Введение к работе
Актуальность проблемы. Вирусный гепатит В привлекает особое внимание клиницистов всвязи с потенциальной возмолаюстьв фульыи -нантных форм инфекции, хронизэцки процесса, с развитием хронического гепатита, цирроза печени, гепатоцеллвлерной карцинолы. Раз -личньм аспектом проблемы вирусного гепатита В в отечественной и зарубежной литературе уделялось огромное внимание (Балаян И.С. 1983, Кетиладзе Е.С. и др. 1985, Даанов В.М. и др. 1986, Соринсон С.Н. 1987, Блсгер А.Ф.. І9В8, Апросина З.Г. 1988,-Михайлов Ы.И.1990, Ивашкин В.Т. 1993, Учайкин В.Ф. и др. 1994,, Safe J Jr. I2S5.-,. l-fawn (f.c. 1995). В последние годы особый интерес представили хронические формы HBV _ инфекции. Доказательствов единой этиологии острых и хронических форы гепатита В явилось одним из существенных достижений современного этапа. Установлено, что хронические формы гепатита В встречаться несравненно чаще, чей острые, и являются основнім источником инфекции, поддерживаюирм высокий 2п:аця«ссклй потенциал НВ\/ - инфекции ( Шувалова Е.П., Рахманова А.Г. 1989, Sfuyt fvn-i S». 1993). Систематизация и анализ литературных материалов свидетельствует о той; что в патогенезе и иммуногенезе хронического гепатита В решающее значение принадлежит неполноценности реакции заболевших на инфекции, Слабому неадекватному ответу соответствует развитие кммунотолерантности к НЗ'/ -инфекции, в чей и следует видеть основную причину формирования хронического гепатита В (Рахманова А.Т. w др. 1995, Шляхтенко Л.И. 1984, А* Д''/Г «'eJUsiCK^ Js Л. II. У- 1994).. Согласно-иногочиеленньылитератур-Н1М указаниям в клинической практике оценку иммунного ответа больных гепатитом В в значительной мере ограничивает иселедпвяни.?н Т -клеточной реакции, учетов соотношения сублопуляций 2'-лимфоцитов с хелперн.ой и суппзесорной активностью* "Даннке показатели шег»?"важное значение» опо'енно при учете реакции больных нл вируснуг ни -
_ 4 -
фекцию и в значительной мере характеризуют изменение клеточного звена иммунитета ( Ч'еЖаі $t УЬиСС? С, $>%/&/t d. 1985). Одна^ ко, проведение для этих целей исследования моноклональных актител представляет определенные трудности, существенно ограничивающие возможности широкого использования в клинической практике. С дру- " гой стороны более доступный метод оценки Т-клеточной реакции с учетом соотношения теофиллин-чувствительных и теофиллин-резистент-ньа лимфоцитов не всегда надежно' характеризует реакцию .больных на инфекцию ( Й^"*' J?, 1гал?«* у 1986, %ар*'»*Лу ^/ Cjt/ui* y^JftcffltedXejаг!1991) .>
Согласно общим положениям' клинической иммунологии преимущественную информативность может представить оценка изменений макро -фагально-фагоцитарной системы, характеризующей состояние реактив -ности организма ( Маянский Д.Н. 1991, Javfro~ с. 1986). Это спрат ведливо и для бактериальных и для вирусных инфекций. Состояние реактивности организма соответствует наиболее ранней стадии формиро-. вания иммунного ответа. Клетки макрофагально-фагоцитарной системы1 продуцируют цитокины, а цитохины инициируют каскад последовательных иммунных реакций, которые в своей совокупности и характеризуют развиваюіцийся иммунный ответ на внедрение возбудителя.-Опыт использования показателей макрофагально-фагоцитарной системы для ' оценки особенностей иммунного ответа при вирусных гепатитах, в чаї-стности гепатита В, весьма ограничен ( Бодрова Т.В., Бояринова А.В. 1988, МельникТ.В. IS88, Нагоев B.C. 1989). Этот, полагаем, важный аспект проблемы следует отнести к числу нерешенных.
Вакно было провести анализ клинико-кмиунологических паралле -лей, оценить, особенности изменения функциональной активности ыак -рофагально-фагоцитарной. системы при разных вариантах гепатита В с учзтоы тяжести, характеристики течения к исходов болезни. .Суд-ст -венно было получить информацию с зависимее?!: отих изменений о? раз-
вития именно HBi/ -инфекции на основе сопоставления результатов аналогичных исследования у больных вирусным гепатитом А.
Вирусный гепатит В, как известно, нередко осложняется билиар -ной бактериальной суперинфекцией с развитием функциональных и воспалительных изменений - дискинезии желчевыводящих путей, холанги -та, холецистита ( Кийхо Л.Г. 1965, Гайдай В.Н. 1985, Павлова Л.Б. 1989, Пустаыоса Н.Н. 1991). Поэтому, суцественно было изучить значение контроля за функциональной активностью макрофагально-фагоци-тарной системы в качестве дополнительного критерия ранней диагнос-
т.тл зї;іх ссложііишіЛ. .. . ..... -, ..-,-, -.'
Не получил решения в литературе л ванный вопрос о возможности
коррекции недостаточной функциональной активности макрофагально-фа-
гоцитарной системы. Это ыогло бы явиться обоснованием программы
іймукокорригирущей терапии больных гепатитом В. В этом отношении
весьма перспективным может явиться недавно предложенный отечествен
ный и,следовательно, доступный препарат лейкиаферон (Кузнецов В.Й.),
Лейкинферон представляет комплекс цитокиноп. Имеются указания, о
том, что при затякном течении HBV- инфекции развивается дефицит
цитокинов, что, собственно, и требует коррекции (Чередеев А,Н.1990,
Учайкин В..Д. 1994). '
Недостаточны литературные материалы и в отношении характеристики функциональной активности макрофагально-фагбцитарной системы у больных с разными вариантами уже сформировавшегося"хронического гепатита В {t/atHofr/r XJPy. 7^t>p С "TSftb,ocp]fo>/0/ii'''?&/af.
1990). Наконец,»вагно было сопоставить у больных гепатитом.В.ост- ....
і рого и хронического течения изменения функциональной макрофагально-
фагоцитарной системы и Т-димфоцитарной реакции. Это важно было для
сравнительной оценки изиене.іия реактивности организма и клеточного
эвена иммунитета при разных вариантах'НВИ - инфекции.
Ki^tict'ivas зїіос-кзгсийинкх аспектов проблемы гепатита В п поем-' »де.".а настоявдя работа. Она имела целью сравнительное изучение функциональной активности макрофагально-фагоцитарной системы и Тлим -фоцитарной реакции у больнік гепатитоы В острого и хронического течения в сопоставлении с больньыи гепатитом А, а также оценку воз -«ежности иммунокоррехции при лечении лейкинферонэи. На основании полученных результатов важно было разработать систему информативного контроля ответной реакции организма на HBV - инфекцию.
Диссертационная работа выполнялась на базе клиники (руководи -те л^. - канд.м.н. А.А.Бокарев) НИИ эпидемиологии и микробиологии (директор- академик РАМН, профессор И.Н.Блохина) под руководством профессора С.Н.Соринсока.-
Цель и зека чи леследования. Целью работы явилось изучение функциональной активности нейтрофилов и моноцитов у больных гепатитом : В о разнши вариантами течения и исходов болезни в сравнении с больней гепатитом А, я на этой основе разработка системы контроля от-еоїкой реакции организма на инфекцию.
Для достижения этой цели в работе решались следующие задачи: - I. У больных вирусньыи гепатитами А' и В изучить функциональную активность нейтрофилов и моноцитов по данным иммунохимических исследований в качестве критерия оценки начальной фазы иммунного отве -. ?а, характеризующей состояние общей реактивности организма.-
2. У больных острым гепатитом В оценить значение' контроля за по
казателями функциональной активности нейтрофилов и моноцитов в
прогнозировании прогредиентного течения инфекции и угрохы хрониза -
?;ки.- - . . .
3. У больных острым и хроническим гепатитом В,сопоставить ре - .
зультаты киаунохимических исследований с оценкой Т-лтафоцитарной ре
ляции, в целях сравнительного анализа изменений разных звеньев им
мунного ответа. _ ' .
4. У болькігс острів гепатитом В изучить значение лечения лей-
лннфзронои а стимуляции реактивности организме и предупреждении хро-
ІШЗІІЦИИ. ' ' ' "
5. Б сопоставлении с остры* гепатитом В изучить особенности из
менения функциональной активности нёйтрофилов и моноцитов при хро
нических формах гепатита В.
6. У больных вирусными гепатитами А и В изучив, значение копт-
роля за функциональной активностью нёйтрофилов в диагностике били-
арной,.бактериальной супериифекцин и дг4фер2!ЩИ8Лы;ой дпаглос7г.і;о с воспалительном заболеваниями желчевыводящих путей.. Положения, выносимые на защиту:
-
У больных вирусньыи гепатитами- А и В исследования функционально* активности нёйтрофилов и ионоцитоз по данньм иммунологических методов позволяет оценить наиболее ранга неспецифическуя фазу ответной реакции, организма на инфекцию, что сучествгило допол -няет характеристику иммунного отпета.
-
При остром гепатите В контроль за функциональное ахтиь -костью нёйтрофилов и моноцитов ю/еет за.тное значение в прогнозировании течении и исходов болезни.
3« Ле&кинфврон являэтея активнім стимулятором реактивности организма, что определяет значение его применения б превентивной ЇЄ-рапии больных острым гепатитом В, направленноЗ на предупреждение хрокиэации.
Научная новизна исследований. Елервью показано первостепенное знэчзкие контроля за функциональной .активностью нёйтрофилов И ЦОНО-нкїоіг у больных гепатитои В в оценке наиболее ранней фаз»* ответное рог.,: '/и организма н:?. инфекциа. Это позве-л?;? ;:слоль:.о::глг, гплую см~
CTC'.'V *^0!ЇТГО.*ЇЛ 1"Я ПГ"ГН03ИТ?0Р'^?*!!Я! Tf**)'*"!! ^ '1 «г*.**-!^:-. #«^»^«..».^ р,.«->^
Лйни.пярзиетрк кз~-знений мокрофагзльнс-фагоциуар^оя системы,гвдои -торизуацие развитие иммуие-толерантностя» собстзеичо олроагл.твщез уг-
--B -
розу хронизЬцим. Установлено значение лечения лейкинфероком в стимуляции реактивности организма, предупреждении стабилизации инфекционного процесса.
Практическое значение. Внедрение в клиническую практику разработанной системы динамического контроля за функциональной актив -ностью нейтрофилов"и моноцитов призвано способствовать возможно раннему прогнозированию течения и исходов вирусных гепатитов А. и В, распознаванию угрозы хронизации, а также осложнений билиарной суперинфекцией.
Апробация диссертации. Результаты исследования доложены на заседании проблемных семинаров по иммунологии и инфекционной патологии Нижегородского НИИ эпидемиологии и микробиологии (1990-1995 гг.) на конференции молодых ученых М.0ІЇГШ им. Пирогова (Москва,1993), на научно-практической конференции "Биохемилюминесцен -ции. Практическое применение" (Москве, 1993), на заседании Ниже -городсхой ассоциации врачей-инфекционистов.
Внедрение полученных результатов. Основные результаты научных исследований опубликованы в 9 статьях. Подготовлено н издано ин -формационное письмо "Использование ломинолзависимой хемилюмннес -ценции нейтрофилов' в ранней комплексной диагностике воспаления желчевыводяиачх путей при остром вирусном гепатите".
Оценка показателей функциональной активности нейтрофилов н монацитов методами люминолзависимой хемшиоиинесценции нейтрофилов и стимуляции пролиферации лимфоцитов внедрена в практику работы НИИ эпидемиологии к мкгробиояогин.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введе т ния, 7 глав (обзор литературы, материалы, матоды, состав и характеристика больных, 4 гласи по результотаа собственных исследова -ний}, обсуждения результатов с выводами и практический рекоаен -
