Введение к работе
Актуальность проблемы. Хронические гастриты, среди которых Helicobacter
^/^-ассоциированный (HP-ассоциированный гастрит) имеет наиболыпий
удельный вес, являются одной из актуальных проблем гастроэнтерологии. Это
объясняется как частотой данного страдания, так и тем, что некоторые
варианты гастритов рассматриваются в качестве предраковых заболеваний.
После открытия Helicobacter pylori В. Marshall и J. Warren в 1983г. началась
"эра хеликобактера". В настоящее время не оспаривается его ведущая роль в
генезе хронического HP-ассоциированного гастрита. Однако существует
диссоциация между частотой инфицированности данным микроорганизмом и
количеством больных хроническим гастритом. Отсутствие в ряде случаев
воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка при наличии H.pylori-
инфекции обуславливает необходимость изучения факторов патогенности
H.pylori. Кроме того, как и при любом заболевании, связанном с
инфекционным агентом, макроорганизм может быть более или менее восприимчивым к нему. В результате исследований были выявлены иммуногенетические характеристики, определяющие предрасположенность к развитию HP-ассоциированных гастритов (носительство определенных аллелей антигенов HLAII класса).
При HP-ассоциированном гастрите не происходит элиминации микроорганизма и в слизистой оболочке желудка развивается хронический воспалительный процесс, обусловленный неполноценным иммунным ответом. В данной ситуации важное значение может иметь изучение роли кишечной эндоэкосистемы, как одного из ведущих звеньев, обеспечивающих иммунную реактивность организма. Кроме того, имеются данные о влиянии состояния кишечного биоценоза на реализацию местного иммунного ответа слизистой оболочки желудка (Барановский АЮ., Кондрашина ЭА 2000).
Желудочно-кишечный тракт представляет собой единую систему, в которой все звенья взаимосвязаны. В этой связи важным является изучение взаимного влияния патологии желудка и кишечника, а также действие
эрадикационной антигеликобактеркф|)стящ^и/^^||^}Лояние кишечного
МБЛМОТЕКА СИ О»
микробиоценоза и коррекции дисбиоткческих изменений на течение НР-ассоциированного гастрита (Гриневич В.Б. 2002).
Установлено, что эрадикация H.pylori является обязательным условием предупреждения рецидива заболевания, восстановления нормальной структуры слизистой желудка. Однако даже в условиях использования мощной антибактериальной терапии, процент успешной эрадикации H.pylori снижается (Исаков ВА 2003). Актуальным становится поиск новых подходов к повышению эффективности эрадикационной терапии, качества иммунного ответа организма. Особый интерес представляет возможность использования синбиотических препаратов, не только не нарушающих равновесие в кишечном биоценозе, но напротив, способствующих его восстановлению при дисбиозе, а, следовательно, и улучшающих качество иммунного ответа макроорганизма и местной иммунной реактивности слизистой оболочки желудка. Кроме того, важным представляется исследование возможности влияния на частоту достижения эрадикации иммуногенетических особенностей макроорганизма и генотипических характеристик микроорганизма. Указанные проблемы делают актуальным дальнейшее изучение как факторов патогенности H.pylori, так и особенностей макроорганизма пациентов с HP-ассоциированным гастритом с целью создания теоретической базы для разработки новых терапевтических подходов по отношению к данному заболеванию.
Цель работы; изучение состояния кишечного микробиоценоза при НР-ассоциированном гастрите и влияния коррекции дисбиотических нарушений на течение заболевания.
Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:
-
Определить иммуногенетические особенности пациентов (антигены HLA II класса) и состояние местного гуморального иммунитета слизистой оболочки желудка (уровень секреторного иммуноглобулина А).
-
Оценить состояние кишечного микробиоценоза у пациентов с НР-ассоциированными гастритами.
-
Оценить динамику микробиоценоза после тройной эрадикационной терапии.
-
Изучить характер течения хронического HP-ассоциированного гастрита в условиях синбиотической монотерапии.
-
Изучить характер течения HP-ассоциированного гастрита при проведении последовательно эрадикационной и синбиотической терапии.
Научная новизна. В исследовании был впервые разработан способ воздействия на хроническое воспаление в слизистой оболочке желудка при НР-ассоциированном гастрите монотерапией препаратом ламинолакт. Выявлено позитивное влияние нормализации кишечного микробиоценоза на частоту достижения эрадикации H.pylori у пациентов с НР-ассоциированным гастритом. Определены иммуногенетические характеристики пациентов и генотипические особенности H.pylori, влияющие на частоту достижения эрадикации микроорганизма. Проанализировано состояние местного гуморального иммунитета (уровень секреторного IgA) у пациентов с НР-ассоциированным гастритом и влияние эрадикации H.pylori на уровень slgA. По результатам исследования оформлена заявка на изобретение №2002129641/20(031184) и получено положительное решение от 19 августа 2004г.
Практическая значимость работы. Показана возможность повышения эффективности стандартной триплексной эрадикационной терапии путем последовательного назначения синбиотического препарата, а также возможность монотерапии HP-ассоциированного гастрита с использованием синбиотика ламинолакт. Обосновано проведение HLA-DRB1- типирования пациентов с HP-ассоциированным гастритом и cagA-типирования H.pylori с целью определения объема дальнейшего терапевтического воздействия.
Основные положения диссертации, выносимые на чапіиту.
-
Определенные иммуногенетические характеристики пациентов предрасполагают к развитию HP-ассоциированного гастрита и влияют на эффективность эрадикационной терапии.
-
У пациентов с Д/у/оп-ассоциированным гастритом в большинстве случаев имеют место дисбиотические нарушения. Применение стандартной эрадикационной терапии неблагоприятно влияет на состояние кишечного микробиоценоза. Комбинация стандартной эрадикационной схемы с синбиотическим препаратом улучшает состояние кишечной микрофлоры и повышает частоту достижения эрадикации.
-
Синбиотик ламинолакт может быть использован в качестве монотерапии у пациентов с Д^уіЬл-ассоциированньгм гастритом.
Личный вклад автора в проведенное исследование заключался в осуществлении набора пациентов, проведении клинического обследования и лечебных мероприятий, вьшолнении молекулярно-генетического исследования, определении количества IgA в биопсийном материале, а также проведении статистической обработки и анализа полученных данных.
Реализация результатов исследования. Полученные результаты внедрены в педагогический и научно-исследовательский процесс на кафедре терапии и клинической фармакологии СПбМАПО, а также научно-исследовательскую работу НИИ Экспериментальной медицины и лечебно-диагностический процесс гастроэнтерологического отделения больницы №26.
Апробация работы. Результаты исследования доложены на конференции «Дисбиоз кишечника в общетерапевтической и педиатрической практике» (Санкт-Петербург, 2002), Российской конференции с международным участием «Гастро-2002» (Санкт-Петербург, 2002), VI и VIII Северо-Западных научно-практических конференциях Санкт-Петербург - фармакотерапия (Санкт-Петербург, 2002, 2004), и 14 Европейском конгрессе клинической
7 микробиологии и инфекционных болезней (Прага, 2004). По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 117
