Содержание к диссертации
Список условных сокращений и обозначений 2
Введение 6
Глава 1. Обзор литературы 10
Симпато-адреналовая система в патогенезе хронической сердечной недостаточности 10
Экспериментальные данные о роли системы цитокинов в патогенезе хронической сердечной недостаточности 16
р-адреноблокаторы в фармакотерапии хронической сердечной недостаточности 21
Глава 2. Материал и методы исследования 31
Общая характеристика обследованных больных 31
Характеристика лекарственных средств, примененных в исследовании 36
Дизайн исследования 36
Дозы препарата, контроль эффективности и переносимости..39
Методы исследования 41
Клинические методы исследования 41
Контроль уровня АД и ритмической деятельности сердца 42
Оценка толерантности к физической нагрузке с помощью велоэргометрии 42
Контроль морфофункционального состояния сердца с помощью эхокардиографии 43
Определение С-реактивного белка плазмы крови 44
Определение уровня провоспалительных цитокинов плазмы крови 45
2.6. Статистическая обработка данных 46
Глава 3. Состояние системы цитокинов у больных хронической
сердечной недостаточностью 47
Глава 4. Особенности течения хронической сердечной недостаточности у
больных с активацией системы цитокинов 51
Сравнение клинико-анамнестических параметров у больных хронической сердечной недостаточностью с активацией и без активации системы цитокинов 51
Сравнение показателей периферической гемодинамики у больных хронической сердечной недостаточностью с активацией и без активации системы цитокинов 53
Сравнение показателей толерантности к физической нагрузке у больных хронической сердечной недостаточностью с активацией и без активации системы цитокинов 55
Сравнение морфофункциональных параметров сердца у больных хронической сердечной недостаточностью с активацией и без активации системы цитокинов 58
С-реактивный белок у больных с активацией системы цитокинов 60
Сравнение индекса массы тела у больных хронической сердечной недостаточностью с активацией и без активации системы цитокинов 61
Глава 5. Эффективность, переносимость и безопасность фармакотерапии Р~
адреноблокаторами у больных хронической сердечной
недостаточностью с активацией системы цитокинов 63
Динамика клинических параметров ХСН 63
Динамика показателей периферической гемодинамики 68
Динамика показателей толерантности к физической нагрузке 73
Динамика морфофункциональных параметров сердца 81
Динамика индекса массы тела 88
Динамика концентрации С-реактивного белка плазмы крови 89
Динамика активности системы цитокинов 90
Динамика течения ишемической болезни сердца 92
Переносимость фармакотерапии бисопрололом 93
Глава 6. Обсуждение результатов исследования 96
Выводы 111
Практические рекомендации 112
Список литературы 113
Введение к работе
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - синдром, вызванный нарушениями нейрогуморальной регуляции деятельности органов кровообращения, сопровождающийся нарушением систолической и/или диастолической функций миокарда и проявляющийся застойными явлениями в большом и малом кругах кровообращения.
Согласно результатам Фремингемского исследования частота впервые установленного диагноза ХСН составила 2,5-2,7 на 1000 всех обращений в год, число больных ХСН составило 2% от всех госпитализированных в стационары [72].
Результаты большинства эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что заболеваемость и распространенность ХСН ежегодно возрастает, увеличивается доля прогностически неблагоприятных больных с ХСН ишемической этиологии [33].
Анализ демографических тенденций в Европе показал, что распространенность ХСН, обусловленной ИБС, возрастет к 2010 году на 70% по сравнению с показателями 1985 года [94].
В странах запада распространенность ХСН неуклонно возрастает, что обусловлено несколькими причинами. Одной из них является увеличение в популяции доли лиц пожилого возраста, повьппение эффективности лечения хронических форм ИБС и острого инфаркта миокарда. Достижения в лечении этих заболеваний сопровождаются увеличением выживаемости больных, у которых в последующем может развиться ХСН. Другой возможной причиной увеличения распространенности ХСН является повьппение осведомленности врачей и применение более эффективных методов диагностики. По подсчетам специалистов, в Европе количество больных с ХСН может превышать 10 миллионов человек [94].
Смертность от ХСН остается высокой. Для всех случаев ХСН, независимо от причины и функционального класса, ежегодная смертность составляет 10%; 5-летняя смертность - 62% среди мужчин и 43% среди
женщин [41]. Уровень выживаемости при ХСН сравним с таковым при ряде злокачественных заболеваний (рак молочной железы, рак предстательной железы и рак толстой кишки [41].
Среднее время выживаемости больных ХСН составляет 1,7 лет у мужчин и 3,2 года у женщин [41].
Затраты на лечение больных ХСН составляют, в среднем, 1-2% от суммы всех расходов здравоохранения [8].
Быстрота формирования и прогрессирования ХСН и ее тяжесть у большинства больных определяются своевременно начатой и адекватно подобранной фармакотерапией заболевания. Детальное изучение патогенетических моделей становления и развития ХСН позволяет разработать дифференцированные подходы фармакотерапевтии этого заболевания с учетом патогенетического варианта и особенностями клинического течения ХСН у каждого конкретного больного.
В свете представлений о взаимодействии нейрогуморальной системы и системы цитокинов актуальным представляется вопрос изучения особенностей патогенеза и течения ХСН у больных с активацией системы цитокинов, а также изучения особенностей применения Р-адреноблокаторов, как модуляторов нейрогуморальной системы, у данной категории больных.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: оптимизировать фармакотерапию хронической сердечной недостаточности на основе оценки состояния системы цитокинов у больных ХСН и разработки фармакотерапевтических подходов к ее коррекции.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ::
Изучить состояние системы цитокинов у больных ХСН разной степени тяжести;
Определить взаимосвязь между тяжестью течения ХСН и степенью активации системы цитокинов;
Определить особенности клинических проявлений, состояния гемодинамики, толерантности к физической нагрузке в зависимости от степени и характера активации системы цитокинов;
Разработать фармакотерапевтические подходы коррекции активации системы цитокинов, в частности, с помощью Р-адреноблокаторов;
Оценить влияние фармакотерапии, проводимой Р-адреноблокаторами, на клиническое течение ХСН, показатели гемодинамики, толерантность к физической нагрузке у больных ХСН с активацией системы цитокинов;
Оценить влияние фармакотерапии бисопрололом на состояние активности системы цитокинов у больных ХСН;
Разработать практические рекомендации по тактике и стратегии применения р-адреноблокаторов у больных ХСН в зависимости от состояния активности системы цитокинов.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА:
Впервые проведена комплексная оценка клинико-анамнестических данных, состояния периферической гемодинамики, показателей толерантности к физической нагрузке и морфофункциональных параметров сердца у больных ХСН в зависимости от состояния активности системы цитокинов.
Впервые изучены эффективность, безопасность и переносимость фармакотерапии бисопрололом у больных ХСН с активацией системы цитокинов. Выявлены особенности влияния бисопролола на клинико-анамнестические параметры, показатели толерантности к физической нагрузке и морфофункциональные параметры сердца в зависимости от состояния активности системы цитокинов. Доказано, что фармакотерапия Р-адреноблокаторами у больных ХСН с активацией системы цитокинов является высокоэффективной и безопасной.
Впервые проведена оценка влияния фармакотерапии р-адреноблокаторами на активность состояния системы цитокинов у больных ХСН и определены возможности коррекции цитокиновои агрессии у больных ХСН с помощью фармакотерапии р-адреноблокаторами.
Работа выполнена на кафедре клинической фармакологии и фармакотерапии факультета послевузовского профессионального образования Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова.
