Введение к работе
Актуальность проблемы. Изучение метаболизма мочевой й щавелевой кислот привлекает внимание исследователей в связи с тем, что нарушение обмена этих кислот леглт в основе многих заболеваний. Хорошо изучены такие из них как подагра, синдром шСелЯ -fli/itltl , первичные гипєроксалурии 1 и 2 типов, мочекаменная болезнь, интер-стшшальчый нефрит. Многочисленные исследования при отих заболеваниях, а также у детей при дизметаболичеекпх невропатиях, проводимые, в основном, отечественными авторамп, свидетельствуют о том, что заболеваниям, в механизме развития которых участвует нарушение обмена мочевой и щавелевой кислот, свойственно хроническое течение, часто прогрессирующее до хронической почечной недостаточности /Сп-няченко О.А. 1990, Sozeascn, «Cctvnson 1975, CostadCe et at 1979, Tom son et cl, 1988/.
В последние 5-7 лет интерес к нарушениям обмена мочевой и иа-волєеой кислот возрос в связи с появлением сообщений об их нефро-токсическом действии и о возможном ухудшении течения заболеваний почек, первично не связанных о этими нарушениями, но сопровождающихся вторичными нарушениями зтого обмена /Тароега Н.Е., Лазовские И.Р. 1985 г., SuQtuia etiif. 19&0, іоґпіоп е/<з/? і?0/. Ійгеются-также наблюдения вторичннх нарушений метаболизма этих кислот, вызванных применением медикаментов, в том числе пятотоксическнх препаратов и диуретиков //Cana>at eta 1985, 6ctt at at. 19?n/. Сообщения о вторичннх нарушениях метаболизма мочевой и ичеєлєкой кислот при первичных воопалительннх заболеваниях почек, таких как гломерулонефрит и пиелонефрит, немногочисленны /Буриан А.Е. 1L'81, .Дяль-' Муратова К.Р. 1986/, что и обусловило актуальность провеянного исследования.
Цель работы - определить клтапко-дгагноотпческо-? знччонач порушений обмена мочевой п яавелевой кделот я показателе:» состояния
цитсмембран при болезнях почек у летай, а таив выяьигъ'^&Фл'фы^*.^ минііШіо на эти'показатели. Задачи исследования.
-
Установить показатели экскреции с мочой оксалатов, уратов "и кальция у здорових нетей в условиях диет № 5 и & 7.
-
Изучить уровень мочевой кислоты крови у датой с первичным гломерулонефритом и интерстицивлышм нефритом и установить возмож-ннв причины его повышения.
-
Исследовать экскрецию оксалатов, уратов и кальция с мочой у детей с различными болезнями почек.
-
Разработать и апробировать метопи коррекции нарушений обмена кочевой и щавелевой кислот у летей с болезнями почек.
.5. Изучить состояние цитомомбран при болезнях почек у детей и виявить факторы, влияющие на их состояние.
Научная новизна. Впервые установлено, что у летей в активной Функционально-компенсированной стадии первичного гломерулонефрите отмечается повышение уровня мочевой кислоти крови, что зависит от активности, функционального состояния почек и от применяемой ме-кауентозной терапии. Показано, что цитотоксические препараты и преляиьолок повнсаг/г уровень мочевой кислоты крови, а курантил и фамилии - снижлрт. Установлено, что только у четверти больных с первичным гломерулонефритом повышение уровня мочевой кислоты крови обусловлено уменьшением .ее рпнального вы.налония.
Ьперные на представительной группе больных с первичным гло-мерулонефритои, подтвержденным биопсией печки, выявлено нарушение эксщяшг.п уратов в 60,91 случаев, оксалатов - в 39,2.
Покн-'^чо, что повышение акокроции оксалатов и уратов при пор-і еячиоч глш'/руленефрите является показателем функции почек у ло-
тей и зависит от сопутствующих изменений тубулоиНтерстиниального аппарата. Доказано, что цгтотоксические препарати увеличивает экскрецию оксалатов и уратои, реннлин и курантнл увеличивают экскрецию уратов и снижают экскрецию оксалатов.
Впервые удалось установить, что порвичннй гломерулонефрит' в 25,3 сопровождается криоталлурией. Наряду с повышением экекре-ции с мочой продуктов переписного окисления ли пивов и снижением антикристаллообразующей способности мочи при первичном гломерулонефрите у легеК установлено наличие кристаллурпи и лшшдураи.что свидетельствует о нестабильности цитсглембран.
Впервые установлено, что факторами, плияталичм на показатели стабильности питомембран, явллгтся активность заболевания, функциональнее состояние почек п тяжесть морфологических изменений в клубочках и тубулопнтерстиииальном аппарата, характер медикаментозной терапии. В условиях диетн № 7 показано уменьсо"пе экскреции оксалатов и уратов с мочой у здоровых и больных детей.
Практическая ценность. Нарушение тетпболизг.'а и транспорта мочевой и щавелевой кислот при первичном гло.уерулоче Трите у детей, влияние медикаментозного лечения на развитие зтпх н?.руле(шй, яячяется основанием діл их коррекции.
Частота виявлення повкшеннсгз уровня мсэвоЯ кислоти кро
ви в |>ункщюначьне~компснснрованной стадии гломерулонефрити пока
зывает необходимость откомического контроля за ее уровня" у птих
больных. '
Установленный факт нарушения метаболизма мочевой кислоты крови через месяц от начала приема цитстоясачвскогс препарата, повышение уровня мочевой кислоты крови и увеличение їжскрічии с мочей оксапатгв л уратов пря пр»\<енені!и нескольких д/угвтичосхяг*
препаратов одновременно, а также обнаруженное более сильное влияние ци.клофос^амида по сравнению с хлорбутином на метаболизм мочевой кислоты и экскрецию уратов, служит основанием для контроля за этими показателями при применении указанных методов лечения и должно учитываться при выборе цитостатика.
Связь нарушений экскреции оксалатов и уратов с мочой со снижением каналъцевих функций позволяет использовать показатели транспорта этих веществ в качестве дополнительного критерия функционального состояния почек. '
Взаимосвязь нарушений экскреции оксалатов и уратов и показателей нестабильности цитомембран с морфологическими изменениями тубулоинтерстициального аппарата, позволяет использовать эти показатели для диагностики тубулоинтерстициального компонента.
Установленное снижение экскреции оксалатов и уратов с мочой у здоровых детей и у детей о болезнями почек в условиях диеты * 7, а также при применении уродана и препаратов метаболитного комплекса позволяет рекомендовать их для включения в комплексную терапию болезней почек , сопровождающихся нарушением метаболизма мочевой и щавелевой кислот.
Разработанные показатели экскреции с мочой оксалатов, уратов и кальция в условиях диет X 5 и * 7 у здоровых детей могут использоваться в качестве контрольных значений. Наряду с возрастными нормативами величин суточной экскреции оксалатов и уратов в пересчете на стандартную поверхность тела, установлены также нормативы отношения концентрации оксалатов, уратов и кальция в моче к концентрация креатинина.
О-'-еделение показателей стабильности цитомембран, экскреции оксалаїов, уратов и калыия, методы коррекции их нарушений у датой с Солезнг-им почек внедрены в неврологическом отделении НИИ
педиатрии Российской АМН, нвУрологическом отпадении Тульской областной детской больницы, областной больницы г. Воронежа,городской больницы № 1 г. Тулы.
Материалы диссертации включены в программу обучения студентов 5-6 курсов Воронежского государственного медицинского инсти-' тута.
Материалы диссертации включены в методические рекомендации "Лечебное питаште при болезнях мочевых органов у 'детей"/МЗ СССР, 1991/.
Основные положения диссертации обсуждены на конференции молодых ученых Н1Ш педиатрии РАМН /Москва,1990/, на Всесоюзном симпозиуме "Патогенез хронического воспаления" /Нопссибирск,' 1991/, Всесоюзной конференции педиатров-нефрологов /Винница,1990/, на научном обществе педиатров Тульской области /Тула,1990/, на У1 пленуме Всесоюзной проблемной комиссии "Болезни почек у детей" /Самарканд,1991/.
В неврологических отделениях областных и городских детских больниц, детских отделениях центральных районних больниц у детей с гломерулонефритом, интерстициальным нефритом и пиелонефритом рекомендуется определение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови, экскреиии с мочой оксалатов, уратов, а -акже определение показателей стабильности иитомембран для своевременной коррекции этих нарушений.
Структура диссертации. Работа" изложена на /6 $ страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы; 5 глав собствонных наблюдений, заключения, виводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована / таблицами, рисункам*/«Р, графиками. Библиографический указатель включает *і/& источяа-ков, в том числе Jb отечественных, ^i~V иностранных авторсп.
![Клиническое значение определения неоптерина при болезнях почек у детей [Электронный ресурс]](/i/i/4439/205464.png "Клиническое значение определения неоптерина при болезнях почек у детей [Электронный ресурс] Дмитриенко Светлана Владимировна")
![Клинико-функциональные и гемодинамические аспекты единственной почки у детей [Электронный ресурс]](/i/i/4450/190887.png "Клинико-функциональные и гемодинамические аспекты единственной почки у детей [Электронный ресурс] Макарова Юлия Вячеславовна")
![Функциональное состояние почек у детей с острым лимфобластным лейкозом в процессе терапии по протоколу ALL-BFM-90m [Электронный ресурс]](/i/i/4499/199706.png "Функциональное состояние почек у детей с острым лимфобластным лейкозом в процессе терапии по протоколу ALL-BFM-90m [Электронный ресурс] Дунаев Сергей Михайлович")