Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема сердечно-сосудистых заболеваний у детей является актуальной в виду их широкой распространенности. Осложняясь сердечной недостаточностью, тромбозами и эмболиями, эти заболевания часто приводят к инвалидизации и смертности в детском возрасте. Применяемая в настоящее время терапия не всегда является эффективной (Студеникин М.Я., Сербии В.И., 1984). Очевидно, что прогресс в борьбе с заболеваниями сердца на базе широких профилактических и лечебных мероприятий невозможен без глубокого изучения их патогенеза.
Большую роль в физиологии и патологии миокарда играют ионы кальция. Они принимают как непосредственное участие в регуляции клеточного метаболизма и сократимости, так и опосредованно, через семейство кальций-связывающих белков регулируют функцию сократительного аппарата клетки и скорость ряда метаболических процессов (Nishida Е. et а!.,1977; Siess W.,1989; Flesch М., 1996). Имеются также данные о функционировании потенциал- и рецепторзависимых систем, участвующих в поступлении кальция в кардиомиоциты, его мобилизации и секвестирования.(Левицкий Д.О. и др., 1981; Pietrobon D. el al., 1988)
Нарушения физиологических механизмов регуляции кальциевого гомеостаза в ииокарде играют важную роль в возникновении и развитии ряда заболеваний ;ердца (Gwathmey J.К. et al., 1991). В конечном счете эти нарушения могут привести : структурным и функциональным изменениям рецепторного аппарата, обмена ггоричных посредников, изменению свойств самих миофибрилл, нарушению в них нергетического обмена, развитию склеротических изменений в миокарде.
Более того, при лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы рименяются разнообразные фармакологические препараты, некоторые из эторых оказывают то или иное влияние на обмен внутриклеточного кальция. Так, ггагонисты кальция опосредуют своз влияние на клеточную активность путем <гибирования процессов поступления ионов кальция в клетку (Nayer.1988). зрдечные гликозиды ингибируют калий-натриевую АТФ-азу, что снижает гмбранный потенциал и вызывает перераспределение ионов кальция в цитозоле и убранных структурах клетки (Brass L.F.,1984).
Однако эти вопросы в настоящее время изучены недостаточно. Это связано с тем, что непосредственное измерение свободного ионизированного кальция в кардиомиоцитах затруднено и проводится только при хирургических вмешательствах на сердце (Arai М. et а!., 1993). Поэтому в изучении особенностей клеточного обмена при заболеваниях сердечно-сосудистой системы немаловажную роль играет выбор модели. В последние годы широкое распространение получили исследования, проведенные на клетках крови. (Gafter U. et al., 1989; Маэаев А.В., Меньшиков М.Ю., Бугрий Е.М.,1989; Бершова Т.В. и др. 1996). Использование в качестве объекта исследования клеток крови позволяет работать с материалом, получаемым в ходе клинического обследования и лечения больных. Выбор тромбоцитов в качестве объекта исследований при заболеваниях сердца позволяет оценить не только изменения кальциевого гомеостаза, но и их функцию, в частности агрегацию, так как известно, что при патологии миокарда тромбоциты могут способствовать развитию таких грозных осложнений, как тромбозы и эмболии.
Большинство исследований по изучению нарушений кальциевого гомеостаза в клетках крови выполнено на взрослом контингенте больных, в основном при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца и аритмиях (Киктев В.Г., Меньшиков М.Ю., 1988; Мазаев А.В. и др., 1989). У детей проведены лишь единичные исследования при артериальной гипертензии и нарушениях ритма (Пинелис В.Г. и др., 1988; Бершова Т.В. и др., 1994, 1996). В литературе мы не встретили данных о нарушениях кальциевого гомеостаза в клетках крови при таких органических заболеваниях сердца у детей каккардиомиопатии, врожденные пороки сердца.
Исходя из выше изложенного, данная работа ставила своей целью: выявить особенности нарушений кальциевого гомеостаза в тромбоцитах и их агрегационную способность при некоторых органических заболеваниях сердца у детей и оценить возможности фармакологических влияний на эти процессы.
Задачи исследования.
1. Изучить особенности кальциевого гомеостаза в тромбоцитах у детей при кардиомиопатиях (гипертрофической и дилатационной), аритмиях и некоторых врожденных пороках сердца и их зависимость от степени нарушения кровообращения.
2. Оценить изменения агрегационной способности тромбоцитов при
вышеуказанных заболеваниях сердца.
3. Оценить эффективность применения ряда фармакологических препаратов
(ренитека, изоптина и преднизолона) на клиническое течение заболевания,
изменение гомеостаза ионов кальция в тромбоцитах и их агрегационной
способности у детей с кардиомиопатиями и аритмиями.
Научная новизна.
Впервые проведено комплексное изучение функционального состояния тромбоцитов, выражающееся в оценке кальциевого гомеостаза и агрегации при кардиомиопатиях, врожденных пороках и аритмиях сердца у детей. Выявлено повышение содержания свободного цитоплазматического кальция ([Caz*]j ) в интактных и активируемых тромбоцитах и усиление их агрегации у больных детей. Показано, что степень этих изменений зависит от характера заболевания, особенностей клинических проявлений и тяжести недостаточности кровообращения. На основании выявленных изменений показателей функционального состояния тромбоцитов установлено, что эти клетки принимают участие в патогенезе заболеваний сердца у детей.
Доказано, что наиболее существенное увеличение [Са2*} в интактных и активированных тромбоцитах, а также усиление их агрегации наблюдаются при обструктивной форме гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП). Наименее выраженные изменения указанных параметров выявлены у детей с врожденными пороками сердца ( ВПС). При кардиомиопатиях степень увеличения [Саг+]і зависела от тяжести нарушения кровообращения. Обнаруженное впервые повышение [Ca2+J в интактных тромбоцитах, особенно у детей с кардиомиопатиями свидетельствует об усилении входа кальция, о торможении процессов выведения Са3* и его обратного захвата саркоплазматическим ретикулом и митохондриями, что косвенно отражает нарушения кальциевого гомеостаза в кардиомиоцитах, которые приводят к увеличению времени их диастолического расслабления.
Выявлена достоверная связь [Саг*]і в интактных тромбоцитах в безкальциевой среде с их агрегационной способностью у детей с кардиомиопатиями.
Впервые установлено, что под влиянием ренитека, наряду с улучшением клинического состояния больных, у ряда детей с кардиомиопатиями отмечается
снижение [Са2*]і в тромбоцитах и их агрегации, что свидетельствует об улучшении функционального состояния тромбоцитов под влиянием препарата.
Практическая ценность.
Содержание свободного цитоплазматического Са2* в тромбоцитах и степень их агрегации у детей с различными заболеваниями сердца являются дополнительным критерием клинической характеристики, установления тяжести недостаточности кровообращения и оценки эффективности проводимой терапии при кардиомиопатиях, аритмиях и врожденных пороках сердца.
В комплексной терапии кардиомиопатий показано применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), в частности ренитека, способствующего уменьшению Саг+ в тромбоцитах и снижению их агрегации.
Отсутствие клинического эффекта блокатора кальциевых каналов L-типа изоптина указывает на необходимость проведения терапии, направленной на нормализацию вегетативного статуса и стабилизацию клеточных мембран.
Учитывая проагрегаторный зффект преднизолона, при назначении этого препарата необходима тщательная оценка исходного состояния гемокоагуляции и динамического контроля за ее параметрами.
Основные положения диссертации обсуждены на конференции молодых ученых НИИ педиатрии РАМН ( Москва, 1997), конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1997). Исследования содержания в тромбоцитах свободного цитоплазматического кальция и их способности к агрегации внедрены в кардиологическом отделении НИИ педиатрии РАМН и рекомендуются для использования в детских кардиологических центрах с целью оценки тяжести недостаточности кровообращения и эффективности проводимой терапии у детей с различными заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Объем и структура диссертации.
Диссертация написана на'/«^страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов и практическах рекомендаций. Работа иллюстрирована .?.. таблицей, «^рисунками, .
Похожие диссертации на Содержание свободного ионизированного Са2+ в тромбоцитах и их агрегация при органических болезнях сердца у детей
![Клинико-биохимические особенности до- и послеоперационной адаптации сердечной деятельности при врожденных пороках сердца у детей раннего возраста [Электронный ресурс]](/i/i/4425/197683.png "Клинико-биохимические особенности до- и послеоперационной адаптации сердечной деятельности при врожденных пороках сердца у детей раннего возраста [Электронный ресурс] Доронина Татьяна Николаевна")
![Неинвазивная топическая диагностика желудочковых нарушений ритма сердца у детей [Электронный ресурс]](/i/i/4263/178001.png "Неинвазивная топическая диагностика желудочковых нарушений ритма сердца у детей [Электронный ресурс] Калинин Леонид Алексеевич")