Патогенетическое значение процессов перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и системы гемостаза, коррекция их нарушений методом озонотерапии при роже [Электронный ресурс] Загидуллина Альбина Ильгизаровна

Диссертация - 480 руб., доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Загидуллина Альбина Ильгизаровна. Патогенетическое значение процессов перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и системы гемостаза, коррекция их нарушений методом озонотерапии при роже [Электронный ресурс] : Диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.10

Содержание к диссертации

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы 10

1.1. Современное представление о патогенезе рожи: роль гемостаза и особенности формирования геморрагических форм болезни. 10

1.2. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита в норме и патологии . 16

1.3. Озонотерапия, как метод окислительной терапии (клинико-экспериментальное обоснование). 23

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 32

2.1. Клиническая характеристика больных. 32

2.2. Методы исследования продуктов перекисного окисления липидов и показателей активности антиоксидантной системы . 42

2.3. Методы исследования гемостаза. 44

ГЛАВА 3. Исследование процессов перекисного окисления липидов и активности антрюксидантнои системы крови, показателей гемостаза у больных рожей 45

3.1. Показатели содержания продуктов перекисного окисления липидов и активности антиоксидантной системы у больных рожей в динамике заболевания. 45

3.2. Состояние гемостаза и его патогенетические взаимосвязи с факторами оксидантно-антиоксидантной системы у больных рожей в динамике заболевания. 79

Глава 4. Влияние озонотерапии на клиническое течение, процессы перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы крови, показатели гемостаза у больных рожей 93

4.1. Оценка влияния озонотерапии на клиническое течение рожи. 93

4.2. Оценка влияния озонотерапии на локальный отек при роже нижних конечностей. 100

4.3. Влияние озонотерапии на показатели периферической крови и лейкоцитарный индекс интоксикации. 117

4.4. Влияние озонотерапии на показатели оксидантно-антиоксидантнои системы крови при роже. 124

4.5. Влияние озонотерапии на показатели гемостаза. 144

4.6. Отдаленные результаты лечения озонотерапией больных рожей. 149

Обсуждение полученных результатов 159

Выводы 176

Практические рекомендации 178

Список литературы

Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита в норме и патологии
Методы исследования продуктов перекисного окисления липидов и показателей активности антиоксидантной системы
Состояние гемостаза и его патогенетические взаимосвязи с факторами оксидантно-антиоксидантной системы у больных рожей в динамике заболевания.
Влияние озонотерапии на показатели периферической крови и лейкоцитарный индекс интоксикации.

Введение к работе

Актуальность проблемы

Заболевания, вызванные р-гемолитическим стрептококком группы А, широко распространены во всем мире. По данным ВОЗ около 100 миллионов человек ежегодно переносят первичную стрептококковую инфекцию, а рожа среди стрептококкозов по частоте регистрации занимает второе место после ангины. Заболеваемость рожей в России не имеет тенденции к снижению и составляет 1,4-2,2 на 1000 населения [62, 63, 88, 170J. Рожа характеризуется частым (до 40-50%) переходом в рецидивирующую форму [5, 12, 163, 167, 179], развитием стойких лимфостазов и гнойно-воспалительных осложнений с длительной потерей трудоспособности [97, 117, 145, 166, 176]. Многие авторы отмечают возросшую долю (до 50-80%) геморрагических форм рожи, в основе которых лежат серьезные нарушения на уровне гемостаза и сосудов микроциркуляции с развитием диссеминированного микротромбообразования, что определяет более тяжелое и затяжное течение инфекционного процесса; медленную репарацию ткани в очаге воспаления, частые осложнения [5, 12, 13, 36, 97, 101, 126, 134, 163, 164, 180].

Несмотря на успехи, достигнутые в изучении этиопатогенеза рожи, сохраняется актуальность определения роли системы гемостаза при этом заболевании, в частности при формировании геморрагических форм, что позволит дополнить и совершенствовать патогенетическую терапию инфекции.

Одним из универсальных механизмов, участвующих в изменении интенсивности метаболических процессов в клетках организма и их мембранах, является перекисное окисление ненасыщенных жирных кислот преимущественно фосфолипидов (ПОЛ). Несомненно, что процесс липопероксидации является неспецифическим патогенетическим фактором клеточного повреждения, поэтому лабораторные данные о содержании продуктов ПОЛ в биологических объектах могут нести информацию о глубине и степени выраженности патологического процесса. Изучение состояния ПОЛ и антиоксидантной системы (АОС) привлекло внимание исследователей, обнаруживших высокую информативность этих показателей в оценке тяжести течения и эффективности проводимого лечения многих воспалительных заболеваний [46, 50, 56, 94].

Среди методов метаболической коррекции в настоящее время признана озонотерапия. Применение озонотерапии в различных областях медицины обусловлено широким спектром лечебного воздействия озона и его производных (озонидов) на организм, хорошей переносимостью и практически отсутствием побочных реакций [70, 236, 237]. Озонотерапия оценивается как высокоэффективный и экономически выгодный лечебный метод [58, 70, 242]. Имеются единичные публикации, посвященные применению озонотерапии при роже [10, 126].

Цель: на основании комплексного изучения процессов перекисного окисления липидов, активности антиоксидантнои защиты и системы гемостаза дать клинико-патогенетическое обоснование применению озонотерапии как метода метаболической коррекции при роже.

Задачи:

1. Изучить состояние перекисного окисления липидов и активности антиоксидантнои системы крови у больных первичной и рецидивирующей формами рожи в динамике заболевания с учетом тяжести болезни, выраженности местного воспалительного процесса и частоты рецидивирования.

2. Выявить особенности динамики факторов сосудисто-тромбоцитарного и плазменно-коагуляционного звеньев гемостаза у больных рожей в зависимости от фазы синдрома ДВС и выраженности геморрагического синдрома.

3. Сопоставить показатели оксидантно-антиоксидантной системы и гемостаза у больных рожей и оценить их значение в определении тяжести инфекционного процесса.

4. Изучить влияние озонотерапии при роже на клиническое течение заболевания, а также показатели оксидантно-антиоксидантной системы и гемостаза.

5. Оценить отдаленные результаты озонотерапии при роже по данным диспансерного наблюдения за больными. Научная новизна исследования

1. В результате комплексного изучения состояния оксидантно- антиоксидантной и гемокоагуляционной систем в динамике заболевания при разных формах рожи получены новые данные о степени мембранных нарушений в сочетании с активацией сосудисто-тромбоцитарных и плазменных факторов свертывания крови, определяющих тяжесть инфекционного процесса.

2. Впервые при роже проведена клиническая апробация системной озонотерапии и установлено ее корригирующее влияние на разнонаправленные показатели активации системы «перекисное окисление липидов — антиоксидантная защита» и нарушения гемостаза, что способствовало ускорению купирования ведущих клинических синдромов болезни (интоксикации, локального воспалительного процесса, регионарного лимфаденита и лимфангоита).

Научно-практическая значимость исследования

На основании комплексного клинико-лабораторного обследования больных рожей с учетом периода, кратности течения болезни (первичная или рецидивирующая формы) и тяжести инфекционного процесса обоснована роль нарушений оксидантно-антиоксидантной системы и гемостаза в патогенезе формирования геморрагических форм болезни и его хронического рецидивирующего течения.

Обоснованы противовоспалительный и противоотечный эффекты озонотерапии в комплексном лечении больных рожей в остром периоде болезни через восстановление нарушенных звеньев гемостаза и оксидантно-антиоксидантной системы.

Положения, выносимые на защиту

1. Показатели перекисного окисления липидов и активности антиокси-дантной системы у больных рожей в динамике заболевания являются объективным критерием тяжести острой фазы: чем тяжелее процесс, тем выше уро вень образования продуктов липопероксидации, сопровождающийся различной степенью ингибирования активности факторов антиоксидантной защиты, которое сохраняется до 6 месяца диспансерного наблюдения у реконвалесцентов рожи тяжелых геморрагических и часто рецидивирующих форм болезни.

2. Выявленные нарушения гемостаза у больных рожей в остром периоде заболевания характеризуют фазный характер (от гипер- до гипокоагуляции) синдрома ДВС в зависимости от тяжести инфекционного процесса. Наличие клинически выраженного геморрагического синдрома, исходных гемокоагуля-ционных нарушений с длительным их сохранением в периоде ранней реконва-лесценции являются предрасполагающими факторами формирования рецидивов рожи.

3. Выявленные связи между параметрами гемостаза и оксидантно-антиоксидантной системы у больных рожей позволяют определить тяжесть инфекционного процесса и прогнозировать формирование рецидивов рожи уже в периодах угасания клинических симптомов и ранней реконвалесценции.

4. Озонотерапия в комплексном лечении больных рожей в остром периоде заболевания оказывает положительное влияние на клиническое течение (купирование синдромов интоксикации и локального воспаления), проявляя противовоспалительный, ангиопротективный, дезагрегационный, антитромботиче-ский и антиоксидантный эффекты.

Внедрение результатов исследования

Разработанные практические рекомендации нашли применение в стационарных и амбулаторных условиях городской клинической инфекционной больницы, КИЗов поликлинического отделения городской больницы №7. и городской поликлиники №17 г.Казани.

Материалы исследования используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней Казанского государственного медицинского университета.

Апробация работы

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на заседаниях проблемной комиссии КГМУ по вопросам диагностики, лечению и профилактике инфекционных болезней (г.Казань, 2002, 2004), на VI Российском съезде врачей-инфекционистов (г.Санкт-Петербург, 2003), Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные вопросы инфекционной патологии-2005» (г.Санкт-Петербург, 2005), X Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (г.Казань, 2005), представлены в виде стендовых докладов на IX Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (г.Казань, 2004) и Всероссийской научной конференции «Постгеномная эра в биологии и проблемы биотехнологии» (г.Казань, 2004).

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы (содержит 265 источников, из них 82 иностранных). Диссертация изложена на 207 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 50 таблицами, 9 рисунками.

Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита в норме и патологии

«Перекисное окисление липидов» (ПОЛ) - это процесс окисления молекулярным кислородом жирно-кислотных компонентов липидов биологических мембран клетки. Обязательным условием его протекания является наличие в системе свободных радикалов [21, 69, 93, 162].

В результате развития радикальных окислительных процессов образуются первичные продукты ПОЛ - гидроперекиси (ГП) полиненасыщенных жирных кислот, в молекулах которых появляются системы сопряженных двойных связей (-СН=СН-СН=СН-). Отношение общего количества возникающих ГП к числу молекул с двумя сопряженными двойными связями (диеновых конъюга-тов) составляет примерно 2:1. Поэтому интегральным качественным показателем развития процессов ПОЛ в липидных структурах может служить определение содержания диеновых конъюгатов (ДК) в биологических субстратах [91, 173]. Гидроперекиси являются довольно неустойчивыми соединениями, легко подвергающимися гемолитическому распаду, особенно в присутствии катализаторов (ионов металлов переменной валентности). Более устойчивыми, чем перекиси, продуктами развития радикальных процессов ПОЛ являются так называемые вторичные (конечные) соединения, к числу которых относится малоновый диальдегид (МДА). При взаимодействии МДА с аминосодержащими агентами (белки, некоторые фосфолипиды, нуклеотиды, нуклеиновые кислоты, аминокислоты и др.) образуются соединения типа шиффовых оснований [93]. Лабораторное определение количества первичных (ГП), промежуточных и конечных продуктов (МДА и ШО) ПОЛ позволяет судить о процессе в целом [28, 38, 57].

Образование и накопление ДК увеличивает полярность гидрофобных углеводородных хвостов жирных кислот, которые образуют липидный бислой мембраны. От скорости обмена фосфолипидов зависит интенсивность перестройки клеточной мембраны и способность клеток адекватно реагировать на изменения внешней и внутренней среды (адаптационные реакции) [33, 34, 37, 42, 43, 44, 69]. Торможение процессов ПОЛ в тканях ниже нормальных величин также является неблагоприятным фактором, так как снижение скорости метаболизма липидов, обновление липидных компонентов мембран приводит к изменению вязкости липидного бислоя мембран, изменению их проницаемости, нарушению рецепции, влияет на активность мембраносвязанных и мембраноза-висимых ферментов [38, 56]. Таким образом, ПОЛ является не только универсальным модификатором свойств биологических мембран, но и важным физиологическим регулятором их структуры и функции, фактором устанавливающим и поддерживающим стационарное функционирование ферментов, каналообра-зователей, рецепторов [37, 122, 219].

Перекиси липидов являются необходимым звеном в биосинтезе таких биологически активных веществ, как простагландины, лейкотриены, стероидные гормоны (через стадию образования гидроперекиси холестерина), они уча ствуют в реакциях окислительного фосфорилирования, в регуляции активности мембраносвязанных ферментов эндоплазматического ретикулума [109, 258, 261].

Активация свободнорадикальных реакций и ПОЛ рассматривается как один из факторов индукции апоптоза [43, 69]. Предполагается, что продукты ПОЛ мембранных структур клеток ингибируют синтез дезоксирибонуклеино-вой кислоты и тем самым контролируют размножение клеток [69, 217].

В низких концентрациях продукты ПОЛ (альдегиды) оказывают провос-палительный эффект, индуцируя выход гранулоцитов в очаг воспаления (хемо-таксическая функция) и повышая их активность. В то же время высокие концентрации оказывают антивоспалительное действие, снижая хемотаксис и метаболическую активность фагоцитов. Некоторые авторы отмечают высокую бактерицидную аю ивность МДА, роль которого особенно велика в макрофагах [32, 69].

С окислительным стрессом, приводящим к дестабилизации клеточных мембран, связывают развитие многих патологических состояний, которые характеризуются изменением физических свойств липидного бислоя мембран клеток и активностью мембранных ферментов. Любое повреждение структур живой системы сопровождается нарушением равновесия между ПОЛ и антиок-сидантной системой (АОС), что влечет за собой возникновение окислительного стресса. Однако антиоксидантные системы ограничивают развитие радикальных окислительных процессов, удерживая про- и антиоксидантное равновесие в пределах нормальной реакции. Лишь исчерпание буферной мощности защитных систем при тяжелых и продолжительных патологических состояниях, когда расход антиоксидантов превышает их биосинтез, происходит окислительная деструкция биомембран клеток, что ведет к развитию каскада патологических реакций, характерных для той или иной патологии [31, 37, 38, 42, 54, 56, 93,110,231,232].

Методы исследования продуктов перекисного окисления липидов и показателей активности антиоксидантной системы

Исследования проводились на базе ЦНИЛ КГМУ при участии ведущего научного сотрудника, доктора биологических наук Валеевой И.Х.

По мнению Шилиной Н.К. и Чернавиной Г.В. [174] более удобным и перспективным считается применение методов, основанных на определении показателей перекисного окисления липидов (ПОЛ) в крови, поскольку выявлен параллелизм содержания этих продуктов в органах, плазме, эритроцитах. Более интенсивно в этом направлении изучается плазма крови, которая легка в получении и в которой в достаточном количестве содержится не только субстрат для ПОЛ плюс его активаторы, но она является и интегральным показателем состояния перекисного гомеостаза всего организма. Как показывает Green C.L. [224], оценка активности процессов ПОЛ, протекающих в мембранных условиях in vivo, представляет определенные трудности. Поэтому мы определяли маркеры начальных и конечных продуктов ПОЛ в плазме крови - гидроперекиси липидов (ГП) и малонового диальдегида (МДА). Состояние антиоксидантной защиты оценивали по показателям активности ферментов каталазьг и перокси-дазы эритроцитов, а также суммарной антиокислительной активности плазмы крови и церулоплазмина.

Показатели содержания продуктов перекисного окисления липидов и активности антиоксидантной системы крови у больных рожей в динамике заболевания Нами изучено содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активности антиоксидантной системы (ДОС) крови у 167 больных в динамике заболевания: в разгар (2-5 день болезни) и в период ранней реконва-лесценции (12-15 день болезни).

3.1.1. Показатели содержания продуктов перекисного окисления липидов и активности антиоксидантной системы крови у больных рожей в зависимости от кратности течения болезни Результаты изучения первичной (ПР) (п=85, 50,9%) и рецидивирующей рожи (РР) (п=82, 49,1%) приведены в таблице 3.9. Как видно из таблицы, концентрация продуктов ПОЛ в сыворотке крови больных с ПР достоверно повышалась в разгар заболевания: первичных продуктов - диеновых конъюгатов (ДК) - на 83,7% (р 0,001), а содержание вторичных продуктов - малонового диальдегида (МДА) - на 118,2% (р 0,001) от уровня показателей здоровых лиц. При РР в острый период болезни также достоверно повышались ДК на 42,9% (р 0,001), МДА на 79,2% (р 0,001). Установлено, что у всех пациентов в начальном периоде болезни в крови происходит достоверное повышение содержания как первичных, так и конечных продуктов липопероксидации, причем интенсивность процессов ПОЛ достоверно выше при ПР, чем при РР (р 0,001). Поэтому и в дальнейшем, мы рассматривали эти группы больных раздельно.

В периоде ранней реконвалесценции содержание как первичных, так и вторичных продуктов липопероксидации оставалось повышенным. При ПР в динамике заболевания показатели ДК и МДА продемонстрировали достоверное уменьшение (р 0,001), чего не наблюдалось при РР, хотя содержание этих продуктов у больных ПР и РР в периоде ранней реконвалесценции было приблизительно одинаково.

Показатели суммарной антиокислительной активности (АОА) плазмы крови у больных ПР и РР в острый период заболевания имели достоверную разницу, так как при первичной форме АОА не отличалась от показателей здоровых лиц, а при рецидивирующей - была достоверно снижена на 15,3% (р 0,01). В динамике болезни у больных с ПР данный показатель имел достоверное снижение на 31,8% (р 0,001) и отличался от уровня здоровых на 32,6%) (р 0,001), а при рецидивирующей - не менялся. В периоде ранней реконвалесценции показатель АОА при ПР достоверно более низкий (на 21,1%), р 0,05), чем при PP. Это позволяет думать о том, что такое резкое снижение «антиоксидантного потенциала» крови при первичной роже связано с его потреблением на нейтрализацию токсических продуктов перекисного окисления липидов.

Содержание церулоплазмина в сыворотке крови было выше нормальных величин у больных ПР в разгар заболевания - на 5,8% (р 0,05), что, возможно, связано с адаптационно-приспособительной реакцией организма на более высокий уровень «свободно-радикальной» интоксикации при ПР, так как в периоде реконвалесценции этот показатель не отличался от уровня здоровых лиц.

У всех пациентов активность каталазы эритроцитов крови была значительно снижена против показателя здоровых лиц в остром периоде и даже при клиническом выздоровлении перед выпиской из стационара. Между показателями первичной и рецидивирующей форм в разгар болезни наблюдалась достоверная разница (р 0,001): если при ПР угнетение активности антиоксидантного фермента каталазы было на 15,4% (р 0,001), то при РР - на 26,3% (р 0,001), а в периоде ранней реконвалесценции их значения приблизились и достоверно не; отличались.

Состояние гемостаза и его патогенетические взаимосвязи с факторами оксидантно-антиоксидантной системы у больных рожей в динамике заболевания.

По мнению ряда авторов [23, 82, 163, 179], одним из важных патогенетических механизмов при роже является ДВС-синдром, сущность которого заключается в прижизненном образовании мельчайших тромбоцитарных и фиб-риновых сгустков в системе микроциркуляции организма. Как известно, синдром ДВС - это сложный многокомпонентный патологический процесс, в котором выделяют четыре последовательные фазы: I — фаза гиперкоагуляции и агрегации тромбоцитов, 2 — фаза переходная, с нарастающей коагулопатией и тромбоцитопенией, разнонаправленными сдвигами в общих коагуляционных тестах, 3 - фаза глубокой гипокоагуляции, 4 - фаза восстановительная или при неблагоприятном течении — исходов и осложнений [26, 27, 30, 71, 72, 73, 74]. В связи с этим анализ коагулопатического состояния, в частности, определения фазы ДВС-синдрома сложен и требует подтверждения наиболее манифестными лабораторными и клиническими данными.

Сосудисто-тромбоцитарное звено гемостаза оценивали по числу тромбоцитов (Тг) и их агрегационной способности (Аг Тг), тромбоцитарному фактору -4 (ТФ-4), антиагрегационному индексу (Анти-Аг индекс), активности фермента 5 - нуклеотидазы (5"-НА) (как сосудистого маркера тромбопластинемии). Плазменное звено гемостаза оценивали по концентрации фибриногена (ФГН), протромбина (ПТИ), антитромбина-3 (АТ-Ш), фибринолитической активности крови (ФАК), положительной реакции на наличие фибрин-мономерных комплексов (РКФМ).

При решении задач о формировании гемокоагуляционных нарушений у больных рожей мы исходили из тяжести заболевания, находящейся в прямой зависимости от выраженности синдрома интоксикации, степени локального по ражения. Нами обследовано 69 больных рожей: 55 - со среднетяжелым течением болезни, 14 - с тяжелым. Состояние гемостаза изучали в периоды разгара заболевания (2-5-й день болезни) и ранней реконвалесценции (12-15 дни болезни).

Анализ результатов выявил неоднозначный характер изменений гемостаза у больных среднетяжелой формой рожи в зависимости от характера локальных поражений, и, особенно, - от выраженности геморрагического синдрома.

Так, у 58,2% (32) больных с преимущественно эритематозным и эритема-тозно-буллезным процессами (21 человек - 65,6%) и наименьшими проявлениями эритематозно-геморрагического (11 человек - 34,4%), в разгаре болезни (см. таблица 3.16) была зарегистрирована гиперкоагуляционная направленность синдрома ДВС, независимо от кратности заболевания. Последняя характеризовалась активацией сосудисто-тромбоцитарного звена - повышением уровня фермента 5Л-НА в 2,5 раза ( 0,001), ТФ-4 - на 73,9% ( 0,001), степени Аг Тг -на 62,6%) ( 0,001) на фоне уменьшения числа тромбоцитов на 17,0% ( 0,001) и антиагрегационного индекса - на 20,0% ( 0,05), а также факторов плазменно-фибринолитического звена — повышением концентрации ПТИ — на 27,5% ( 0,001), ФГН - на 76,5% ( 0,001), РКФМ - в 3,5 раза ( 0,01), АТ-Ш - на 31,6% ( 0,001) на фоне стабильной суммарной ФАК. В периоде ранней реконвалесценции у данной группы больных сохранялась гиперкоагуляционная направленность гемостаза, несмотря на достоверные изменения некоторых показателей на фоне клинического выздоровления - повышенная концентрация ПТИ (на 12,5%), ФГН (на 33,8%), РКФМ (в 2,3 раза), АТ-Ш (на 10,5%), активность- 5 -НА (на 102,7%о), ТФ-4 (на 57,6%), агрегация тромбоцитов (на 46,4%) при сохраняющемся низком их числе (ниже на 21,4%) и сниженном антиагрегационном индексе (на 24,5%). В динамике заболевания наблюдалось достоверное снижение следующих показателей: ПТИ - на 11,8% ( 0,05), ФГН - на 24,2% ( 0,001),

Примечание: 1) ( 0,05); ( 0,01); ( 0,001) - указатели достоверности показателей гемостаза у больных по отношению к показателям здоровых лиц; в остальных случаях Р 0,05. 2) п - в группу объединены больные первичной и рецидивирующей формами рожи, т.к. показатели гемостаза в зависимости от кратности болезни не имели достоверных различий (Р 0,05). АТ-ІИ - на 16,0% (0,001), 5Л-НА- на 18,3% (0,001).

У 41,8% (23) больных, из которых эритематозно-геморрагическими и буллезно-геморрагическими формами - 82,6% (19), эритематозными и эритема-тозно-буллезными - 17,4% (4), в разгаре болезни (таблица 3.17) регистрировалась гипокоагуляционная направленность синдрома ДВС, которая характеризовалась достоверным уменьшением числа Тг на 31,3% (0,001) по сравнению со здоровыми лицами и на 17,1% (0,001) по сравнению с вышеописанной группой больных в фазу гиперкоагуляции. Агрегация тромбоцитов была достоверно пониженной на 23,1% (0,001) по сравнению с показателями здоровых лиц и на 52,7% (0,001) по сравнению с пациентами в гиперкоагуляционную фазу. Активность фермента 5"- НА была в 3 раза (0,001) выше нормального уровня, на 21,4% (0,01) выше показателя больных в гиперкоагуляционную фазу ДВС-синдрома. ТФ-4 выше нормы на 53,2% (0,001) и ниже на 11,9% (0,05), чем у пациентов с гиперкоагуляцией. В плазменном звене отмечалось достоверное увеличение концентрации фибриногена на 39,7% (0,001) по сравнению со здоровыми лицами, но уменьшение на 20,8% (0,001) по сравнению с больными в гиперкоагуляционную фазу, что расценивалось нами как его потребление в процессе свертывания крови. АТ-Ш был снижен на 21,1% (0,001) относительно нормы и на 40% (0,001) ниже, чем в вышеописанной группе пациентов. ФАК понижена на 35,5% (0,01) и 39,4% (0,001) соответственно. По остальным показателям гемостаза нами не были выявлены различия между анализируемыми группами больных. В динамике заболевания наблюдалось достоверное уменьшение показателя активности 5 - НА на 23,3% (0,001), уменьшение числа Тг на 10,7% (0,05) и АТ-Ш на 14,0% (0,05), не достигая уровня здоровых лиц.

Влияние озонотерапии на показатели периферической крови и лейкоцитарный индекс интоксикации.

При РР была замечена достоверная разница между показателями основной и контрольной групп больных. Показатели КУО при РР в основной группе были достоверно выше, чем в контрольной: с IV степенью отека - на уровне верхней трети голени - на 44% ( 0,01), средней трети - на 74,5% ( 0,01), стопы - на 43,7% ( 0,05); с III степенью отека - на уровне верхней трети голени - на 45,8% ( 0,05), средней трети - на 164,1% ( 0,001), нижней трети - на 69,2%) ( 0,01), стопы -на 46,3% ( 0,05); с I-II степенью отека - на 45,9% ( 0,01), 73,8% ( 0,001), 58,3% ( 0,001), 62,7% ( 0,001) соответственно.

Интересно, то, что при максимально выраженном местном отеке конечности - IV и III степенях на уровне средней трети голени наблюдалась разница между показателями при первичной и рецидивирующей роже. При IV степени отека КУО при ПР выше, чем при РР: в основной группе - на 27,9% ( 0,01), в контроле - на 65,9% ( 0,05). При III степени отека КУО при первичной роже выше показателей рецидивирующей только в группе больных, получавших общепринятую терапию - на 53% ( 0,05).

Таким образом, озонотерапия ускоряла процесс уменьшения локального отека в динамике заболевания. У пациентов с РР, которые получали озонотерапию, не происходило равномерного уменьшения отека по всем 4 уровням измерения конечности, а наблюдалась следующая закономерность: чем меньше степень выраженности первоначального отека конечности, тем быстрее он уменьшался, чем выше степень первоначального отека, тем медленнее происходит его убывание.

Для анализа влияния озонотерапии на клиническое течение рожи приводим краткие выписки из историй болезни 2 парных аналогичных случаев.

Больная Галяутдинова С.Х. 60 лет (история болезни№ 1233) находилась на стационарном лечении с 29.07. 2003 г. по 11.08.2003 г. с диагнозом: Первичная рожа правой голени, эритематозно-геморрагическая форма, средней тяжести. Сопутствующие болезни: Варикозная болезнь нижних конечностей, хроническая венозная недостаточность 0-1 степени. Из анамнеза: заболела остро вечером 26.07.2003 г., когда появился озноб, повысилась температура тела до 39,9 градусов, головная боль, слабость, тошнота. На следующий день, утром 27.07. на правой голени появилась гиперемия, отек, распирающая боль в нижней трети голени. На 2-3 день болезни эритема и отек распространились до уровня середины правой голени, появились единичные участки кровоизлияния на внутренней поверхности голени. На 4 сутки заболевания была госпитализирована с жалобами на слабость, недомогание и умеренные боли в области правой голени. Объективно: состояние средней тяжести за счет синдрома интоксикации и локального воспалительного процесса. Температура тела 38,0 градусов, пульс 78 ударов в минуту, артериальное давление 110/80 мм. рт. ст. Локальный статус: на передней, внутренней, частично задней поверхности нижней половины правой голени яркая отграниченная гиперемия (2 балла) с краевой болезненностью и кожа горячая на ощупь, на фоне гиперемии отмечаются геморрагические проявления от пете-хий (множественные) до единичных, отграниченных, среднего размера кровоизлияний (1-2 балла), отек 2-ой степени. Проводилось лечение: пенициллин 6,0 млн. ЕД.в сутки внутримышечно, внутрь - глюкатат кальция, поливи тамины и супрастин, местно - аппликации 15% раствора димефосфона. Получала внутривенно капельно 200,0 мл физиологического раствора ежедневно в течение 5 дней.

В результате проведенного лечения температура полностью нормализовалась и исчезли другие симптомы интоксикации на 5 день госпитализации (8 день болезни); в локальном статусе: местная боль купировалась на 8 день госпитализации (11 день болезни), гиперемия полностью исчезла на 10 день госпитализации (13 день болезни), обратное развитие геморрагии — на 6 день госпитализации (9 день болезни), отек стал уменьшатся с 6 дня госпитализации (9 дня болезни) и к моменту выписки был до 1 степени (сохранялась разница со здоровой конечностью: на уровне нижней трети голени - на 2 см (КА=8,3%), стопы - на 1 см (КА=4,5%). Регионарный лимфаденит исчез на 3 день госпитализации (6 день болезни). На 14 день госпитализации (17 день болезни) больная выписана домой на диспансерное набллюдение.

Больная Тимергалеева Н.А. 55 лет (история болезни №1213) находилась на стационарном лечении с 25.07.2003 г. по 4.08.2003 г. с диагнозом: Первичная рожа левой голени, эритематозно-геморрагическая форма, средней тяжести. Сопутствующие болезни: Варикозная болезнь нижних конечностей, хроническая венозная недостаточность 0-1 степени. Из анамнеза: заболела остро вечером 23.07.2003 г., когда появился озноб, повысилась температура тела до 40,0 градусов, головная боль, слабость, общее недомогание, боль в паховой области слева. На следующий день, к вечеру 24.07. появилась гиперемия нижней трети голени, которая быстро распространилась до середины голени, сопровождаясь появлением отека и болями распирающего характера. На 3-й день болезни на фоне эритемы в области средней трети голени по передне-внутренней поверхности появились мелкоточечные кровоизлияния. Госпитализирована на 3-й день болезни с жалобами на слабость, общее недомогание, умеренные боли в области левой голени. Объективно: состояние средней тяжести, температура тела 38,1 градус, пульс 90 ударов в минуту, артериальное давление 130/75 мм. рт. ст. Локальный статус: в области нижней половины левой голени по передне-боковым поверхностям - яркая отграниченная гиперемия (2 балла) с краевой болезненностью и горячая на ощупь, на фоне гиперемии отмечаются геморрагические проявления от петехий до единичных, отграниченных, среднего размера кровоизлияний (1.-2 балла), отек 2-ой степени (разница со здоровой конечностью: на уровне верхней трети голени -1,5 см (КА=4,2%), средней трети голени - 4,5 см (кА=12,5%), нижней трети голени - 4,5 см (КА=18,8%), стопы - 3,5 см (КА=12,8%). Увеличены паховые лимфатические узлы слева до 1,5 см в диаметре, эластичные, подвижные, умеренно болезненные при пальпации, кожа над ними не изменена.

Проводилось лечение: пенициллин 6,0 млн. ЕД в сутки внутримышечно, внутрь - глюкатат кальция, поливитамины и супрастин, местно — аппликации 15% раствора димефосфона. Получала внутривенно капельно 200,0 мл озоно-рованного физиологического раствора ежедневно в течение 5 дней.

В результате проведенного лечения температура полностью нормализовалась и исчезли другие симптомы интоксикации на 2 день госпитализации (4 день болезни); в локальном статусе: местная боль купировалась на 4 день госпитализации (6 день болезни), гиперемия полностью исчезла на 6 день госпитализации (8 день болезни), обратное развитие геморрагии - на 4 день госпитализации (6 день болезни), отек стал уменьшатся с 3 дня госпитализации (5 дня болезни) и полностью купировался к моменту выписки. Регионарный лимфаденит исчез на 2 день госпитализации (4 день болезни). На 11 день госпитализации (13 день болезни) больная выписана домой на диспансерное набллюдение.