Введение к работе
В 60-х годах 20-го столетия экономически развитые мировые державы столкнулись с ростом заболеваемости и смертности от ишемической болезни сердца (ИБС). В ответ на рост этих показателей были предприняты титанические усилия по изучению причин и механизмов развития этого заболевания, по поиску новых мер профилактики и лечения. Результатом предпринятых масштабных мероприятий, проводимых в этих странах, стало постепенное снижение заболеваемости, смертности и частоты развития тяжелых осложнений с конца 20-го и начала 21 -го столетий.
К сожалению аналогичной выраженной положительной динамики в нашей стране не отмечается. По данным отечественной статистикой фиксируется рост заболеваемости и смертности от основных сердечно сосудистых заболеваний, и прежде всего от инфаркта миокарда (38).
Инфаркт миокарда, как известно, является одной из самых «опасных» форм ИБС. За последние двадцать лет введение в медицинскую практику новых технологий позволили снизить смертность на госпитальном периоде течения заболевания от острого Q образующего инфаркта миокарда (ИМ) с 30 до 5 процентов (56,64,75,86,94). На современном этапе лечение острого инфаркта миокарда (ОИМ) в первую очередь включает в себя максимально быстрое восстановление кровотока в инфаркт ответственной коронарной артерии (ИОА) (39,42,44,45,93,100,101), что в настоящий момент является одним из самых эффективных способов уменьшить последствия инфаркта миокарда для пациента, максимально сохранив жизнеспособность миокарда (42,98,99). Доказательством этому служит благоприятная динамика результатов лечения пациентов подвергшихся эндоваскулярной реваскуляризации миокарда (101,104). Наряду с этим постоянно совершенствуются принципы и методы медикаментозной терапии (90,93).
Широкое, рутинное использование антиангинальных препаратов -таких как: (3-адреноблакаторы, антагонисты кальция, нитраты; дезагрегантов - аспирина, клопидогреля, тиклопидина; а также разумное использование антикоагулянтов позволило существенно повысить эффективность лечения ОИМ (63,74). Однако, вся вышеперечисленная интенсивная терапия неосложненного ОИМ, реализуется через системные гемодинамические эффекты и сводится по своей сути к уменьшению потребности миокарда в кислороде: путем снижения пред и постнагрузки (нитраты, антагонисты кальция) и снижения частоты сердечных сокращений (В-ареноблокаторы), улучшение реологических свойств крови (антиагреганты, антикоагулянты) (74,90).
Следующим компонентом медикаментозного лечения может явиться -воздействие на клеточном уровне, когда препарат оказывает терапевтический эффект непосредственно на клетку. Примером данного вида лечения являются лекарственные вещества метаболического действия, которые нацелены на улучшение эффективности утилизации кислорода миокардом в условиях ишемии. Эти вещества не должны влиять на гемодинамику пациентов, основной их мишенью является ишемизированный кардиомиоцит.
За 30 лет истекших с возникновения данного подхода создано и опробовано множество различных метаболических препаратов доказавших свою эффективность на экспериментальных моделях. Однако мнение кардиологов неоднозначно (35,52,97,122). У больным с ОИМ достоверная эффективность не выявлена ни у одного метаболического препарата.
Несмотря на то, что максимально быстрая реваскуляризация инфаркт ответственной коронарной артерии (ИОА) является пожалуй единственным способом минимизировать последствия инфаркта миокарда для пациента, в настоящее время общепринятой является точка зрения, что после восстановления кровотока по инфарктответственной артерии, т.е. при реперфузии миокарда продолжается гибель клеток, вследствие т.н. реперфузионного повреждения (8,31,65). Таким образом теоретически ограничивая реперфузионное повреждение мы сможем сохранить часть жизнеспособного миокарда, тем самым улучшить результаты лечения больных с ОИМ. Неясно так же время, в течение которого продолжается реперфузионное повреждение кардиомиоцитов и его объём (17,18).
С целью предотвращения реперфузионного повреждения использовались различные метаболические препараты (12,48). Однако, эти попытки не принесли успеха. Основными выводами крупных исследований было: «препарат попадал слишком поздно или в недостаточном количестве в инфарцированную область для эффективного воздействия» (69,80). Отсутствию эффекта внутривенно введенного препарата могло способствовать невозможность его доступа к поврежденному миокарду ввиду окклюзии артерии кровоснабжающей эту область. Следовательно, для получения желаемого результата, можно было бы добиться введением цитопротекторных препаратов непосредственно в реканализированную инфаркт ответственную артерию, во время проведения интервенционных процедур. Публикаций в мировой литературе посвященных внутрикоронарному введению цитопротекторных препаратов с целью ограничения реперфузионного повреждения нет. Таким образом, необходимость апробации нового направления лечения ОИМ, путем ограничения реперфузионного повреждения кардиомиоцитов явилась обоснованием для проведения данной работы.
