Введение к работе
Актуальность темы. В последние десятилетия число больных с патологией печени, в том числе вирусной этиологии, значительно возросло (Дунаевский ОА, 1993; Покровский В П., 2003; Ющук Н.Д., 2003; Moradpour D. et а!, 1996; Boxall Е.Н., 1997; Di-Bisceghe А.М., 1998). По данным ВОЗ, в разных странах мира инфицировано или перенесли вирусный гепатит в прошлом до 2 млрд. человек. В структуре инфекционной патологии вирусные гепатиты составляют 16-30% удельного веса и по частоте поражения населения уступают лишь гриппу и ОРВИ (Онищенко Г.Г. с соавт., 1997; Соринсон С.Н., 1998,1999; Лобзин Ю.В., 2000,2003;).
В последние годы исследователи уделяют пристальное внимание изучению состояния антиоксидантной системы. Антиоксидантная система (АОС) -это многокомпонентная система, сформировавшаяся в процессе эволюции и защищающая клетки от повреждающего действия свободных радикалов (СР) (Воскресенский О.Н. с соавт., 1982; Соколовский В.В., 1984, 1988; Зозуля ЮА с соавт., 2000; Медведев Ю.В. с соавт., 2000).
При ряде инфекционных и неинфекционных заболеваниях развивается антиоксидантная недостаточность. Накопление до патологического уровня в плазме крови конечных и промежуточных продуктов реакций свободноради-кального окисления (СРО), усиление хемилюминисценции, повышение содержания насыщенных жирных кислот, активация фосфолипаз, повреждение мембран эритроцитов описаны при вирусных гепатитах, пневмониях, гриппе, менингококковой инфекции, клещевом энцефалите, пищевых токсикоинфек-циях, рожистом воспалении, псевдотуберкулезе, иерсиниозе, брюшном тифе, бруцеллезе (Липковская И.В., 1988; Юнева М.В., 1990; Шувалова Е.П. с соавт., 1991; Калинин А.В., 1992; Ахмедов Д.Р., 1994; Алигишиева М.Д., 2000; Даниялбекова З.М., 2000; Иванова М.Р., 2002). Интенсификация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и углубление антиоксидантной недостаточности адекватны тяжести процесса и находятся в прямой зависимости от появления осложнений.
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА СПемабургЛ.
Признание роли активных форм кислорода (АФК) в патогенезе воспаления косвенно предполагает их участие в развитии заболеваний печени вирусного генеза. При вирусном поражении печени процессы повреждения гепа-тоцита могут быть слабо выраженными, вяло текущими с умеренной активностью либо прогрессировать, сопровождаясь гибелью значительной части паренхимы и образованием соединительной ткани. В связи с этим внутриклеточное образование активных форм кислорода и состояние систем их инактивации могут служить ориентиром в оценке развития патологического процесса на субклеточном уровне. Широкое участие свободнорадикальных механизмов в развитии патологий, затрагивающих самьюгзаз.ные системы и ор-
ганы, остро ставит вопрос о коррекции этих нарушений и, прежде всего, фармакологическими средствами. До настоящего времени состояние неферментативного звена антиоксидантной системы у больных острыми вирусными гепатитами А, В, С не изучено и в доступной литературе, как отечественной так и зарубежной, нет данных по этой проблеме. В связи с этим, одним из перспективных направлений в клинике является изучение роли тиолди-сульфидного звена (ТДЗ) антиоксидантной системы в патогенезе заболеваний (Соколовский В.В., 1996: Апигишиева М.Д., 2000; Иванова М.Р., 2002; Гончарова Л.Л., 2003; Горбачева ИА. с соавт., 2003).
Цель работы. Определить состояние неферментативного звена антиоксидантной системы и оценить интенсивность свободнорадикального окисления (АОА, ПОЛ) у больных острыми вирусными гепатитами А, В, С для совершенствования терапии.
Задачи исследования:
Изучить клиническое течение острых вирусных гепатитов А, В и С в современных условиях.
Определить состояние неферментативного звена антиоксидантной системы и оценить интенсивность свободнорадикального окисления - антиокислительную активность плазмы крови и перекисное окисление липидов -у больных острыми вирусными гепатитами А, В и С в динамике заболевания.
Оценить роль выявленных нарушений неферментативного звена антиоксидантной системы и состояния свободнорадикального окисления - антиокислительной активности плазмы крови и перекисного окисления липидов - в патогенезе острых вирусных гепатитов А, В, С.
Установить, на основании анализа клинико-биохимических исследований, эффективность включения отечественного антиоксидантного препарата в комплексную терапию больных острыми вирусными гепатитами А, В иС.
Разработать рекомендации по использованию антиоксидантных препаратов в комплексной терапии больных острыми вирусными гепатитами А, В и С.
Научная новизна. Впервые установлена связь между клиническим течением, показателями неферментативного звена антиоксидантной системы и интенсивностью свободнорадикального окисления (АОА, ПОЛ), у больных острыми вирусными гепатитами А, В и С.
Впервые разработаны методы коррекции выявленных нарушений неферментативного звена антиоксидантной системы и процессов свободнорадикального окисления у больных вирусными гепатитами А, В и С с использованием в комплексной терапии отечественного антиоксидантного препарата реамберина.
Практическая ценность работы. Исследования неферментативного звена антиоксидантной системы и основных показателей свободнорадикального окисления: общей антиокислительной активности плазмы крови и перекисного окисления липидов, у больных острыми вирусными гепатитами А, В и С, позволяют:
оценить тяжесть течения и исход заболевания;
обосновать включение нового отечественного антиоксидантного препарата реамберина в комплексную терапию больных острыми вирусными гепатитами А, В, С;
рекомендовать использование в комплексной терапии больных острыми вирусными гепатитами А, В и С, нового отечественного антиоксидантного препарата реамберина, который способствует замедлению процессов свободнорадикального окисления, нормализации функционального состояния антиоксидантной системы и сокращению сроков клинического выздоровления.
Основные положения, выносимые на защиту:
Одновременное исследование показателей неферментативного звена антиоксидантной системы и свободнорадикального окисления - общей антиокислительной активности плазмы крови и перекисного окисления липидов -у больных острыми вирусными гепатитами А, В, С позволяет установить их роль в патогенезе заболевания.
У больных острыми вирусными гепатитами А, В, С наблюдаются изменения показателей тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы свободнорадикального окисления - перекисного окисления липидов и общей антиокислительной активности плазмы крови - которые коррелируют со степенью тяжести течения заболевания.
Включение в комплексную терапию больных острыми вирусными гепатитами А, В и С отечественного антиоксидантного препарата реамберина способствует сокращению сроков клинического выздоровления, нормализации показателей свободнорадикального окисления и тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы.
Внедрение в практику. Результаты клинико-биохимических исследований антиоксидантной системы, интенсивности свободнорадикального окисления у больных острыми вирусными гепатитами А, В, С и использование нового отечественного антиоксидантного препарата реамберина в комплексной терапии внедрены в практику работы Республиканского центра инфекционных болезней. Материалы диссертационной работы, основные положения и выводы из нее используются в учебном процессе, включены в план лекционных и семинарских занятий на кафедре инфекционных болезней Дагестанской Государственной медицинской академии.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 работ, в том числе издано методическое пособие «Лечение вирусных гепатитов и цирроза печени» (Махачкала, 2003), разработано рационализаторское предложение «Способ лечения больных вирусными гепатитами А, В, С» (удостоверение № 03-1223, ДГМА, 2003).
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции посвященной 50-летию Дагестанской противочумной станции (Махачкала, 2002), 56-оЙ научно-практической конференции студентов и молодых ученых ДГМА (Махачкала, 2003), II Республиканской научно-практической межвузовской конференции "Новые технологии в медицине" (Махачкала, 2003), 6-ой Республиканской научно-практической конференции "Современные проблемы инфекционных заболеваний в Республике Дагестан" (Махачкала, 2003), Пироговской научной конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2003), VI-ом РОССИЙСКОМ съезде врачей-инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003), совместном заседании научных обществ инфекционистов, эпидемиологов и терапевтов Республики Дагестан (от 30.01.2003г., Махачкала), совместном заседании научных обществ терапевтов и инфекционистов Республики Дагестан (27.01.2004г., Махачкала), научного общества инфекционистов Республики Дагестан (от 30.04.2004г., Махачкала).
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 131 странице машинописи, список используемой литературы содержит 194 отечественных и 108 зарубежных источников. Иллюстрации представлены 29 таблицами, 11 рисунками, 6 выписками из истории болезни. Работа состоит из введения, обзора литературы, 5 глав, заключения и выводов.