Введение к работе
Актуальность проблемы. Бруцеллез остается одной из важных проблем инфекционной патологии для республик, краев и областей Северо-Кавказского региона Южного федерального округа России, в том числе и для Республики Дагестан
По данным ряда авторов (Н Д Ющук с соавт, 1999, 2006, Г Г Они-щенко с соавт, 2003, В И Покровский, В В Малеев, 2003), сравнительная оценка заболеваемости бруцеллезом в Южном Федеральном округе с общероссийскими показателями показывает, что на административные территории Южного Федерального округа суммарно за последние 10 лет приходится до 50% всех случаев заболеваний в стране, при этом Ставропольский край и Дагестан являются наиболее неблагополучными территориями на их долю приходится до 35% случаев бруцеллезной инфекции в России
Широкое распространение бруцеллеза, возможность неблагоприятных исходов - развития хронических форм заболевания, зачастую приводящих к длительной потере трудоспособности, а иногда и к инвалидности, определяют социально-экономическую значимость и актуальность этого заболевания (И Л Шаханина, 1996, В И Покровский, Г Г Они-щенко, Л Б Черкасский, 2000,2003)
Большое значение в клинике имеют вопросы, связанные с изучением патогенеза бруцеллезной инфекции, в частности иммуногенеза, которые определяют течение и исход заболевания В отечественной и зарубежной литературе последних лет имеется много работ, посвященных изучению клеточного и гуморального звеньев иммунитета, состоянию неспецифической резистентности организма
Известно, что при инфекционных заболеваниях генерализованного типа с внутриклеточным паразитированием возбудителя главная роль принадлежит клеточным факторам иммунитета, прежде всего, мононуклеар-но-фагоцитарной системе (МФС), основная функция которой - фагоцитоз и секреция веществ, вызывающих бактерицидные реакции, связанные с внутриклеточной перекиснои, иными словами, антиоксидантной системой (АОС) (НД Ющук, 1999, ЮВЛобзин, 2003, ВИ Покровский, 2003, Schwartz R Н et al, 1976) В настоящее время АОС рассматривается как система, принимающая непосредственное участие в молекулярных механизмах неспецифической резистентности организма к повреждающим факторам внешней среды (В В Соколовский, 1984, Ю В Медведев с соавт , 2000) Установлено, что при ряде заболеваний (грипп, вирусные гепатиты и т д ) развивается антиоксидантная недостаточность, которая способствует повреждению иммунокомпетентных клеток и иммунным дисфункциям (СГ Пак с соавт, 1991, ДР Ахмедов, 2000) Учитывая роль МФС и АОС при инфекционных заболеваниях генерализованного типа с
внутриклеточным паразитированием возбудителя представляется актуальным изучение их при острой и хронической бруцеллезной инфекции для установления значения МФС и АОС в патогенезе болезни и взаимосвязи между ними, с целью совершенствования патогенетической терапии больных бруцеллезом и профилактики формирования хронического инфекционного процесса
Цель исследования - оценить функциональное состояние мононукле-арно - фагоцитарной и антиоксидантной систем и установить их взаимосвязь у больных бруцеллезом для совершенствования патогенетической терапии
Задачи исследования:
Изучить клинические проявления бруцеллеза в современных условиях
Определить функциональное состояние мононуклеарных фагоцитов у больных бруцеллезом
Оценить состояние тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы у больных бруцеллезом
Исследовать взаимосвязь между показателями мононуклеарно - фагоцитарной и антиоксидантной систем у больных бруцеллезом
Обосновать на основании результатов клинико-иммунологических, биохимических и цитохимических исследований целесообразность включения в комплексную терапию больных бруцеллезом отечественного антиоксидантного препарата тамерит
Диссертационная работа выполнена в соответствии с комплексным планом НИР ГОУ ВПО «Дагестанская Государственная медицинская академия ФАЗ и СР» Тема «Клинико-эпидемиологические особенности и патогенетические аспекты краевой инфекционной патологии в Республике Дагестан» Зарегистрирована во ВНТИ Центре, № гос регистрации -0120 0410131
Научная новизна Изучены клинические проявления бруцеллеза в современных условиях у 131 больного Впервые проведена комплексная оценка функционального состояния мононуклеарно-фагоцитарной системы и тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы у больных бруцеллезом Впервые в комплексной терапии бруцеллеза использован отечественный препарат тамерит, при этом установлена его клиническая эффективность при лечении больных острым и хроническим бруцеллезом
Практическая значимость Результатами проведенной работы установлена необходимость проведения исследования мононуклеарно - фагоцитарной и антиоксидантной систем у больных бруцеллезом с целью раннего выявления нарушений состояния иммунной и антиоксидантной систем
Оценка тиодисульфидного звена антиоксидантной системы и проведение НСТ- теста с определением количества функционально-активных клеток, коэффициента функциональной активности моноцитов, количества фагоцитирующих моноцитов и коэффициента активности фагоцитоза в моноцитах позволяют оценить степень активности инфекционного процесса при бруцеллезе, что имеет практическую ценность
Показана эффективность использования в комплексной терапии больных бруцеллезом отечественного иммуномодулирующего препарата таме-рит, обладающего антиоксидантным и противовоспалительным действиями
Внедрение результатов работы в клиническую практику и учебный процесс Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность Республиканского центра инфекционных болезней (г Махачкала)
Материалы диссертационного исследования внедрены в учебный процесс и используются при чтении лекций и проведения практических занятий на кафедрах инфекционных болезней, эпидемиологии и инфекционных болезней ФПОв и ППС ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия ФАЗ СР РФ»
Основные положения, выносимые на защиту:
1 У больных бруцеллезом снижается функциональная активность ан
тиоксидантной системы крови, проявляющаяся повышением содержания
SS групп и снижением SH групп и ТДК
2 У больных бруцеллезом нарушается функциональное состояние
мононуклеарных фагоцитов, а именно увеличивается количество функ
ционально активных клеток и уменьшаются коэффициент функциональ
ной активности моноцитов, количество фагоцитирующих моноцитов и ко
эффициент активности фагоцитоза в моноцитах
3 Комплексная терапия больных бруцеллезом с включением препара
та тамерит способствует восстановлению нарушенных функций антиокси
дантной и мононуклеарно-фагоцитарной систем, сокращению сроков кли
нического выздоровления или улучшения состояния больных
Апробация работы Материалы диссертации доложены на заседаниях VIII Всероссийской Пироговской студенческой научной медицинской конференция (Москва, 2004), Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (СПб, 2005), 57 научной конференции молодых ученых и студентов ДГМА (Махачкала, 2005), заседании научного общества инфекционистов Республики Дагестан (Махачкала, 2005), совместном заседании кафедр инфекционных болезней, пропедевтики детских болезней с курсом инфекционных болезней, кафедры инфекционных болезней ФПК и ППС с курсом организации
*5
Госсанэпиднадзора с основами лабораторного дела, факультетской терапии, клинической фармакологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии, врачей Республиканского центра инфекционных болезней и ЦГБ г Дербента (Махачакала, 2006)
Публикации По материалам диссертационного исследования опубликовано 6 печатных работ, из которых 1 статья в рецензируемом центральном журнале, рекомендованном ВАК МО РФ для публикации материалов диссертации (Журнал «Вестник новых медицинских технологий», №1, 2007 г) и выполнено 5 рационализаторских предложении
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 248 источников, в том числе отечественных - 155 и иностранных - 93 Работа иллюстрирована 25 таблицами и 27 рисунками