Введение к работе
Акіуальносгь проблемы
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) продолжает оставаться одной из главных причин смертности в мире Интерес исследователей к этому заболеванию не ослабевает, так как ИБС занимает ведущее место в структуре сердечно-сосудистых заболеваний Несмотря на проіресс в профилактике, диагностике и лечении, ИБС продолжает оставаться неизлечимым заболеванием, сопровождающимся появлением множества осложнений и высокой смертностью (Гаджиева 3 Г , 2004 і )
Основной вклад в патогенез ИБС вносит атеросклероз К настоящему моменту известен ряд патогенетических факторов, запускающих и способствующих формированию агеросклероза, таких как, артериальная гипертензия, табакокурение, дислипидемия, сахарный диабет, генетическая предрасположенность, однако они могут объяснить не более половины случаев его возникновения В последние годы все большее признание получает воспали-іельная теория атерогенеза Источником воспаления сосудистой стенки может служить любой из традиционных факторов риска атеросклероза Тем не менее известно, что заболевание может развиваться и без их наличия Следовательно, существуют дополнительные факторы, способные поддерживать в организме хроническое воспаление, способствующее развитию и дестабилизации атеромы В последние десятилетия в литературе интенсивно дискутируется вопрос о роли персистирующей инфекции, как одной из возможных причин развития атеросклероза и ИБС, а также инфаркта миокарда (Никитин Ю П , 2000 г ) С 80-х годов XX века было проведено множество эпидемиологических исследований, результаты которых указывают на наличие корреляций между уровнем серологических маркеров некоторых вирусных (ВПГ, ЦМВ) и бактериальных инфекций (Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylon) и развитием атеросклеротическої о поражения сосудов
Гипотезу о роли персистирующей инфекции в патогенезе атеросклероза и ИБС подтверждают и результаты успешного применения антибактериальных препаратов у больных ИБС В ряде исследований было продемонстрировано уменьшение частоты развития повторных инфарктов миокарда и возникновения нестабильной стенокардии у пациентов, принимавших фтор-хинолоны и макролиды В литературных источниках есть сообщения о замедлении прогрессирования агеросклерошческого процесса в сосудах по данным ульїразвукової о исследования под влиянием приема роксигромици-на (Никитин ЮП , 2000 і )
ИБС является самой частой причиной развития хронической сердечной
недостагочности (ХСН) ХСН - это многофакторное заболевание, развитие и
прогрессирование которого связано с нарушением работы всех органов и
систем организма И даже при адекватном лечении больного наблюдается
постепенное ухудшение его состояния, заболевание имеет прогрессирующее
течение Этот факт указывает на то, что в настоящее время очевидно далеко
не все звенья патогенеза ХСН известны Большое внимание уделяется роли
иммунной системы в патогенезе ХСН В многочисленных исследованиях вы
явлено повышение уровня провоспалительных цитокинов при данной пато
логии, что указывает на активацию иммунной системы Причем количество
циркулирующих цитокинов повышается с функциональным классом (ФК)
ХСН Таким образом, системное воспаление является важным патогенетиче
ским фактором, участвующим в развитии и прогрессировании ХСН (Тепля
ков А Т , 2004 г) Однако причины, приводящие к активации иммунной сис
темы, остаются неясными В этой связи, обоснованным представляется пред
положение о возможной роли персистирующей вирусной и бактериальной
инфекции в патогенезе ХСН ^
Вышеприведенные данные определили цель нашего исследования Цель работы: изучить влияние вирусного и бактериального инфицирования на течение ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности
Основные задачи исследования
Исследовать частоту инфицированное и степень выраженности иммунного ответа на ВПГ 1 типа и ЦМВ у больных ИБС в зависимости от тяжести ХСН Выявить уровень провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-6 у больных ИБС в зависимости от тяжести ХСН
Оценить параметры лабораторно-инструментальных тестов у больных ИБС в зависимости от тяжести ХСН, а также взаимосвязь этих параметров со степенью выраженности иммунного ответа на ВПГ 1 типа и ЦМВ и с показателями активности воспаления
Оценить частоту инфицирования и степень выраженности иммунного ответа на Chlamydia pneumoniae у больных в зависимости от тяжести ИБС и ХСН
Определить частоту носительсіва Staph aureus и Sti pyogenes в носо-глоіке и их влияние на іечение ИБС и ХСН
Научная новизна
Впервые проведены исследования по изучению часюш инфицированное вирусами простого іерпеса и цитомеї аловирусом больных ИБС с ХСН и выявлена зависимость наличия и тяжести течения ХСН от степени выраженности иммунного ответа к ВПГ 1 типа и ЦМВ
Впервые проведено исследование влияния Грам-положигельных кокков, контаминирующих носоглотку, на течение ИБС и ХСН Выявлено что носительство Staph aureus отягощает течение коронарной болезни сердца Носительство Str pyogenes ведет к увеличению размеров левого желудочка и снижению сократительной способности миокарда левого желудочка Выявлено, что инфицирование Chlamydia pneumoniae и носительство Staph aureus сопряжено с изменениями в системе гемостаза, характерными для хронического диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови
Практическая значимость
Проведенные исследования расширяют представления о патогенезе ИБС и роли бактериально-вирусной инфекции в развитии ИБС и ХСН Полученные в ходе исследования данные могут служить обоснованием для отнесения вирусного инфицирования (ВПГ 1 типа, ЦМВ) к факторам риска развития ХСН В практическом плане полученные данные свидетельствуют о целесообразности обследования в широкой практике больных ИБС с ХСН на наличие противовирусных антител к ВПГ 1 типа и ЦМВ
Полученные данные по инфицированности Chlamydia pneumoniae определяют целесообразность обследования больных ИБС на носительство Chlamydia pneumoniae Воспаление, индуцируемое хламидийной инфекцией способно отягощать течение ИБС и ХСН и ухудшать прогноз заболевания Полученные данные обусловливают возможность использования соответствующей антибактериальной терапии для этой когорты пациентов
По результатам обследования можно сделать вывод о негативном влиянии носительства патогенных Staph aureus и Str pyogenes на течение ИБС и ХСН Результаты бактериологического обследования могут служить основанием для проведения целенаправленного бактериологического обследования больных ИБС При обнаружении в носоїлогке патогенных стафилококков - Staph aureus и стрептококков - Sti pyogenes, целесообразно проводи/ ь санацию
Положения, выносимые на защиту
Специфические IgG к ВПГ 1 типа и ЦМВ чаще выявляются у больных ИБС с ХСН по сравнению с практически здоровыми Тяжесть хронической сердечной недостаточности у больных ИБС ассоциируется со степенью выраженности иммунного ответа на ВПГ 1 типа и ЦМВ
Уровень провоспалительных цитокинов (ИЛ-1 и ИЛ-6) в сыворотке крови повышается с увеличением степени тяжести ХСН у больных ИБС Повышение активности воспаления тесно взаимосвязано с изменениями показателей гемостаза, характерными для повышения внутри-сосудистого свертывания крови Увеличение концентрации ИЛ-1, ассоциируется с процессами ремоделирования левого желудочка дилата-ционного типа у больных ХСН
Инфицирование Chlamydia pneumoniae сопряжено с более тяжелым течением ИБС В группе серопозитивных лиц значительно чаще выявляется стенокардия напряжения с высоким функциональным классом (ФК) (IH-IV) в отличие от группы серонегативиых пациентов У серо-позитивных пациентов обнаружены гемостазиологические признаки хронического ДВС-синдрома, проявляющиеся гипокоагуляцией и увеличением внутрисосудистого свертывания крови, а также тенденция к увеличению размеров и снижению фракции выброса левого желудочка
Контаминация носоглотки Staph aureus отягощает течение ИБС У бактерионосителей Staph aureus значительно чаще встречается стенокардия напряжения высоких градаций (III-IV ФК) и инфаркт миокарда в анамнезе Контаминация носоглотки золотистым стафилококком сопровождается признаками хронического ДВС-синдрома в коагуло-грамме Наличие Str pyogenes в носоглотке у больных ИБС ассоциируется с увеличением размеров и снижением сократительной функции миокарда левого желудочка
Внедрение в практику
Результаты работы внедрены в практику кардиологического отделения ГКБ №7 г Перми
Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре поликлинической терапии и сестринского дела
Связь работы с научными программами
Диссертационная работа выполнена в соответствии с НИР ГОУ ВПО «ПГМА имени академика ЕА Ваінера Росздрава», номер регистрации 01 2 00305520
Личное участие автора в получении результатов научных исследований.
Автором самостоятельно проведен весь набор исследований, выполнена постановка проблемы, поиск методов задач исследования, набор необходимой когорты пациентов и обработка данных по ним, освоены методики определения степени выраженности иммунного ответа на вирусные и хлами-дийные антигены, бактериологической обследование носоглотки, создание компьютерной базы данных, статистической обработки данных, осмысление полученных результатов
Апробация работы и публикации
Апробация проведена на совместном заседании кафедр госпитальной терапии №1 и поликлинической терапии и сестринского дела ГОУ ВПО «ПГМА имени академика Е А Вагнера Росздрава"» от 02 октября 2007 года
По теме диссертации опубликовано 6 работ, в том числе 1 в рецензируемом ВАК журнале, подана заявка на интеллектуальный продукт Основные положения диссертации представлены на Российском национальном конгрессе кардиологов "Перспективы Российской кардиологии" (2007 г)
Объем и структура диссертации
