Введение к работе
Актуальность проблемы. Муковисцидоз (MB) - частое моногенное заболевание, обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора MB, характеризующееся поражением зкзокринных желез жизненно важных органов и систем. Тяжесть течения и прогноз заболевания, в первую очередь зависят от гтепени поражения бронхолегочной системы, прогрессирования хронического воспалительного бронхолегочного процесса с развитием тяжелых осложнений, «яорые, определяют исход заболевания у больных муковисцидозом. (Капранов ЛМ., 1970, 1974, 1985, 1995).
Выбор антибиотиков и стратегия антимикробной терапии определяется зидом возбудителя инфекционного процесса. Хроническая эндобронхиальная ;инегнойная инфекция является причиной тяжелого течения муковисцидоза и зысокой смертности у этих больных.
В настоящее время для лечения синегнойной инфекции широко ірименяются дорогостоящие антибактериальные препараты - цефалоспорины 111 і IV поколения в сочетании с аминогликозидами, вводимые парентерально.
В последние годы в Западно-европейских и Северо-американских Центрах ю лечению муковисцидоза у детей в арсенал антисинегнойной терапии включен (ипрофлоксацин (International CF association WHO; Report of the UK Cystic fibrosis 'rust's Antibiotic Group, 2000; Consensus CF Trust, 1999). Этот препарат имеет іьігодньїе фармакодинамические и фармакокинетические характеристики -.іирокий спектр антибактериальной активности, высокую биодоступность, іактерицидность, большой объем распределения в тканях, длительный период олуэлиминации и постантибиотический эффект, а также одинаково эффективные екарственные формы для орального и внутривенного применения.
Ципрофлоксацин в педиатрической практике, согласно инструкции, не екомендован до 15 летнего возраста из-за полученного в эксперименте на юлодых животных артротоксического эффекта препарата. У экспериментальных ивотных описаны необратимые повреждения хряща опорных суставов в виде его еструкции и нарушение темпов роста. Вместе с тем, в медицинской литературе меются многочисленные сообщения о проспективных рандомизированных
исследованиях по оценке безопасности и эффективности ципрофлоксацина у детей с муковисцидозом, сальмонеллезом, обширными ожогами, с онкологическими заболеваниями, находящихся в состоянии . нейтропении; при профилактике гнойных осложнений в черепно-лицевой хирургии у детей (Church D., 1995, Heggers J.P. et al., 1998, Thomsen L.L et al., 1998, Lopatin A.V. et al., 1998).
В связи с этим представляло интерес изучение безопасности ципрофлоксацина, а также определение показаний и противопоказаний к его применению при лечении детей, больных муковисцидозом.
Исследование проводилось по правилам GCP с разрешения этического комитета ГУ МГНЦ РАМН.
Цель исследования.
Изучить эффективность и безопасность ципрофлоксацина при лечении обострений бронхолегочного процесса у детей с муковисцидозом.
Задачи исследования.
-
Оценить клиническую эффективность ципрофлоксацина при лечении обострений различной степени тяжести у больных муковисцидозом.
-
Оценить бактериологическую эффективность ципрофлоксацина и проследить в многолетнем катамнезе динамику изменения микробной флоры бронхиального секрета и возможное развитие резистентности.
-
Изучить характер и частоту побочных эффектов при использовании препарата в терапевтических дозах.
-
Оценить в динамике физическое развитие детей с муковисцидозом длительно получавших ципрофлоксацин.
-
Изучить морфологию хряща коленного сустава у больных муковисцидозом длительно принимавших ципрофлоксацин.
Научная новизна.
Впервые в отечественной педиатрии изучена клиническая и бактериологическая эффективность ципрофлоксацина при лечении детей, больных муковисцидозом. Определены безопасные дозы и сроки лечения ципрофлоксацином детей, больных муковисцидозом. Проанализированы
юбочные эффекты применения ципрофлоксацина у детей, больных іуковисцидозом. Доказано в динамике отсутствие различий в параметрах эизического развития детей с муковисцидозом, длительно принимавших и не ринимавших ципрофлоксацин.
Наряду с этим, впервые получено морфологическое подтверждение ітсутствия поражения хряща коленных суставов детей, больных муковисцидозом, лительно получавших ципрофлоксацин.
Практическая значимость.
В работе доказана возможность эффективного, безопасного, длительного овторного применения ципрофлоксацина при лечении обострения ронхолегочного процесса, обусловленного хронической синегнойной инфекцией ри муковисцидозе у детей. Показано, что препарат может использоваться в виде юнотерапии в амбулаторных условиях, а также в комбинации с ефалоспоринами и аминогликозидами. При этом частота побочных эффектов, вязанных с ципрофлоксацином не превышает таковую при применении других нтимикробных препаратов. В процессе длительного катамнестического аблюдения доказано, что годовая скорость роста у детей с муковисцидозом лительно получавших ципрофлоксацин сохраняется на уровне реднестатистической, что свидетельствует об отсутствии повреждающего ействия препарата на ростковую зону хряща. Морфологическое изучение /ставного хряща и ростковой зоны детей, больных муковисцидозом, длительно олучавших ципрофлоксацин, свидетельствуют об отсутствии у препарата ондротоксического эффекта.
Апробация работы.
Результаты диссертации доложены на 10 международном конгрессе по олезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2000 год) и обсуждены на овместной научно-практической конференции НИИ Детской гематологии, НКО уковисцидоз ГУ МГНЦ РАМН, Уральской медицинской академии, РГМУ.
Внедрение в практику.
Результаты исследования внедрены в работу Республиканского центра муковисцидоза, 30 региональных центров диагностики и лечения муковисцидоза, Российской детской клинической больницы МЗ РФ, районных детских поликлиник г. Москвы и Московской области.
Объем и структура работы.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных наблюдений, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций. Работа изложена на 140 страницах машинописного текста и содержит 44 таблицы, 17 рисунков. Список литературы включает 47 наименований отечественных и 115 иностранных авторов.
![Клинико-иммунологическая эффективность и безопасность комбинированных препаратов в лечении бронхиальной астмы у детей [Электронный ресурс]](/i/i/4446/197421.png "Клинико-иммунологическая эффективность и безопасность комбинированных препаратов в лечении бронхиальной астмы у детей [Электронный ресурс] Левина Юлия Григорьевна")
