Введение к работе
Актуальность темы
В настоящее время, в условиях увеличения численности новорожденных детей со сниженными адаптационными возможностями, заметно возросло число случаев неонатальных гипербилирубинемий
Согласно данным литературы, в периоде ранней неонатальной адаптации желтуха выявляется у 50-60% доношенных и у 70-90% недоношенных детей В последние годы отмечается тенденция к увеличению частоты так называемых "затяжных желтух", длительность которых превышает четыре недели (Володин Н Н., Дегтярева А В , Дегтярев Д Н,2004)
Желтуха считается частым клиническим проявлением внутриутробных инфекций у новорожденных (Шабалов Н П , 2004)
Появление желтухи как симптома внутриутробного инфицирования описывается многими авторами, но патогенетический механизм развития гипербилирубинемий при инфекции отражается нечетко Предполагается, что токсины и другие бактериальные продукты могут вызвать прямое поражение эритроцитарной мембраны и гемолиз (Самсыгина Г А , 1996 г , Усынина А А. 2005) Также полагают, что главная причина гипербилирубинемий при инфекциях состоит в неспособности печени связывать билирубин (Baranano D Е , Rao М., 2002)
Доказана патогенетическая роль перекисного окисления липи-дов (ПОЛ) в развитии инфекционных заболеваний. По данным отдельных исследований, отмечается повышение уровня малонового диальдегида (МДА) у детей с бактериально - вирусными инфекциями от 33 до 56% (Кузнецова В А , Минеева Н В , 2002).
Данные о влиянии билирубина на процессы свободнорадикаль-ного окисления неоднозначны Одни авторы полагают, что билирубин может быть вовлечен в усиление образования перекисей при поражении печени Другими авторами было показано, что гипербили-рубинемия имеет выраженный антиоксидантный характер (Granato A.,2003.,OstrowJD,2001)
Транзиторная активация перекисного окисления липидов - лабораторный феномен, отмечающийся при рождении у всех новорожденных Известно, что у доношенных детей без неблагоприятного
преморбидного фона транзиторная активация ПОЛ не требует лечения и, более тою, способеівует уменьшению транзиторной гиперби-лирубинемии Исследований по изучению ПОЛ и системы антиокси-дантной защиты организма у новорожденных с внутриутробным инфицированием на фоне выраженной гипербилирубинемии не проводилось
Эффективное, общепризнанное лечение гипербилирубинемии с непрямым билирубином крови на современном этапе осуществляется в основном применением фототерапии при сочетании ее с инфузион-ной (переливание 5% и 10% раствора глюкозы)
В клинической практике используются, преимущественно, лампы голубого света с длиной волны между 420 и 480 нм. Однако длительность экспозиции вызывает неудобство при уходе за ребенком и требует применения большего количества оборудования в отделениях неонатологического профиля Это определяет необходимость поиска новых оптимальных методов терапии неонатальных желтух, в том числе и фототерапии.
Альтернативой является разработка и применение излучателей некогерентного монохроматического света (светодиоды) По результатам отдельных исследований, отмечалась выраженная нормализация показателей билирубина крови при светодиодном излучении (Пастухова Н К , Чаленко В.В , 1997) При использовании светодиодных аппаратов допускается возможность применения лечебных методик, разработанных для лазерных установок с приведением к примерно одинаковым энергетическим и дозовым характеристикам воздействия (Абрамзон М И , Беляев В Л ,2001)
Однако светодиодная терапия при лечении гипербилирубинемии у новорожденных ранее не применялась Поэтому ни рациональное назначение, ни оптимальный режим воздействия, ни терапевтический потенциал, ни совместимость с другими лечебными средствами ни безвредность излучения еще не были предметом исследований
Цель исследования
Изучить особенности развития неонатальной гипербилирубинемии при внутриутробном герпетическом и хламидийном инфицировании и определить новые пути оптимизации лечения желтух.
Задачи исследования
Изучить особенности современной клинической картины не-онатальньтх желтух,
Исследовать гематологические изменения при гипербилиру-бинемии у инфицированных новорожденных,
Изучить особенности перекисного окисления липидов при ги-пербилирубинемии у новорожденных с внутриутробным инфицированием,
4 Разработать методику светодиодной терапии при лечении не-онатальных желтух и определить ее клиническую эффективность.
Научная новизна
Определены особенности гематологических изменений и изменений системы перекисного окисления липидов и антиоксидантнои защиты организма новорожденных с непрямой гипербилирубинеми-ей, сопровождающей внутриутробное инфицирование
Подтверждено, что желтухи новорожденных имеют тесную связь с внутриутробными инфекциями
Установлена зависимость изменений показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантнои защиты организма новорожденных детей от вида инфекции
Впервые применен метод светодиодной терапии при лечении неонатальных желтух и показано его преимущество в клинико-лабораторных результатах
Новизна исследования защищена регистрацией в Федеральной службе по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам (заявка №2006139427/14 на получение патента РФ МПК8 А 61 N 5/00 "Физиотерапевтическое устройство светолучевой терапии" 07 11 2006.
Практическая значимость работы
В соответствии с полученными результатами, показана необходимость при выраженных проявлениях неонаталыюй гипербилиру-бинемии проводить обследование на выявление вирусов простого герпеса I и 11 типа, цитомегаловируса, хламидий. Это позволяет про-
водить своевременную коррекцию лечения и обеспечить более детальный контроль здоровья ребенка в дальнейшем.
Разработанный метод светодиодной терапии позволяет снизить длительность светового воздействия и получить положительный клинический эффект при терапии неонатальных желтух
Основные положения, выносимые на защиту
Гипербилирубинемия, как один из симптомов внутриутробного инфицирования, вызванного вирусами простого герпеса I и II типа, цитомегаловирусом, хламидиями не обусловлена гемолизом эритроцитов
Наиболее выраженная активность показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантнои защиты организма характерна для больных с вирусно-хламидийным инфицированием.
Светодиодная терапия при лечении неонатальных желтух способствует ускорению темпов снижения уровня непрямого билирубина сыворотки крови, а также ускорению темпов физического развития ребенка
Апробация работы
Основные положения и выводы работы доложены и обсуждены на. XXXIX научно-практической межрегиональной конференции врачей, г Ульяновск, май 2004 г ; Областной конференции врачей-педиатров "Актуальные вопросы здравоохранения", г Ульяновск, май 2005 г., Российской научной конференции "Педиатрия- из XIX в XXI век", г. Санкт-Петербург, июнь 2005 г; Российской научно-практической конференции "Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии", г Ульяновск ноябрь 2006 г., X конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», г Москва, февраль 2006 , Областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы здравоохранения», г. Ульяновск, май 2007
Публикации
По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ (в том числе 1 статья в журнале из списка, рекомендуемых ВАК РФ "Российский вестник перинатологии и педиатрии" № 6, 2007 г), оформлена заявка на изобретение № 2006139427/14
Внедрение результатов исследования
Результаты исследований используются в лечебно-диагностической работе Городской клинической больницы №1 и Областной детской клинической больницы г Ульяновска
Материалы диссертации используются в учебном процессе при проведении занятий с клиническими ординаторами, интернами, врачами базовых учреждений на кафедре педиатрии медицинского факультета Ульяновского государственного университета.
Полученные результаты были использованы при подготовке заявки на получение патента РФ МПК8А 61 №5/00 "Физиотерапевтическое устройство светолучевой терапии
Структура и объем диссертации
Текст диссертации изложен на 113 страницах, состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав описания собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего ссылки на работы отечественных (136) и иностранных (120) авторов.
Количественные данные представлены в 5 таблицах и проиллюстрированы 30 рисунками