Введение к работе
Актуальность исследования.
Среди проблем современной кардиологии особое место по актуальности и сложности занимает острая сердечная недостаточность (ОСЫ) — клинический синдром, для которого характерно быстрое возникновение симптомов нарушенной функции сердца (сниженный сердечный выброс, недостаточное кровоснабжение и застой в тканях), проявляющихся систолической или диастолической дисфункцией, нарушением сердечного ритма (Cleland J.G. et al, 2003). Несмотря на значительные достижения последних лет в лечении ОСН, ближайший и отдаленный прогноз заболевания остается неблагоприятным: в течение 6 месяцев от первой госпитализации по поводу ОСН смертность у таких больных достигает 20% (Lee D.S. et al., 2004). На сегодняшний день наиболее частыми причинами развития ОСН считаются инфаркт миокарда (ИМ), декомпенсация хронической сердечной недостаточности (ХСН) и нарушения сердечного ритма, в том числе мерцательная аритмия (ESC Guidelines, 2008). Фибрилляция предсердий (ФП) является одной из актуальных проблем клинической кардиологии. Частота случаев ФП, преимущественно её пароксизмалыюй формы, в' наши дни приобрела характер эпидемии (Кушаковский М.С., 2007). Наличие у больного ФП резко повышает вероятность развития у него тяжёлых осложнений и летального исхода (Свистов А.С. и соавт., 2004). Возникающие при ФП структурные, функциональные и гемодинамические изменения, такие как нарушение кинетики миокарда левого желудочка (ЛЖ), дилатация камер сердца, задержка натрия, воды и сосудистое ремоделирование вызывают активацию нейрогуморальных звеньев патогенеза хронической сердечной недостаточности (Мареев В .ТО. и соавт., 2006).
Улучшить клинический исход при ОСН можно с помощью ранней диагностики и правильно выбранной тактики лечения. В последние годы в мире наблюдается большей интерес к изучению эндогенных гликозидоподобных инотропных факторов (ЭГИФ) при различных патологических состояниях. В настоящее время идентифицированы несколько ЭГИФ, включая оуабаин (Hamlyn J.M. et al., 1991; Schneider R. et al., 1998; Kawamura A. et al. 1999) и маринобуфагенин (Bagrov A.Y. et al., 1998; Komiyama Y. et al., 2005). В ходе экспериментальных исследований показано, что маринобуфагенин (МБР) и оуабаин (ОУА), являясь физиологическими регуляторами ключевого мембранного фермента К'а7К+АТФазы, принимают участие в регуляции сократимости миокарда, сосудистого тонуса и стимулир;/ют натрийурез, а также играют важную роль в патогенезе артериальной гипертензии (Jortani R., Valdes Jr., 2001) и ХСН (Fedorova O.V. et al. 2000, Kennedy D. et al., 2003). Значение этих субстанций при остро возникающих процессах в организме на сегодняшний день остаётся неясным. Динамика МБГ и ОУА при ОСН различного генеза не изучалась как в эксперименте, так и в клинике. Это свидетельствуют об актуальности исследований ЭГИФ при ОСН.
Цель работы.
Изучить экскрецию эндогенных гликозидоподобных инотропных факторов и её взаимосвязь со структурно-функциональными параметрами сердечно-сосудистой системы у пациентов с острой сердечной недостаточностью ишемического и аритмического генеза.
Задачи исследования.
Определить интенсивность экскреции' эндогенных гликозидоподобных инотропных факторов - оуабаина и маринобуфагенина у больных ОСН в остром периоде инфаркта миокарда или с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий.
Исследовать взаимосвязь между уровнем экскреции эндогенных гликозидоподобных инотропных факторов и некоторыми структурно-функциональными особенностями сердечно-сосудистой системы у пациентов с ОСН.
3. Выявить закономерности динамики экскреции эндогенных
гликозидоподобных инотропных факторов больных инфарктом миокарда
и фибрилляцией предсердий через 2 педели и 6 месяцев после развития
ОСН.
Научная новизна.
Впервые исследовано выделение эндогенных гликозидоподобных инотропных факторов - регуляторов активности №+/К+АТФазы - МБГ и ОУА у больных ОСН, обусловленной ИГЛ или пароксизмальной ФП. Изучена динамика экскреции МБГ и ОУА в ближайшем и отдалённом периоде после эпизода ОСН. Доказано, что уровень экскреции эндогенных гликозидоподобных инотропных факторов возрастает в период развития ОСН и прогрессивно снижается по мере её разрешения.
Установлены новые взаимосвязи, позволяющие прогнозировать течение и исход ОСН по уровню и динамике экскреции эндогенных инотропных гликозидоподобных факторов.
Практическая значимость работы.
Интенсивность экскреции МБГ и ОУА может быть использована в качестве маркера риска развития неблагоприятной клинической динамики у больных ОСН ишемического или аритмического генеза, а также применена для контроля эффективности лечения ОСН.
У больных ИМ различия в экскреции МБГ и ОУА при динамическом наблюдении позволяют использовать данные маркеры для дифференциальной диагностики ОСН и ХСН.
Основные положения, выносимые на защиту. 1..Развитие ОСН у больных инфарктом миокарда или пароксизмальной формой фибрилляции предсердий сопровождается повышением уровня как МБГ, так и ОУА, экскреция которых снижается по мере разрешения симптомов ОСН.
У пациентов с ИМ динамика ОУА имеет волнообразный характер со значительным повышением экскреции в острый период ИМ, снижением в подострый период и повторным увеличением в процессе развития ХСН.
Характер выделения эндогенных гликозидоподобных инотропных факторов у больных ИБС, осложненной ОСН, позволяет использовать эти маркеры для уточнения степени тяжести сердечной недостаточности, а также контроля эффективности проводимого лечения.
Реализация и внедрение полученных результатов.
Результаты исследования и практические рекомендация внедрены и используются в научной, диагностической и лечебной работах кафедры и клиники пропедевтики внутренних болезней Воєнно—медицинской академии, ФГУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им В.А. Алмазова Росмедтехнологий».
Апробация и публикация материалов исследования.
По материалам диссертационного исследования опубликовано 6 печатных работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК. Основные положения работы доложены и обсуждены на VIII Всероссийской научно-практической конфероенции врачей «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2007), пленарном заседании Санкт-Петербургского общества терапевтов имени СП. Ботішна (Санкт-Петербург, 2007), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы лабораторной диагностики», посвященной 115-летию кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова (Санкт-Петербург,2008), IX Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2009).
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, материал и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов), выводов и практических рекомендаций; иллюстрирована 51 таблицами, 3 рисунками, 1 схемой, 6 диаграммами. Библиография включает 116 источников (12 отечественных и 104 иностранных).
![Некоторые патогенетические и прогностические факторы хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс]](/i/i/4416/213137.png "Некоторые патогенетические и прогностические факторы хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс] Починка Илья Григорьевич")
![Патогенетические факторы развития сердечно-сосудистой недостаточности при панкреонекрозе [Электронный ресурс]](/i/i/5423/178520.png "Патогенетические факторы развития сердечно-сосудистой недостаточности при панкреонекрозе [Электронный ресурс] Ершов Антон Валерьевич")
