Введение к работе
Актуальность проблемы
Изучение этиологии и патогенеза болезней бронхо- легочной системы является одним из ведущих вопросов современной педиатрии, поскольку частота этих состояний, их распространенность доминирует среди заболеваний детского возраста (С В Рачинский, М Я Студеникин, 2000, В К Таточенко 2006) Структура данной патологии включает острые, рецидивирующие и хронические воспалительные болезни легких (ХВЗЛ), причем последние являются наиболее сложными в плане диагностики и течения Течение хронических болезней респираторного тракта характеризуется тяжестью, формированием тяжелых осложнений, ранней инвалидизацией больных, а так же длительным, дорогостоящим и, нередко, травматичным лечением (А А Баранов 1999 С В Рачинский, 2001) В связи с этим, выявление непосредственных причин хронического воспаления в бронхо- легочной системе, оценка характера течения этого процесса приобретают особо важное значение
Основой развития хронического воспаления в бронхо- легочной системе являются врожденные пороки развития легких и бронхов, некоторые наследственные заболевания, такие как синдром первичной цилиарной дискинезии, щ ковисцидоз врожденные иммунодефицитные состояния (Волков И К, 2005, В К Таточенко, 2006) В последнее время хронический бронхит (ХБ) рассматривается как ведущий комплекс клинических и морфологических проявлений ХВЗЛ у детей (Е В Середа. 2002) В исследованиях последних лет доказано, что фактором способствующим развитию хронической патологии респираторного тракта, является нарушение функционирования местной защитной системы легких (А Л Черняев, 2001) В этой связи очевидна необходимость изучения факторов местного иммунитета при ХВЗЛ у детей
Клинические наблюдения свидетельству ют. что наиболее частой причиной обострений хронических и рецидивирующих болезней легких являются респираторные инфекции, при этом вирусы способствуют активации патогенной и условно- патогенной бактериальной флоры (Е В Середа, Л К Катосова, 2003)
Кроме того, указывается на достаточно высокий ровень персистенции вирусов в респираторном тракте при патологии бронхо- легочной системы (Т Б Сенцова 2003, ТВСпичак 2005) Несомненной явтяется связь между персистендией вирусов в дыхательных путях и состоянием местной и общей иммунореактивности при ХБ Известно, что вирусы обладают ингибирующим влиянием на разные звенья системы местной защиты легких (мукоцилиарный клиренс клеточное и гуморальное звено), что в свою очередь способствуют колонизации слизистой оболочки бронхов бактериями и развитием бронхо-легочной бактериальной инфекции (A Anzueto, 1998, АН Кокосов, 2004) Однако, роль персистенции вирусов в патогенезе хронических и рецидивирующих болезней тегких у детей изучена недостаточно
В последнее время установлено, что в инициации обострения и поддержании воспалительного процесса при ХБ весомый вклад имеют инфекции, вызванные Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae (Т В Спичак, Л К Катосова, 2001, В А Бобьпев, 2005), а иммунные прояв тения при «атипичных» инфекциях у детей с ХВЗЛ подобны изменениям при вирусной инфекции (A J White, 2003)
Иммунный ответ включает множество звеньев, одним из которых является привтечение иммунокомпетентных клеток (ИК) в очаг воспаления Реализация этого процесса зависит от характера их взаимодействия с эндотелием сосудистого русла Взаимодействие иммунных клеток и эндотелия регулируется молекулами межклеточной адгезии Направление миграции ИК задается факторами хемотаксиса - хемокинами (В И Немцов Г Б Федосеев 1998 А Ройт, 2000, А С Симбирцев, 2004) Процесс привлечения ИК в очаг воспаления на сегодняшний день вызывает большой интерес исследователей, так как является ключевым в патогенезе воспаления, в том числе в бронхо- легочной системе
Большинство научных работ посвящалось изучению участия молекул межклеточной адгезии и хемокинов в течение воспалите чьного процесса при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких у взрослых Однако, не до конца изучены особенности иммунорегуляторных механизмов в течении инфекционного процесса обострений хронических и рецидивирующих болезней бронхо- легочной системы у детей Имеются лишь единичные публикации, описывающие участие молекул межклеточной адгезии и хемокинов в патогенезе развития и течении ХВЗЛ у детей, что и опредетило актуальность нашей работы
Цель работы
Определить этиологическую структуру инфекционного процесса при хронических и рецидивирующих болезнях тегких у детей и оценить значение молекул межклеточной адгезии и факторов хемотаксиса в реализации иммунного ответа при данной патологии
Задачи исследования
1 Изучить современную этиологическую структуру инфекционного процесса, включая вирусные, «атипичные» и бактериальные возбудители, у детей при хронических и рецидивирующих болезнях легких
2 Исследовать особенности гуморального иммунитета по уровням IgG, IgM, IgA. парапротеинов каппа и лямбда, пропердина в сыворотке крови, а так же мукозального иммунитета по значениям slgAl и sIgA2 при ХЗВЛ у детей 3 Определить содержание молекул межклеточной адгезии (sICAM-Іи sE- сетектина) в сыворотке крови у детей с хроническими и рецидивирующими болезнями четких и оценить их роль в течение болезни
4 Выявить степень участия факторов хемотаксиса (по уровню RANTES в сыворотке крови и Ил-8 в секрете дыхательных путей) в пагогенезе хронических и рецидивирующих болезней легких у детей
5 Оценить динамику иммунологических показателей на фоне комплексного лечения детей при хронических и рецидивирующих болезнях бронхо- легочной системы
Научная новизна
Доказано, что в патогенезе обострений хронических и рецидивирующих болезней легких у детей ведущая роль принадлежит бактериальной фторе, которая выявляется как изолированно, так и в ассоциации с респираторными вирусами и атипичными возбудителями (Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae) Получены новые данные о роти респираторных вирусов и ровне их персистенции при ХВЗЛ у детей
Впервые установлено, что при обострении ХВЗЛ у детей происходит активация факторов как гуморального иммунитета за счет увеличения синтеза иммуноглобулинов, парапротеинов, пропердина, так и активация факторов местного иммунитета Показано, что у больных с врожденным иммунодефицитным состоянием (гипогаммаглобулинемией и сетективной недостаточностью IgA) помимо недостаточности синтеза сывороточных иммуноглобулинов выявлено отсутствие IgA и slgAl в системе местного иммунитета, сопровождаемое компенсаторным увеличением синтеза sIgA2
Впервые установлено, что у детей при обострении ХВЗЛ активация иммунного ответа сопровождается гипериродукцией молекул межклеточной адгезии sICAM-1 и sE-селектина, обуславливающих интенсивную клеточную миграцию
Впервые, при исследовании ИЛ-8 и RANTES, был выявлен высокий уровень Ит-8 в секрете дыхательных путей, что свидетельствует об участии этого хемокина в местной противоинфекционной защите Обнаружено значительное снижение уровня фактора хемотаксиса RANTES в сыворотке крови что отражает особенности течения ХВЗЛ у детей
Продемонстрировано положительное влияние комплексного лечения и имму номо ду лиру ющей терапии «Бронхо- му налом» на динамику клинических и иммунологических показателей у детей с хроническими и рецидивирующими болезнями легких Практическая значимость работы
Выявлена высокая частота инфекции обусловленной Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae при хронических и рецидивирующих болезнях респираторного тракта у детей, что обосновывает необходимость обследования этих больных на «атипичные инфекции» Полученные данные о частоте выделения патогенной микрофлоры при хронических заболеваниях легких у детей позволили разработать и применить рациональные схемы антибактериальной и противовирусной терапии
Предложено использовать sE-селектин в сыворотке крови и Ил-8 в секрете из дыхательных путей в качестве маркеров активности воспалительного процесса в бронхо легочной системе при хронических заболеваниях легких у детей Уменьшение их концентрации на фоне проводимого комплексного лечения является свидетельством эффективности проводимой терапии
Внедрение результатов работы
Комплексное иссчедование микробного «пейзажа» с использованием методов, направленных на выявление респираторных вирусов, атипичных возбудителей внедрено в практическую работу пульмонологического отделения и лаборатории клинической вирусологии и серологической диагностики НИИ педиатрии ГУ НЦЗД РАМН
Количественное определение уровней факторов как местного, так и системного иммунитета, молекул межклеточной адгезии и хемокинов в сыворотке крови и в аспирате из верхних дыхательных путей у детей с хроническими и рецидивирующими болезнями легких внедрено в практическую деятельность пульмонологического отделения, лаборатории клинической вирусологии и серологической диагностики НИИ педиатрии ГУ НЦЗД РАМН Все используемые методы рекомендуются для широкого пользования в педиатрической практике в специализированных стационарах
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на страницах, состоит из введения, обзора, описания объема и методов исследования, 4 глав, содержащих собственные исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего отечественных и зарубежных авторов Работа иллюстрирована таблицами и рисунками