Введение к работе
Актуальность темы. Большинство современных отечественных и зарубежных авторов, изучая возможное участие Helicobacter pylori (Нр) в этиологии и патогенезе хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, рака желудка и некоторых других гастродуоденальных заболеваний, исходят из признания того, что это один из самых распространённых патогенных для человека микроорганизмов. Многочисленные эпидемиологические исследования свидетельствуют о весьма широком распространении хеликобактерной инфекции: ею колонизировано около 60% мировой популяции людей. Поскольку хеликобактериоз относится к разряду "медленных" инфекций, то есть микроорганизмы могут персистировать в гастродуоденальной оболочке длительное время, прежде чем разовьётся то или иное заболевание (Л.И.Аруин,1990; П.Я.Григорьев и соавт.,1993; В.А.Исаков, 1995; E.J.Kuipers et al.,1996, 1997), то решакщее значение в возникновении заболевания может иметь состояние общих и местных иммунных реакций организма (А-СЛогинов и соавт.,1988; П.Я.Григорьев и соавт.,1989; ЛИ.Аруин, 1990; К.К.Зайцева,1991; В.Т.Ивашкин и соавт.,1996), изученных, однако, недостаточно. Немногочисленные опубликованные работы (А.А.Ильченко исоавт.,1990; Н.А.Жуков и соавт.,1995; А.В.Новикова и соавт.,1995) не отражают особенностей реакций системного и местного иммунитета в их взаимосвязи при различных клинико-морфологических вариантах хронического гастрита, ассоциированного с Нр.
Известные данные о генетическом контроле иммунного ответа, в том числе при инфекционных заболеваниях (Ю.М.ЗарецкаяД983; В.Н.Шабалин, Л.Д.Серова,1984,1988; М.М.Авербах и соавт.,1985), побуждают к изучению роли генетической предрасположенности к развитию хронического хеликобактерного гастрита, которая до сих пор остается на уровне гипотезы (Л.Й.Аруин и соавт.,1993). Важную роль в регуляции иммунных реакций, в том числе обеспечивающих резистентность к инфекциям, играет главный комплекс гисто-совместимости (система HLA). К настоящему времени накоплены значительные фактические данные, указывающие на более или менее выраженные ассоциативные связи между системой HLA и болезнями,
в патогенезе которых участвуют иммунные механизмы. Вместе с тем, иммуногенетические аспекты хронического гастрита, ассоциированного с Нр, мало изучены, в литературе последних лет нам встретились лишь единичные сообщения по изучению роли преимущественно локальной экспрессии HLA-антигенов II класса на клетках эпителия желудка (А.В.Кононов и соавт.,1995; L.Engstrand et al.,1993; R.Fiocca et al.,1994; M.Chiba et al.,1995). Между тем, это представляет не только теоретический интерес, но может иметь практическое значение для выделения иммуногенетических маркеров предрасположенности к заболеванию, прогнозирования его течения и исходов.
Цель исследования. Определение особенностей HLA-фенотипа и иммунного статуса больных хроническим гастритом, ассоциированным с Helicobacter pylori, для выявления факторов, обуславливающих восприимчивость к заболеванию и вариабельность его клинического течения.
Задачи исследования:
1) определить частоту встречаемости среди больных хроническим
гастритом формы заболевания, ассоциированной с Helicobacter pylori;
2) провести комплексное исследование иммунного статуса
больных хроническим хеликобактерным гастритом в сравнении со
здоровыми;
-
сравнить иммунологические показатели у больных с различными клинико-морфологическими вариантами изучаемого заболевания;
-
изучить особенности распределения антигенов I и II классов системы HLA при хроническом гастрите, ассоциированном с Нр, в сравнении с группой здоровых людей (доноров);
-
изучить возможную связь иммунологическігх параметров с иммуногенетическими данными;
-
на основе полученных данных уточнить целесообразность назначения больным хроническим гастритом, ассоцігарованньш с хеликобактериозом, антихеликобактерной терапии.
Научная новизна. В работе впервые представлена иммуно-генетическая характеристика больных хроническим гастритом, ассоциированным с Нр, с определением HLA-ацтигенов I (локусоз А,
В, С) и II (локус DR) классов. Как иммуногенетический маркер предрасположенности к данному заболеванию выделен антиген HLA-DR5. Путбм комплексного изучения иммунного статуса больных определена частота вторичных иммунодефицитов и их особенности при этой патологии. Установлено, что хронический гастрит, ассоциированный с хеликобактериозом, можно рассматривать как клиническое проявление иммунной недостаточности. Полученные в работе данные позволили придти к заключению о необходимости раннего проведения антихеликобактерной терапии с целью эрадикации возбудителя - Helicobacter pylori и предупреждения прогрессирова-ния иммунной недостаточности.
Практическая значимость: Понимание роли иммунной системы в развитии хронического воспаления слизистой оболочки желудіса при инвазии Helicobacter pylori диктует необходимость как можно более раннего этиотрогшого лечения хеликобактериоза. Это является не только способом этиотропной терапии, но и реальной мерой профилактики прогрессировааия вторичного иммунодефицита. Последнее, в свою очередь, важно для предупреждения внедрения и персистенции иных микроорганизмов в другие ткани и органы, наиболее тесно контактирующие с внешней средой (кишечник, бронхолёгочная и мочевыделительная системы, кожа). Наиболее информативными тестами, ев идете льствующими о наличии вторичного иммунодефицитного состояния у больных хроническим хелжо-бактерным гастритом, могут служить показатели активности сывороточного комплемента, первого, третьего и пятого его компонентов и уровень секреторного иммуноглобулина А в желудочном соке. Предложены иммуногенетические параметры для формирования группы риска развития хронического гастрита, ассоциированного с Нр.
Основные положения, выносимые на зашиту:
1) Хронический хеликобактерный гастрит, будучи типичным проявлением хронической иммунной недостаточности, у большинства больных характеризуется признаками нерезко выраженного вторичного иммунодефицита. Доминирующими дефектами в иммунной системе при этом являются снижение активности системы
комплемента, а также уровня секреторного иммуноглобулина А в желудочном соке.
-
Наличие в HLA-феіготипе антигена DR5 является фактором, предрасполагающим к хроническому гастриту, ассоциированному с Нр, Удалось локализовать по крайней мере один из антигенов, участвующих в формировании наследственной предрасположенности к этому заболеванию. Использование метода суммарного риска способствует повышению надёжности формирования группы риска по равитию хронігческого хеликобактерного гастрита.
-
Установление ассоциации хронического гастрита с хелико-бактериозом у конкретного больного диктует необходимость раннего проведения антихеликобактерной терапии. Наряду с эрадикацисй возбудителя, это является способом предупреждения прогрессиро-вания иммунной недостаточности и, как следствие этого, профилактики воспалительных процессов слизистых оболочек других органов и систем.
Внедрение результатов исследования. Предложеные методы оценки иммунного статуса, предупреждения прогрессирования иммунной недостаточности и воспалительных процессов слизистых оболочек других органов и систем у больных хроническим хеликобактерным гастритом внедрены в практику работы ЦГБ №7 и МУКБ №14 ^Екатеринбурга. Данные, полученные в результате проведённого исследования, используются в преподавании терапии врачам-интернам и клиническим ординаторам на кафедре внутренних болезней стоматологического факультета с курсом клинической фармакологии Уральской государственной медицинской академии.
Апробации работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на итоговых научных сессиях УГМА (Екатеринбург, 1997, 1999), на 48-й, 49-й, 50-й, 51-й, 53-й и 54-й научных конференциях молодых учёных Уральской государственной медицинской академии (Екатеринбург, 1994, 1995, 1996 и 1998), клинической конференции ЦГБ №7 г.Екатеринбурга (1999).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 печатных научных работ, из них 3 - в центральной и одна в зарубежной печати. Подготовлено и опубликовано информационное письмо.
Структура и объём диссертации. Работа состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 117 отечественных и 81 иностранных источников. Диссертация изложена на 106 страницах машинописи, иллюстрированна 31 таблицей.
