Введение к работе
' Актуальность тепы. Распространение периодической болезни (ПБ) среди определенных этнических групп населения, прогрессируем^ рос: заболевания за последние десятилетия, частое развитие амилоидоза, приводящего к гибели больных в детском и юномеском возрасте от уремии, отсутствие эффективных методов лечения определяют социальную значимость и актуальность изучаемой проблемы. До настоящего времени недостаточно изучены вопросы патогенеза и лечения ПБ у детей, отсутствуют клинико-лабораторные методы, при поцощи которых можно выявить амилоидоз в его доклинической стадии.
Остается во многой неясный патогенетическое значение нарушений в иммунной системе, в системе гемостаза у больных ПБj осложненной нефропатией. Выракенные изменения в системе микроцкркулящш, особенно во время приступа к пр>: амилоидозе, с уменьшением агрегации тромбоцитов отмечают многие авторы (Давтян Д.Г., 1935; Арутю-нян В.М. к соавт., 1987,1988). По мнению Л.Н.Козловской (1987), троибоцитопатия при амилоидозе является защитно-приспособительным механизмом, напр авх^-злш на поддернакЕе гемостаьа в условиях его постоянной активаций-при контакте с измененной амилоидом сосудистой стенкой, а тромбоцитоз - компенсаторной реакцией, нивелирующей недостаточность коагуляции, связанной с тромбоцптопатией. 3 настоящее время в генезе ПБ придают репающее значение аутоаллер-гизации организма и иммунологическим изменениям (Айвазян А.А., 1982; Абрамян її.Ы., 1S86; Зазгсродняя А.И., 1987; Savi et al., 1978). Имеются противоречивые давние в отношении функции Т-клеток у больных ПБ. Ряд авторов (Айвазян А.А., 1982; Абрамян К.И., 1986; Завгороднян A.M., 1987) откечаш угнетение функций Т-клеток, наря-
Лу с повышенной активностью В-клеточной системы. Другие автор (Шахсуваров А.В. к соавт., 1585) указывают на активацию Т-лш тов у этих больных.
Особый интерес представляет разработка прогностических и риев при такої; ослоанении как неропатия, которая у иногих бс заканчивается летальный исходоы.
Разноречивые сведения о механизмах развития ПБ являются из причин отсутствия единой тактики ее патогенетического лет В литературе имеются единичные сообщения об обоатноц развитм лоидоза при ПБ, о влиянии колхицина на течение амилоидной нес тии. йяд авторов указывают на возможность достижения ренисср роткч^ского синдрома, улучшение исходно нарушенной йункции к (Кочубей Л.Н., 19S9; Виноградова О.М. и соазт., 1990,- Raviaii 1977; Skrinskas et ai., 1977). Другие авторы считают этот зі временным, его иоано овдать лишь у больных с протеинурическі стадией ПБ (Akoglu et al., 1984; Zemer et'al., 1986). ііалочиї сведения об эффективности антикоагулянтов и антиагрегантов в плексе терапии ПБ. Все вышесказанное подтверждает актуальное проведенного исследования.
Ііедь настоящей работы - иъ/чить особенности периодически:
лезни, осложненной нефронатиеи^и определять эффективность 'е чения у детей.
Задачи: ,
-
Определить частоту и характер клинических проявлений ропатии периодической болезни.
-
Определить состояние свертывающей системы и фибркнм по показателям крови и почечной ткани у детей с периодическс лезньюи у их родителей.
-
изучить иммунологический статус у детей с периодичеі болезнью.
-
Установить характер ишунноь5орологі:ческкх изменений почек у детей с периодической Солззкьа, ослс;-..нен:и... не^опатлей, по результатам несробіїопсш: и аутопсии.
-
Разработать методы эффективной патогенетической терапии детей с периодической болезнью, осложненной Ки;,ропатиеіі.
-
Обосновать прогностические критерия течения и исходов периодической болезни.
Научная новизна, j
Впервые проведено углубленное изучение у детей особенностей П.Б, осложненной неоропатиек, а также при наслоении глоиерулонефри-та и пиелонефрита. /
Доказано у больнщ: ПЕ наличие четырех стадий в развитии изменений со стороны почек: 1) транзиторно-лротекнурическая; 2) проте-инурическая; 3) нефротлческая; 4) уремическая. Определение стадийности нефропатии способствует ее ранней диагностике при ПЕ и поз-воляет прозодить дифференцированную терапию заболевания.
Впервые при ПБ нарушения в системе гемостаза (гипер- и гипо-
коагуляция, депрессия фибринолиза) выязлены ке только у детей, но
и у их родителей, что позволяет предположить наличие генетической
предрасполокекности к ргой патологии. - — -
У детей с ПБ вне зависимости от наличия нефропатии установлено угнетение йибринолитаческой активности почечной ткани.
Выявлены нарушения гуморального и клеточного иммунитета в зависимости от саз ПБ. При пароксизмах заболевания отмечено повышение уровней IgG и IgA, при нейротической стадии нефропатии выражено снижение уровня сывороточного IgG и СЗ-кокпонента коштле-ь'енга.
Разработаны принципы лечения детей с ПБ, ослонненной нефропа-тией, в основе которых лежит применение комплекса антикоагулянт-ных и антиагрегантных препаратов и колхицина.
-:- - 4 -
Установлено, что выБИзаемость дваеі. с П5, осложненной к датпей, з аз::сі:ї от стадии пораье^ін :;очек у. применяемого чет лечения.
Практическая ценность.
У дєтєі. с ІІБ выделение периода транзіїторнок протє:;нурии собствует ее ранней диагностике, дпГ.серекцкрованной терапии патик к определению прогноза заболевания.
Неблагоприятный! прогностический;: критериями для развит
невропатки является раннее, до грехлеткего возраста, начало
наслоение суставного .синдрома, наличке у родственников ЕБ к
лоидоза. I '
Для детей с ПБ, осложненной вехропатией, разработана ди рендированная поограша лечения кодхкциео:- в комплексе с анз гулянташі и антиагрегаатаыи, что замедляет прогрессирование ропатии, улучшает функциональное состояние почек и способен увеличению выживаемости больных с различными стадиями аиилої Наиболее эффективным методой лечения апклоидоза почек у дет< ЯБ является длительная непрерывная терапия колхицином з соч> с гепарином и курантилои.
Профилактика невропатии дочек у детё:: с ПБ долина прог ся колхицкноп в течение длительного зрепени.
Апробация работы.
Разработанные критерии ранней диагностики к прогноза н патии при ПБ у детей, ее кошлексное лечение колхицннок, ан гулянгаии и антиагреганташ внедрены в кейрологическои отде НИИ педиатрии PAUHj в неврологическое и гастроэнтерологмчес отделениях 2-й детской клинической больницы г.Еревана, во 2 детской клинической больнице г.Кировакака, в Еелезнодорокнс ской клинической больнице г.Тбилиси.
Рекомендации по профилактике и лечению нефропатии при ПБ у детей включены в учебный курс для студентов педиатрических кафедр Ерезанского государственного медицинского института, а также в программу подготовки аспирантов и клинических ординаторов в КІЇИ педиатрии БАШ.
Материалы диссертации обсуждены на: советско-шведском симпозиуме (Москва, 1985), заседаниях йосковского общества детских нефрологоз[ (Носква, 1985,1988), клинической конференции 20-й больницы (Москва, 1985), симпозиуме нефрологов социалистических стран (Москва, 1986), армяно-югославском симпозиуме акушеров и педиатров (Ереван, 1986), симпозиуме Европейского общества педиатрической нефрологии (Венгрия, 1987), клинической конференции 2-й[детг-ской клинической больницы (Ереван, 1988), Всесоюзной неврологической школе (Ереван, 1991)-
Рекомендации по лечению детей с периодической болезнью и ашілоидозірм комплексом препаратов (колхицин, гепарин, курантил) целесообразно внедрить в детских неврологических отделениях, центрах и поликлиниках ряда республик СНГ (Армения, Грузия), где наблюдается данная патология.
Структура диссертации. ~ " ~ і
Диссертация излонена на ^э^^траницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования ні клинической характеристики больных, 4 глаз собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литература, включающего 111 отечественных и 169 иностранных источников. Работа иллюстрирована /7 рисунками и содер?літ '2-і таблиц.
- в -
![Клинико-функциональная диагностика сколиотической болезни у детей [Электронный ресурс]](/i/i/4254/212370.png "Клинико-функциональная диагностика сколиотической болезни у детей [Электронный ресурс] Кирпичев Иван Владимирович")
![Клинико-функциональные особенности бронхиальной астмы у детей с гастроэзофагальной рефлюксной болезнью и обоснование дифференцированной терапии [Электронный ресурс]](/i/i/4353/196426.png "Клинико-функциональные особенности бронхиальной астмы у детей с гастроэзофагальной рефлюксной болезнью и обоснование дифференцированной терапии [Электронный ресурс] Каган Юлия Михайловна")
