутренних болезней СОГМА, при проведении семинаров для слушателей курсов ФУВ СОГМА. Изданы методические рекомендации «Медостатин в комплексной терапии больных ревматоидным артритом».
Основные положения, выносимые на защиту:
-
У больных РА выявленное повышение уровня ПТИ, фибриногена в крови, и понижение величины МНО и уровня АЧТВ в крови, свидетельствует о несостоятельности системы свертывания крови, наклонности к гиперкоагуляции, что необходимо учитывать как на стационарном, так и амбулаторном этапах наблюдения пациентов.
-
У больных РА обнаружено повышение содержания ХС, ХС ЛПНП, триглицеридов и снижение ХС ЛПВП в крови, что дает возможность, учитывая её высокую атерогенность, говорить о повышенном риске развития кардиоваскулярных осложнений у больных РА.
-
Медостатин в комплексной терапии, оказывает нормализирующее влияние на клинико-лабораторные показатели активности патологического процесса у больных РА.
Апробация. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на кафедре пропедевтики внутренних болезней (2006, 2007 гг), на заседаниях Северо-Осетинского отделения ассоциации ревматологов РФ (2007 г), IV, V научных конференциях молодых ученых СОГМА (Владикавказ, 2005, 2006 гг), научной межкафедральной конференции сотрудников кафедр пропедевтики внутренних болезней, факультетской терапии, госпитальной терапии, кафедры терапии ФУВ СОГМА (Владикавказ, 2008 г).
Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 13 тезисов и статей, в том числе и в рецензируемых журналах («Научно-практическая ревматология», г. Москва; «Вестник новых медицинских технологий», г. Тула).
Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 143 страницах компьютерного текста, иллюстрировано 29 таблицами и 6 рисунками, состоит их введения, 5 глав, обсуждения собственных результатов, выводов, практических рекомендаций. Список используемой литературы 112 отечественных и 175 зарубежных авторов.