Введение к работе
. Актуальность твіт. Высокий уровень заболеваемости вирусны
ми гепатитами во воем мира, трудности ранней диагноотини различ
ных клинических вариантов болезни, отсутствие элективных мер
профилактики и терапии, наряду о тяжестью отдельных форм и се
рьезными последствиями заболеваний привлекает внимание много
численных исследователей к разностороннему изучению проблемы
гепатитов, являющихся одной из наиболее актуальных в инсектоло
гии и практической медицине (А.Ф. Блюгер и соавт., 1988; РД.
Рашидова, 1988; А.Ф. Подлевский, 1988; Г.А. Дашнов, 1989,1993;
О.С. Махмудов, IS92; Ш.Н. Назаров, 1993). ;
В настоящее время при изучении вирусных гепатитов (ВТ) актуальным можно считать ранение комплекса задач, связанных о этиологией заболевания, пониканием механизмов развития тяжелых и злокачественных его форм, а также хронического активного гепатита СХАГ) я разработкой на основании этого дифференцированной, патогенетически обоснованной терапия (Э.И. ?Дусабаев, 1990; К.!.!, Шрзаев, 1992).
Современный этап изучения патогенеза заболеваний, в той . числе заболевании печени, разработка новых диагностических методов, а также целенаправленное изыскание новых терапевтических средств требует проведения исследовании на уровне клеток, субклеточных структур и их мембранных систем.
Известно, что состояние клеточных мембран играет существенную роль в развитии патологического процесса, отрагает гяие-'сть заболевания и определяет дальнейшее его течение (Ю.А.Владимиров, Г989). Среди причин, вызывающих повреждение мембран, на одном из первнх мест стоит переписное окисление липидов (ПОД) клеточных мембран. ПОЛ происходят постоянно на стационарном уровне в мембранах и мембранных структурах любой клетки (ГО.А, Владимиров, А,И. Арчаков, 1972; У .К. Ибрагимов, І99Г, Г992).
Многими авторами было'отмечено, что при вирусных гепатитах происходит активация ПОЛ, которая внракается увеличением в крови прошауточных и конечных продуктов ПОЛ - гидроперекисей липидов и малонового диальдегида (№А) (Н.И. Ниоевич, В.Ф. Учаишш, 1978; В.Ю, Маронов с соавт., 1986; А.Н. Арипов о совет., 1992). В большинстве работах отмечается, что ПОЛ протекает более интенсивно при ВГ-В, чем при ВГ-А (ТД.Даминов с соавт.,199Г; А,II, Николаев, Г993),
Ко настоящего времена объектом исследования ПОЛ у больных о заболеваниями печеня в основном являлась сыворотка крови (А.Ф..Блюгэр, А.Я.' Майоре, ГЭ85; Е.В. ПроньКо, 1986; В.М. цыр-кунов, 1992).
Для нас представляло значительный интерес изучение ПОЛ в
мембранах эритроцитов. Эритроциты являются удобным объектом ис
следования не только благодаря простоте их получения, но и в
связи о тем, что обменные процесса в печени завися? от сохран
ности структура и функции эритроцитов, важнейшей из которых яв
ляется транспорт кислорода к органам и тканям. Кроме тогр, ус
тановлена высокая „корреляционная связъ между изменениями свойств
мембран эритроцитов и цитоплааматичеокими мембранами клеток ря
да внутренних органов, в том чиоле и печени (Н.В. Пронько,
1986). . .
В последнее время представление о патогенезе вирусных гепатитов дополнена данными о взаимодействии вирусов и их антигенов с элементами периферической крови - эритроцитами, тромбоцитами, моноцитами, лимфоцитами (А.Г, Валиев и соавт.,1986, 1987; МЛ. Ахмедов» и ооавт., I9SO). Разработан я внедрен в практику довольно чувствительный и специфичный метод определения антигенов возбудителя на повернооти эритроцитов больных вируоннм гепатитом В (А.Г. Беляев и ооавт., 1986).
Особый интерес представляет изучение динамики и особенностей взаимодействия вирустеци&ических маркеров гепатита В (HBsAg , анти-нвв) о форменными элементами крови, в частности, о эритроцитами, а также изучение возможных изменений эритроци-тарноА мембраны, происходящих в результате сорбции маркеров гепатита Б.
В доступной литературе отсутствуют работы по комплексному
изучению взаимодействия вирусных частиц о форменными элементами
крови и процессов нарушения клеточных мембран при ВІВ. Медку
тем подобные исследования необходимы для дальнейшей разработки
современной концепции патогенеза, объяснения клинических прояв
лений, осложнений и совершенствоваяяя на этой основе лечебных
мероприятий. -
Чвлъ п задачи работа. Целью настоящей работы явилось изучение кллнпко-татоганвтичесного значения ПОЛ мембран эритроцитов, взаимосвязи этлх процессов о адсорбционкоії активностью
эритроцитов при вирусном гепатите В гі обоснование принципов мембраиостабилизяруш(е'5 терапии. Лля решения этой цели были поставленії следующие задачи:
Г, Изучить процессы ПОЛ сыворотки крови и мембран эритроцитов у больных ОВГВ и ХЕШ.
-
Изучить динамику адсорбционном активности эритроцитов больних ОВГЗ и ХВГВ к маркерам ни/-вируса ( нбвА.е и аити-НВз),
-
Оценить патогенетическое, диагностическое и прогностическое значение ПОЛ, адсорбционной активности эритроцитов к маркерам НОТ-вируса при осгро'л л хронической формах НТВ. .
-
Оценить момбраностабилизирувдую эффективность липоста-била при ОВГВ и ХВГВ.
Научная новизна:
впервые проведено комплексное изучение показателей ПОЛ и адсорбционной активности эритроцитов с вмрусоспещфгческиш маркераюі гепатита В;
показана зависимость менду степенью нарастания показателей ПОЛ и активацией адсорбционной способности эритроцитов к маркерам гепатита В;
выявлена взаимосвязь между активацией ПОЛ сиворотки крови и мембран эритроцитов и адсорбционной способности эритроцитов с одной сторони и содержанием общего билирубина и активности трансамяназ, с другой;
показано положительное влияние препарата "липостабил" на процесом ПОЛ, адсорбционную активность эритроцитов, что обуо-лоЕливаот целесообразность включения препарата в комплексную терапию ОВГВ и ХВГВ.
Практическая ценность.
Результати исследовании дают основание рекомендовать определение диеновік конъюгат (ДК) и малонового диальдегида (Щ.) в сиворотко крови и в эритроцитах больних ОВГВ и ХВГВ в качестве дополнительного критерия оценки тяжести течения болезни и эффективности проводимой патогенетической терапии.
Полученные данные свидетельствуют о високої! ценности реакции агрегация эритроцитов с HBsAg и анти-лвз для диагностики а диререпциальноЗ диагностики ВГВ.
Показана эффективность применения липостабила в комплексной терапии среднетякелих и тяжелік (Торії ОВГВ, а такхіе хропи-
ческих вирусных гепатитов В, выражающегося в более быстром купировании патологического процесса, нормализации некоторых биохимических показателей, пологлтельнои влиянии на процессы ПОЛ, агрегацию эритроцитов.
Вышеуказанные положения лают оснотняв рекомендовать эти методи диагностики и лечения, и широко использовать юс в медицинской лрактике,
Внедрение результатов исследования в практику. Результаты проведенного исследования внедрены в практику инфекционного отделения клиники Первого ТатГосШ, городской инфекционной больницы К I. Материалы диссертации включены в учебную программу на кафедре инфекционных болезнеіі Первого ТашГосШ.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены:
на научно-практической конференции городской инфекционной больницы Я' I (г. Ташкент, 1992);
на и?ого!ой научной конференции Второго ТашГосМИ (Ташкент, 1992);
на научной конференции Первого ТашТойШ (Ташкент, IS93);
на межкаїедральноіі научной конференция Первого ТашГосШ (Ташкент, 1993).
Публикации. По теме диссертации опубликованы 3 научные работы.
Объем и структура диссертации. Диссертация излокена на 120 страницах машинописного текста. Состоит из введения, литературного обзора, главы материалов и методов исследования, 3 глав собственных.исследований, выводов, обсуждения полученных разультатов и списка литвратурц, включающего 121 отечественных' а 39 иностранных источников.
