Введение к работе
Актуальность проблемы. Ишемическая болезнь и ее наиболее тяжелое проявление - инфаркт миокарда.(ИМ) является одной из основных причин смертности населеній в большинстве развитых стран мира и в СССР /Н.А. Иазур, 1986; В.А. Опалева-Стеганцова, 1986/. Несмотря на внедрение новейших методов лечения и профилактики ишемической болезни сердца сохраняется достаточно высокий уровень заболеваемости Ш при относительно стабильных показателях летальности среди этого контингента больных - от 16 до 25 по данным разішх авторов /Н.А. Мазур, 1986; K.H.bcholz, 1988/. Следует отметить, что примерно 2/3 летальных исходов, обусловлегошх ИМ, приходится на первые часи заболевания, причем в течение первых суток ИМ умирает около 80;» от числа всех умерших в течение 26 дней от начала заболевания /Н.А. Мазур, 1936; Т J.Campbell, їдав/.
Основной причино,! внезапной смерти в остром периоде Ш является первичная Фибрилляция желудочков (ФЇ). В большинство случаев предшеотвенншсами ФХ. являются желудочковые аритмии'/Е.И. Чазов, 1982; В.Л. Доцицин, В.II. Захаров, 1983/. Общеизвестна концепция В. Lovyrv /1967/ об "угрожающих" аритмиях, на основании которой была предложена соответствующая классификация желудочковых аритмий и сделан вывод о том, что их устранение предотвращает развитие первичной <К. Ряд положений концепции В. L Ovcri в настоящее время подвергнут критической переоценке, т.к. далеко не всегда выявляется корреляция меиду наличием "уг-рожяюдих" аритмий и частотой эпизодов Фд /Н.А. Мазур, 1985; С.Д. FuTDC'tq , І9УЗ/. Темно менее, максимально раннее выявление и подавленно жлудочковых аритмий приводит к уменьшению эпи-
-з -аодов Фї в остром періоде ИМ/RLa?2ar-a -, 6 J Scher-facj t
IScid; T J. С ampofll-, I98d/. С другой стороны, считается доказанной возможность трансформации суправенгрикулярных аритмий в Ф1 у больных ИМ /HS li/Hfou etdl, ізвО; S" Bf^Keit el ctt , igaa/. Необходимо отметить также опасность ре перфузионных аритмий у. этого же контингента больных, возникающих в ответ на проведение системного тромболязиса и вызывающих в ряде случаев кизнеопас-ные расстройства сердечного ритма, включая Ф2 /А.П. Голиков, Д.В. Руднев. 1989; R.Patentme t?ld( їдай/. Кроме того, представляется очевидный, что любая тахиаритмия, развивающаяся на фоне и вследствие ИМ, может быстро привести к прогрессирующей сердечной недостаточности и, следовательно, нуждается в экстренной медикаментозной коррекции.
Таким образом, проблема лечения всего спектра тахиаритмий при Ш остается актуальной.' При этом большинство имещихся в клинике анткаригмических препаратов либо не обладают достаточной терапевтической широтой, либо их применение приводит к появлении серьезных побочных аффектов, в первую очередь отрицательного инэтропного и дромотрогшого действия. -В то же время лидокаин, который ь настоящее врош является препаратам выбора для лечения и профилактика желудочковых-аритмий при Ш, не лишен некоторых существенных недостатков, среда которых необходимо выделить uu3tsyio эффективность при суправенгрикулярных аритмиях /И.П. За-мэгаев н др., I9d0/, токсическое влияние на центральную нервную систему и печень /И.Г. Фомина и др., 1977; И.П. Эамогаев и др., IL'dO/, очень короткий период полувыведения, требующий круглосуточной кн^узгя с тщательным контролем, что не всегда технически Бозюхао /Ь'.К. Пиотровский, I97S/.
-k --
В связи с этим продолжается исследовательский поиск анти-
аритшческого препарата, обладавшего широким спектром действия,
малотоксичного, лишенного отрицательного инотропного эффекта и
обладавдего аптифибриллягорннми свойствами. Результатом такого
поиска стал синтез нового антиаритмического препарата БОІШЕКОР,
осуществленный советскими и германским фармакологами. Препарат
был утвержден в СССР в качестве антиаритмкчаского средства в
1988 г. Отличительной его особеїшостью является сочетание свойств
I и 4 классов антиаритмических средств по классификации УЛЫОПЛп
WiCPidms . В работах Н.В. Кавериной и соавт. /1985,
1986/ экспериментально доказана высокая антларитмическая и анти-фибриллягорная активность препарата на модели острого инфаркта миокарда. Первые клинические данные /Л.Г. Лозинский и др., 1990; Д.И. Ольбинская и др., 1990/ указывают на широту антиаритшпе-ского действия боннекора и его низкую токсичность. Вітаєизложенные соображения послужили основанием для применения боннекора у больных ИМ.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение антиаритмяческого действия боннекора, оценка ого эффективности при различных аритмиях, осложняющих Ш, выработка оптимального режима введения препарата и определение показаний и противопоказаний к его назначению. В соответствии с указанной целью били поставлені! следувдие задачи:
-
провести анализ эффективности парентерального ведения боннекора при различных аритмиях, ослоюіящих ИМ;
-
изучить влияние препарата на показатели центральной гемодинамики н ЭКГ;
Л) определить параметры фар.икокпнетики боннекора у боль-
- 5'--ных ИМ;
-
сравнять антиаритмическую эффективность боннекора и ли-докаина при парентеральном введении больным ИМ;
-
виявить побочные действия боннекора.
Научная новизна работы. Впервые проведено клиническое исследование антиаритмического действия боннекора при ИМ. Доказана высокая эффективность препарата как при желудочковых, так и при суправентрикулярных аритмиях, осложнявших ИМ. В процессе исследования не выявлено достоверных различий между ангиаригмиче-ской эффективностью боннекора и лидокаина в отношении желудочковых: аритмий. Впервые исследовано влияние боїшекора на показатели центральной гемодинамики и ЭКГ при ИМ» Определены параметры фармакокинетики и уровни терапевтических концентраций препарата в сыворотке крови у больных ИМ. Выявлены побочные действия боннекора.
Нрактігческаз значимость работы. Полученные данные позволяют реконюндовать боннекор для лечения как желудочковых, так и суправентрикулярных нарушений ритма сердца, осложняющих ИМ. Препарат также эффективен при аритмиях, сопровокдапцих систеьашй троиболюис в острейшей стадии ИМ. Определены показания и противопоказания к назначению препарата больным с ИМ, предложена схе-иа парентерального введеній боннекора.
Положения, вынесенные на защиту:
I. Боннекор обладает выраженной адтиаритмической аффективное тьв и широким спектром действия в отношении аритмий, осдожил одих ИМ..
2,- При парентеральной введении больным ИМ боннекор не уступает ладзкадну по антарктической эффективности в отношении же-
- 6 -лудочяовых аритмий и превосходит его в отношеь - 'утгравентрику-лярных.
3. Богаїекор не обладает существешшм отрицательным инотроп-шм и дромотрошшм действием.
Реализация результатов работы. Данные, полученные в результате проведенного исследования,внедрены в практическую деятельность отделения кардиореанимации 52 ГКБ г. Москвы и используются в учебно-педагогическом процессе на кафедро клинической фармакологии ІШИУВ.
Апробация работ и публикации. Апробация работы состоялась 28.03.1991 г. на мешслшпічоскоіі конференции кафедры клинической фармакологии ЦОЛИУВ, кафедры кардиологии ЦОДОГВ и врачей ЦКБ № З МПС г. Москвы. Основные материалы диссертации доложены на международном симпозиуме по боннекору' (Дрезден, 1988), научно-практической конференции ЦКБ .'6 3 МПС г. Москвы (1989 г.) и на заседании секции іишнической фармакологии МГНОТ (Москва, 1989). Но теме диссертации опубликованы 4 печатные работы.
Объем и структура диссертации. Диссертация написана на с. машинописи и состоит из введеній, шести глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 60 отечественных и In иностранных источников. Работа иллюстрирована 10 таблицами и 7 рисунками.
