Введение к работе
Актуальность темы. В России, как и в большинстве развитых стран мира, отмечается тенденция к неуклонному росту заболеваемости злокачественными новообразованиями и смертности от них. Эта тенденция не является случайной, а обусловлена наличием ряда объективных причин. Это глобальное изменение климато-геологических условий, высочайший уровень химического и радиационного загрязнения, появление все новых и новых агентов, обладающих канцерогенным действием различной степени выраженности (Волегов А.И, 1987; Турусов B.C. и соавт., 1998; Канцерогенез, 2000), наличие мощного непрерывного потока стрессирующих раздражителей, влияющих на возникновение и развитие опухолевых процессов.
В структуре онкопатологии все более весомой частью становятся опухоли гортани (ДарьяловаС.Л.,1993), включая и рак гортани (РГ).
Так как гортань является одним из первых барьеров при встрече организма с экзогенными канцерогенами, отмечается неуклонный рост ее злокачественного перерождения в среднем на 3% в год. При этом фоновые процессы и, преимущественно, доброкачественные опухоли, выявляются у 24,3% больных раком гортани (Митин Ю.В. и соавт., 1993).
Необходимо углубленное изучение гомеостатических нарушений и факторов, способных вызвать профессию последних у больных со злокачественными новообразованиями и неопухолевыми заболеваниями, сопровождающимися нарушением процессов пролиферации и дифференцировки клеток для более четкой идентификации состояния предрака.
эНЬ1
і «~иетерОурі
В последнее время все большее внимание уделяется изучению
состояния окислительно-восстановительньТх:\механизмов развития
ргос. Пмцнш,, , ,„
С Петербург
БИБЛИОТЕКА »
заболеваний с целью их коррекции для получения удовлетворительных результатов лечения. Гомеостаз в организме во многом зависит от соотношения интенсивности действия прооксидантных факторов и мощности антиоксидантной системы, Нарушение этого баланса приводит к чрезмерной активации процессов свободнорадикального окисления - окислительному стрессу, и является патогенетическим фактором для целого ряда заболеваний, в том числе и онкологических. В связи с этим все больше внимания уделяется изучению роли микроэлементов, которые контролируют практически все известные внутриклеточные энзимные реакции, в канцерогенезе, особенностям взаимоотношений нарушений обмена микроэлементов и состоянием прооксидантной и антиоксидантной систем в патогенезе рака гортани.'
Цель работы: выявить особенности состояния прооксидантного и антиоксидантного баланса организма и содержания микроэлементов у больных с доброкачественными опухолями и раком гортани.
Задачи исследования:
-
изучить общую прооксидантную активность сыворотки крови у больных ДОГ и РГ.
-
определить параметры антиоксидантной активности (общая антиоксидантная активность сыворотки крови, уровень жирорастворимых антиоксидантов, активность СОД) у больных ДОГ и РГ.
-
исследовать содержание микроэлементов (цинка, меди, марганца, селена) в плазме крови у больных ДОГ и РГ.
-
оценить корреляционные связи между содержанием эссенциальных микроэлементов и показателями прооксидантного и антиоксидантного статуса у больных ДОГ и РГ
-
разработать практические рекомендации по коррекции нарушений антиоксидантного статуса у больных ДОГ и РГ.
Научная новизна. Впервые выявлено; что при раке гортани увеличение прооксидантнои активности и снижение антиоксидантнои активности крови выражены в большей степени, чем при доброкачественных опухолях гортани.
Показано, что опухолевые процессы в гортани сопровождаются дисбалансом микроэлементов, особенно выраженные при раке гортани, что выражается в увеличении уровня меди в периферической крови и снижении уровня марганца и селена.
Впервые определены корреляционные взаимоотношения между нарушениями обмена микроэлементов и изменениями параметров прооксидантного и антиоксидантного статуса при раке гортани, что выражается в отрицательной корреляции между уровнем цинка и АОА, положительной корреляционной связи между уровнем меди и ПОА.
Практическая значимость работы. Полученные данные расширяют существующие представления о влиянии дисбаланса микроэлементов и нарушений равновесия между прооксидантнои и антиоксидантнои системами на механизмы канцерогенеза при опухолевых заболеваниях гортани.
Определение показателей прооксидантнои и антиоксидантнои активности и концентрации микроэлементов в крови больных может служить дополнительным критерием в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных опухолей гортани.
Выявленные изменения в антиоксидантном статусе и обмене микроэлементов при раке гортани и доброкачественных опухолях гортани позволяют дополнить комплексную терапию коррекцией этих нарушений.
Положения, выносимые на защиту.
1.Рак гортани характеризуется увеличением прооксидантной и снижением антиоксидантной активности, что свидетельствует о развитии окислительного стресса.
2.У больных раком гортани нарушения антиоксидантного статуса соответствуют степени выраженности микроэлементоза.
Внедрение результатов исследования. Научные разработки, представленные в диссертации, используются в педагогическом процессе на кафедрах оториноларингологии' и патофизиологии Новосибирской государственной академии в лекционных курсах и на практических занятиях, а также в лечебной работе ЛОР отделения МУЗ ГКБ№1.
Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации были доложены на конференции молодых ученых и студентов «Авиценна-2003» (Новосибирск,2003), на заседании проблемной комиссии «Функциональные основы гомеостаза» НГМД (Новосибирск,2004)
Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав «материал и методы исследования», «результаты собственных исследований», «Обсуждение полученных результатов», заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Материалы диссертации изложены на 1^в страницах машинописного текста, содержит У таблиц и п рисунков. Список литературы включает 227 работ, из них 115 отечественных и 112 иностранных источников. Весь материал данного исследования получен и проанализирован лично автором.