Введение к работе
Актуальность проблемы
Вирусные гепатиты остаются одной из самых актуальных проблем мирового здравоохранения в связи с высоким уровнем заболеваемости, тяжестью и длительностью течения, повсеместным распространением и вероятностью развития гепатоцеллюлярной карциномы (Sherlock S. 1993, Purcell R.H. 1994, М.-Н. Chang 1995).
По современным представлениям, клиническое течение и исход вирусных гепатитов определяется прежде всего характером иммунного ответа, направленного не только на гепатотропный вирус, но и клетки организма хозяина, пораженные им (Апросина З.Г., Крель П.Е. 1989, Апросина З.Г. 1996). Доказана генетическая предрасположенность при развитии аутоиммунных реакций 3 типа и хронизации вирусных гепатитов. Регуляторная роль иммунной системы объясняет вовлечение сердечно-сосудистой, нервной, пищеварительной, кроветворной, сверты-вающей и прочих систем организма в развитие патологических процес-сов (Апросина З.Г. 1996, Серов В.В. 1996).
Тем не менее, четкой картины патогенеза вирусных гепатитов еще не сложилось. Неясны интимные механизмы цитолиза, факторы, определяющие персистенцию и элиминацию вируса. Иммунные реакции осуществляются не изолированно, а при участии клеточных элементов крови, системы комплемента (Петров Р.В. 1987, Ройт А. 1991). Было бы неправильно рассматривать эти факторы как "вспомогательные", учитывая важную самостоятельную роль нейтрофилов и ключевых фракций системы комплемента-СЗ и С5 (Бережная Н.М. 1988, Логинов А.С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. 1986).
Нейтрофилы являются факторами неспецифической защиты организма. Они полифункциональны, способны к адгезии, агрегации, фагоцитозу и эндоцитозу, цитостатичности, влиянию на другие клетки, так как обладают выраженной рецепторной системой (Маянский А.Н., Маянский Д.Н. 1992) Нейтрофилы первыми появляются в зоне воспаления, так как не нуждаются в дополнительной перестройке, взаимодействуют с системой комплемента, синтезируют альфа-интерферон, участвуют во внеклеточном фагоцитозе вирусов и иммунных комплексов, обладают антителозависимой цитотоксичностью, секретируют лактоферрин ( Бережная Н.М. 1988).
Завершающим этапом элиминации вируса из организма является фагоцитоз нейтрофилами циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) ( Серов В.В. 1996, Мапса F., Cauda R 1984 , Sansouno D, Vacca A et al. 1989) . Адгезия ЦИК осуществляется при участии компонентов комплемента ( Антонова Т.В. 1992, Ройт А.1991). Кроме этого,
О-коммоііеііт комплемента оказывает влияние на продукцию активных форм кислорода мейтрофнлами (Болдырев И.А., Змыэгова А.В. 1989 ). Роль комплемента не однозначна: помимо "посреднической " функции активация системы комплемента ведет к высвобождению медиаторов воспаления м повреждению тканей и в результате к усилению сосудистой проницаемости и лизису мембран ( Роит А 1991, Lambris J.D. I9KX).
Целью работы является изучение фагоцитарной активности (ФА)
нейтрофилов у больных хроническими вирусными гепатитами различной этиологии.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи: у
1. Определить методом хемилюминесценцни функциональную активность
нейтрофилов. а следовательно, их фагоцитарных способностей, при хронических
вирусных гепатитах в различные периоды заболевания.
-
Изучить динамику уровня ЦИК в сопоставлении с фагоцитарной активностью нейтрофилов.
-
Установить степень активности системы комплемента по количественному содержанию его СЗ- и С5-компонентов.
-
Проследить изменения уровней ферментов ЛДГ, ГБД КФК гамма-ГТ ЩФ в сыворотке крови больных хроническими вирусными гепатитами в различные периоды заболевания.
5. Выявить взаимосвязь уровня ЦИК, компонентов комплемента, функциональной активности нейтрофилов и энзимологических маркеров цитолиза и мембранных процессов.
Научная новизна : Впервые у больных хроническими вирусными гепатитами различной этиологии прослежена в динамике функциональная активность нейтрофилов, определяемая методом хемилюминесценцни, в сочетании с факторами, влияющими на нее, такими как циркулирующие иммунные комплексы, СЗ- и С5-компоненты комплемента.
Установлено, что в период обострения у больных хроническими вирусными гепатитами наблюдается значительное снижение показателей хемилюминесценцни, как спонтанной . так и стимулированной, которая имеет лишь тенденцию к восстановлению в период уіасаіпія клинической симптоматики. При этом снижение фагоцитарной активности нейтрофилов наблюдается вне зависимости от этиологического фактора.
В этот же период обнаружено возрастание количества циркулирующих иммунных
КОМНЛеКСОВ 1І СЫВОрОТКе КрОВИ И ОДНОВреМеННО ВЫСОКИЙ уровень СЗ- И С5-КОМПОНЄНТОВ
комплемента.
К моменту наступления ремиссии у этих больных наблюдается уменьшение количества ЦИК и одновременное снижение уровня С5-компонента комплемента и повышение уровня СЗ-компонента комплемента.
В период стойкой ремиссии хронических вирусных гепатитов установлено, что также, как и в период обострения, функциональная активность нейтрофилов снижена.
При этом уровень ЦИК сыворотки крови при хроническом вирусном гепатите В (ХВГВ) и хроническом вирусном гепатите смешанной этиологии (В+С) (ХВГ (В+С)) превышает норму в 2 - 3 раза, в то время как при хроническом вирусном гепатите С (ХВГС) количество ЦИК не превышает контрольных значений.
Показатели трансаминаз были повышены в период обострения хронических вирусных гепатитов (ХВГ) и имели тенденцию к снижению в период ремиссии, в то же время нами впервые установлено, что показатели гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ) были повышены в период обострения и оставались монотонно высокими к периоду угасания клинической симптоматики, а также в стадии ремиссии. Это, вероятно, свидетельствует об активации детоксицнрующеи системы организма.
Практическая значимость.
1.Повышение уровня хемилюминесценции нейтрофилов в период обострения хронических вирусных гепатитов различной этиологии свидетельствует о наступлении ремиссии.
2. Повышение уровня ГГТ на фоне снижения показателей трансаминаз указывает на
активацию детоксицнрующеи системы и может служить дополнительным тестом для
прогнозирования зоболевания.
Внедрение в практику:
Рекомендации, полученные в результате исследования, внедрены в практику на
кафедре инфекционных болезней медико-профилактического факультета Московской
медицинской академии им.И.М.Сеченова и 2-й клинической инфекционной
больницы гор.Москвы.
Апробация работы : Основные положения диссертации должены на научно-практической конференции 2-й клинической инфекционной больницы гор. Москвы и апреле 1995 года.
Работа апробирована на совместном заседании кафедры инфекционных болезиеіі медико-профилактического факультета и лаборатории по изучению септических и токсических состояний при кафедре инфекционных болезней медико-профилактического факультета ММА им. И.М.Сеченова.
Публикации : По материалам диссертации опубликовано 3 научных работы.
Объем и структура диссертации: Работа изложена на 165 страницах машинописного текста. Состоит из введения, 6 глав, посвященных литературному обзору, материалам и методам исследования, результатам собственных наблюдений; обсуждения результатов; выводов; библиографического указателя, содеожащего 220 работ отечественных и зарубежных авторов. Материалы диссертации проиллюстрированы таблицами, клиническими примерами, графиками и рисунками. Материалы и методы исследования. Исследования проводились на базе 2-й клинической инфекционной больницы г.Москвы (кафедра инфекционных болезней медико-профилактического факультета ММЛ им.И.М.Сеченова).Нами были обследованы 107 пациентов, 82 из которых страдали хроническим вирусным гепатитом различной этиологии и 25 - острым вирусным гепатитом В средней степени тяжести. Среди пациентов было 39 женщин и 68 мужчин. Возраст больных колебался от 15 до 65 лет, наибольший удельный вес приходился на возрастную группу 30-49 лет. Контрольную группу для сравнения определяемых показателей составили 20 здоровых доноров в возрасте от 20 до 35 лет.
