Введение к работе
Актуальность исследования. Необходимость дальнейшего
углубленного изучения патогенеза псориаза" связана с его высокой распространенностью, длительным рецидивирующим течением, приводящим к инвалидизации пациентов, частым сочетанием кожных проявлений с висцеральной патологией, нарушениями обмена веществ и иммунного статуса (Мордовцев В.Н. и соавт., 1991; Мошкалов А.В. и соавт., 1995; Скрипкин Ю.К. и соавт., 1997; Кунгуров Н.В. и соавт., 2002; Finzi A.F., Gibelli Е., 1991; Elder J.Т. et al, 1994). Все это позволяет характеризовать дерматоз как «псориатическую болезнь» (Шарапова Г.Я. и соавт., 1989; Довжанский СИ., Утц СР., 1992; Корсун В.Ф. и соавт., 1999).
У больных псориазом чаще, чем в общей популяции, обнаруживаются морфологические и функциональные изменения сердечно-сосудистой системы (Бухарович М.Н. и соавт., 1987; Машкиллейсон А.Л. и соавт., 1987; Шарапова Г.Я. и соавт., 1989; Шлопов В.Г. и соавт., 1990). Как известно, структурной основой формирования сердечно-сосудистой патологии является нарушение функционирования сосудистого эндотелия вместе со склонностью к тромбообразованию (Яковлев В.М., Новиков А.И., 2000; Балуда М.В., 2001). В формировании эндотелиальной дисфункции при псориазе принимают участие лейкотриены, цитокины и циркулирующие иммунные комплексы, которые, оседая на эндотелии, приводят к развитию пролиферативно-деструктивного васкулита (Альбанова В.Н. и соавт., 1984; Шлопов В.Г. и соавт., 1990; Романенко В.Н., Баринова М.Э., 2001) Кроме того, постоянная трансэндотелиальная миграция лимфоцитов изменяет структуру эндотелиального монослоя (Lowe P.M. et al., 1995).
Поврежденный эндотелий активизирует систему сосудито-тромбоцитарного звена гемостаза, что подтверждается изменениями реологических свойств крови, склонностью к тромбообразованию и стимуляцией процессов свертывания крови (Шустов В.Я. и соавт., 1996; Заерко В.В. и соавт., 2000). Доказано, что эндотелиальная дисфункция является этапом, предшествующим появлению ранних атеросклеротических изменений в сосудистой стенке (Celermajer D.S., Raitakari О.Т., 2000). Таким образом, при псориазе имеются патогенетические факторы формирования сердечнососудистой патологии.
Вместе с тем, многие аспекты патогенеза кардиоваскулярных расстройств при псориазе остаются малоизученными, что побудило нас исследовать сосудисто-тромбоцитарное звено гемостаза, которое является пусковым в каскаде гемостазиологических нарушений. Несмотря на то, что ранее проводилось изучение тромбоцитарного гемостаза у больных псориазом, до настоящего времени не получено исчерпывающих данных о распространенности нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. Недостаточно изучены гемостазиологические нарушения при различных формах и стадиях дерматоза, в связи с чем не представляется возможным определить факторы риска формирования отдаленных сердечно-сосудистых
П'УС. НЛЦИОНАЛЬПДЯІ
І енБлнотл I
' — "її ч—м—>««»*
осложнений. Не до конца определены возможности патогенетической коррекции указанных нарушений.
Цель исследования. Провести комплексную клинико-патогенетическую оценку сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза у больных различными формами псориаза для улучшения ранней диагностики и вторичной профилактики висцеральных проявлений. Задачи исследования:
Провести патофизиологический анализ нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных различными формами псориаза
Изучить состояние сосудистого эндотелия у больных псориазом.
Выявить патогенетические факторы риска формирования отдаленных висцеральных проявлений псориаза.
4), Обосновать целесообразность назначения дополнительной
гемостазкорригирующей терапии у больных с псориатической болезнью.
Научная новизна. На основании комплексного клинико-лабораторного
обследования больных псориазом проведена оценка состояния тромбоцитарной
агрегации и эндотелиальной функции при различных формах псориатической
болезни. Установлена распространенность изучаемых явлений среди больных
псориазом. В ходе исследования выделены группы пациентов, у которых
зафиксированы выраженные изменения исследуемых показателей. Выявлена
возможность бессимптомного и малосимптомного течения сосудисто-
тромбоцитарных нарушений. С помощью факторного анализа определены
факторы риска формирования отдаленных висцеральных проявлений среди
больных псориазом. Установлено, что применяемые методы терапии не в
полной мере приводят к коррекции выявленных нарушений сосудисто-
тромбоцитарного гемостаза, что требует дополнительного назначения
препаратов следующих групп: дезагрегантов, антикоагулянтов,
ангиопротекторов.
Практическая значимость работы. На основании результатов исследования доказана возможность ранней диагностики поражений сосудистого русла при псориатической болезни с помощью лазерной агрегатометрии. Выделение групп риска по псориазу позволяет разработать дифференцированные лечебно-реабилитационные программы. Доказана необходимость дополнительной медикаментозной коррекции в рамках патогенетической терапии для предупреждения развития кардиоваскулярных осложнений у больных с нарушениями эндотелиально-тромбоцитарных показателей, а также расширенное обследование сердечно-сосудистой системы в рамках диспансерного наблюдения за пациентами. Полученные в ходе настоящего исследования данные используются в работе Омского областного клинического кожно-венерологического диспансера и муниципального учреждения здравоохранения кожно-венерологического диспансера № 3; а также включены в учебные программы для студентов и врачей на кафедре дерматовенерологии Омской государственной медицинской академии.
Положения, выносимые на защиту:
Нарушения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза широко распространены среди больных псориазом и встречаются в 77,5% случаев.
Наибольшие изменения показателей сосудисто-тромбоцитарного гемостаза отмечены у больных экссудативной формой дерматоза, каплевидным псориазом, у пациентов в стадию прогрессирования заболевания, а также при распространенном характере псориатического воспалительного процесса, когда индекс PASI превышает 20 баллов.
Группами риска по формированию отдаленных висцеральных последствий являются пациенты с выраженными нарушениями показателей сосудисто-тромбоцитарного гемостаза вне зависимости от формы заболевания, которым не проводится адекватное лечение.
Выявление сосудисто-тромбоцитарных нарушений на любом этапе течения псориатической болезни требует проведения дополнительной гемостазкорригирующей терапии.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 работ.
Апробация результатов работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на юбилейной научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии» (Омск, 2001), на конференции врачей Омского областного клинического кожно-венерологического диспансера (Омск, 2001), на заседании областного общества дерматовенерологов (Омск, 2003), на I Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (Санкт-Петербург, 2003). .
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка использованной литературы и приложения. Работа иллюстрирована 14 таблицами, 17 рисунками. Библиографический указатель включает 87 отечественных и 65 иностранных источников.