Введение к работе
Актуальность темы
В XXI веке хронические вирусные гепатиты приобрели глобальное распространение с неуклонной тенденцией к росту (Онищенко Г.Г., 2002; Шахгильдян И.В. и соавт., 2009; Лобзин Ю.В. и соавт., 2006; Wright Т., 2004). Для большинства стран мира вирусные гепатиты являются большой медицинской, социальной и экономической проблемой. Ежегодно вследствие хронических гепатитов вирусной этиологии (включая цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному) в мире умирает более 1 млн. человек (Блюм Х.Е., 2005; Шахгильдян И.В. и соавт., 2008; Blumberg, 1997; WHO, 1999). Россия входит в число стран с высоким уровнем заболеваемости хроническим гепатитом С (ХГС). В России насчитывается более 4 млн. больных ХГС, что составляет около 3% в общей популяции (Онищенко Г.Г., 2002; Малеев В.В. и соавт., 2003; Шахина И.Л., Осипова Л.А., 2005; Баранов А.В., Малеев В.В., 2008). Серьезной проблемой на современном этапе стало то, что в структуре заболеваемости вирусными гепатитами преобладают лица молодого возраста, употребляющие наркотические вещества внутривенно (Лобзин Ю.В. и соавт., 2006; Сологуб Т.В. и соавт., 2006; Знойко О.О., 2007). Рост заболеваемости вирусными гепатитами В и С и наркопотребление имеют тесную связь, т. к. от 50 до 70 % больных вирусными гепатитами употребляют наркотические вещества парентерально (Сологуб Т.В., 1999; Кожевникова Г.М., Ющук Н.Д., 2000; Бондаренко А.Н., Фролов А.Ф., 2004; Кисилев Д.В., 2006; Мельник Г.В. и соавт., 2006). Лечение больных ХГС, особенно наркопотребителей, представляет сложную задачу. Использование интерферонов (ИФН), в т.ч. пегилированных ИФН, ограничено в связи с наличием побочных эффектов, длительностью и дороговизной лечения. Для наркопотребителей использование ИФН практически невозможно, т. к. необходим полный отказ от употребления наркотиков. Реальной альтернативой ИФН могут быть индукторы синтеза ИФН (ИСИ), которые практически не имеют побочных эффектов и доступны для широкого круга больных.
Имеется большое количество работ, отражающих положительное влияние ИСИ (циклоферона, амиксина) на клинико-биохимические и иммунологические показатели у больных ХГС, в т.ч. у наркопотребителей (Фридлянд И.Ф., 2000; Исаков В.А., 2002; Бондаренко А.Н., 2006; Сологуб Т.В. и соавт., 2002, 2006).
В механизмах развития хронизации заболеваний печени важная роль отводится факторам естественной резистентности, среди которых доминирующее значение принадлежит фагоцитам крови. Единичные работы посвященны цитохимической оценке некоторых ферментов лейкоцитов у больных хроническими вирусными гепатитами В и С (Чамиашвили Г.Ш., 2003; Нагоев Б.С. и соавт., 2006; Касимова Н.Б. и соавт., 2009, Мангушева Я.Р., Фазылов В.Х., 2009). В доступной литературе мы не обнаружили работ по комплексному изучению цитохимической активности ферментов в нейтрофилах и моноцитах крови у больных ХГС с различной степенью активности в зависимости от терапии, что свидетельствует об актуальности выбранной темы.
Цель работы Оценка эффективности базисной терапии и комплексной терапии с включением циклоферона у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества и у больных ХГС-наркопотребителей на основе изучения ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови. Задачи исследования
1. Изучить клиническую картину ХГС у лиц, не
употребляющих наркотические вещества и у наркопотребителей
2. Исследовать активность окислительно-
восстановительных ферментов, ферментов транспорта
электронов кислорода и эстеразную активность в нейтрофилах и
моноцитах крови у больных ХГС, не употребляющих
наркотические вещества с различной степенью активности при
базисном лечении.
3. Изучить активность вышеуказанных ферментов в
нейтрофилах и моноцитах крови у больных ХГС, не
употребляющих наркотические вещества с различной степенью активности, получавших базисное лечение и циклоферон.
Выяснить ферментативную активность нейтрофилов и моноцитов крови у больных ХГС-наркопотребителей с различной степенью активности болезни при базисном лечении.
Определить активность ферментов в нейтрофилах и моноцитах крови у больных ХГС-наркопотребителей с различной степенью активности болезни, в комплексное лечение которых включался циклоферон.
Научная новизна исследования Впервые проведено комплексное исследование ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества, и у больных ХГС-наркопотребителей в зависимости от степени активности болезни в динамике базисного лечения и лечения с включением циклоферона. Впервые выявлено положительное действие циклоферона на ферментативную активность фагоцитов крови у больных ХГС, в т.ч. у наркопотребителей. Практическая значимость работы
1. Цитохимические исследования функционально-
метаболической активности фагоцитов крови позволяют глубже
выяснить состояние клеточного иммунитета у больных ХГС,
своевременно проводить коррекцию эффективной терапии.
2. На основе изучения ферментативной активности
нейтрофилов и моноцитов крови больных ХГС, не
употребляющих наркотические вещества и больных ХГС-
наркопотребителей выявлена необходимость использования
циклоферона - более дешевого отечественного препарата в
терапии больных ХГС в стационаре и продолжать лечение в
амбулаторных условиях.
Внедрение в практику Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы ГУЗ «Областная инфекционная клиническая больница им. А. М. Ничоги» (ОИКБ) г. Астрахани, а также включены в учебный план Астраханской государственной медицинской академии (АГМА).
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на итоговых научно-практических конференциях сотрудников АГМА, врачей города и области (Астрахань, 2008, 2009 гг.); заседаниях Ассоциации врачей инфекционистов Астраханской области (2009, 2010 гг.); клинических конференциях ОИКБ (Астрахань, 2009, 2010 гг.); научно-практической конференции студентов и молодых ученых (Астрахань, 2009 г.); XIV Российской научно-практической конференции (Махачкала, 2009 г.), межкафедральной конференции (Астрахань, 2010 г.).
Публикации По материалам диссертации опубликовано 9 работ, из них 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 166 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 242 литературных источника: 161 отечественный и 81 иностранный. Текст диссертации иллюстрирован 49 таблицами, 25 рисунками и 8 выписками из историй болезни.