Введение к работе
Актуальность проблемы, Острие респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) зпнинпют ведущее место среди общей заболеваемости детского населения, в особенности у детей перша лет кизни. Это предопределяет необходимость дальнейшего углубленного изучения патогенеза этих патологических состояний, а также изыскание путей предотвращения и коррекции возникших нарушения.
Общепризнано, что наиболее чувствительными к влиянию повреждающих факторов являются'мембранные структуры клеток, которые и становятся первоначальными объектами патологического воздействия, в том числе при ОРВИ, Одним из ведущих механизмов дестабилизации нлеточнюс мембран является нарушение интенсивности перекислого окисления липидо'в (ПОЛ) ( Вельтищев К).Е., 1981; Каган В.Е. и соавт., 196G; Петровский Б.В. и соавт., 1987; Владимиров Ю.А., 1987; Тг.аъыя D.L. efc al. , 1967).
В литературе имеется ряд сведений о сдвигах показателе* ПОЛ в сыворотке крови и еритроцитах при рецидивирующем бронхите (Сорогин В.П., 1967), острых и хронических пневмониях у детей (Лекомцева С.А., 1966; Шамсиев Ф.С., 1968; Алиева Т.М., 1990; Даминов Т.А. и соавт., 1991). Активации ПОЛ в эритроцитах при ОРВИ отмечали Ананенко А.А. и соавт., 1989; Анохин В.А. и соавт., 1990; Каблукова Е.К., 1991,
Практически отсутствуют данные об интенсивности процессов
ПОЛ в лимфоцитах, в том числе и при инфекционных заболеваниях.
Вместе с тем, реализация лимфоцитами функций иммунной защиты зависит от состояния рецепторного аппарата плазматических мембран, структуры и проницаемости их, что в свою очередь обусловлено их фосфолипндным составом и интенсивностью ПОЛ (Петров Р.В, и соавт., 1983; Vraiu K.N., Jich g., 1984; Садовникова И.П., 1986; Извекова В.А., 1991).
Проявлении иовреаздающего действия свободных радикалов и нерекиишх соединений препятствует сложная многокомпонентная антиоксидантная система. Ферменты антиоксидантне!! защиты (АОЗ) -суперокепддиемутаза и квталаза играют ключевую роль а регуляции, процессов ПОД O'Vioovich .11 ,197&; К-іТіі.^ с.:., Repine .ї.іі., 1969; Побереэкина Н.Б.,'Осинская Л.Ф.,. 1969; Дубинина Е.Е., 1589; Gultcri'lge. J.i.vc,- 1990)
Публикаций, d которых представлены итоги изучения комплекса показателей, характеризующих-интенсивность процессов ПОЛ и антиоксидантную защиту клеточных мембран лимфоцитов и зритроци-тов у детей, больных ОРВИ,-нИ'Б отечественной, пи в зарубежной литературе ига! встретить не удалось. Смеете с тем, оценка функционального состояния клеточных мембран лимфоцитов и эритроцитов у детей с ОРВИ открывает перспективи по изысканны путей терапевтической коррекции возникших нарушений.
Различные- витамины и другие препараты в комплексном лечении осложненных и неослоююшшх форм СРІїіі зачастую применяются без учета их воздействия на процессы своб.одно-радикмлыюгс.окпслония. Изучение влияния витаминов на процессы ИОЛ и ферментативную ЛОЗ в клетках крови детей, больных ОРВИ, позволит определить наиболее целесообразную терапевтическую тактику.
Цель исследования г Обосновать дифференцированное применение витаминов в комплексе лечения неосложнешшх и осложненных бронхитами и пневмониями ОРВИ на основании изучения состояния системы переписного окисления липидов и ферментов антиоксидантной ващиты в клетках крови больных детей.
Задачи исследования. Изучить состояние процессов ПОЛ по уровню диеновых конъюгатов, диенкетонов и малонового диальдеги-да в лимфоцитах и еритроцитах больных 'ОРВИ детей.
Исследовать активность ключових, ^срглептов аптнокспдаптной защити - оупстшсилдясмутази я каталпзн в лкифпдтазс, эритроцитах и плаетм кровп детаП, (Зольних ОРШ,
Определить эфГектлвдосгь падолБЗотапля вктатстнов, воздейст-вуквдх па пропэоеп свойодго-радакальяого окис.теппя: вятястпов В, А, Да и аскорбиновой кполоти в комплекса с пелезосодержздам
препаратом.
Обосновать применение ттататгоа в зависимости- от иптенсвв-постзі процессов ПОЛ в клетках крови у детей в остром периоде пеословяепитпс и ослокпепти ОРШ.
Паучпат норяпна. В работе влертае проведено одпомомептное комплексное изучение состояния ЇЇ0Л п Лермептатпвпоп АОЗ в лимфоцитах и эрятропзтах пря яеослояпептк (Joprax я брояхолегочшх осложнениях ОРШ у детей в динамике заболввавтот, оопостаалзіш а оценена полученнне результати.
В лимїоіштах болыгах ОРВИ детей показан характер изменений интенсивности ПОЛ п установлена, связь мевду уровнем свободяо-радикального окисления и иммунологическими показателям.
Па основании определения экспресс-методом уровня диеновых конъкгатов в клетках крови у'детей в остриП период ОРВИ осу- , ществлено дл<К:ереіщировяпное назначение витаминов Е, Л, С и Д2 и определена эффективность воздействия их на пронесен ПОЛ и 'Церментнна системы, прлялг.авдке участие в его регуляции.
Практическая депностъ работн. Разработан комплекс экспресс-методов, для'оценки состояния кптснсивнозти ПОЛ к антиоксидантно!* запитії в лггі'огктах и эритроцитах детей, больных ОРИ!., '' ' Показано, что определение иптонсттгости'свббодно-радккаль--ішх' провесов р лгт'.:логг:т?х представляет больпиі* "япїорг.атн'вние ' возможности, ч" в ор^трогітта^ " т"о-*пт ^нтт> нслользотано в
- (> -
качества дополнительного критерия оценки степени тякеети к течения заболевания.
Наиболее тяжело 0FBII протекаит у больных с максимальними отклонениями интенсивности ПОЛ в лиг Допитах (при концентрации ДК менее 0,36 и более 0,50 мкмоль/мг 0Л)~.
Обосновано назначение вптншнов-антиоксидянтов Е, А и ) больным с брокхолегочнмм ослокнешшми ОРВИ, "а при сопутствующей келезодефицитной анемии - аскорбиновой кислоты с феррогра--думетом.
Апробштия и внедрение результатов; Основные положения работы доложены на заседании научного общества инфекционистов в г. Санкт-Петербурге (1991),'на научно-практических конференциях НИИ детских инфекции (I99Ij'1992),* на конференции молодих ученых в НШ экспериментальной медицини г.Санкт-Петербурга (1991);' Тезультати исследований внедрена в практику диагностик ческой и лечебной работ» клиники респмраторнитс вирусшх. инфекций ШЩИІ Данные диссертационной работы испольяуотся в лекционном матеріале для врачей-слушателей на кафедре ннфекциокнш болезней у детей (факультета усовершенствования врачей Пашет-Яетербургского педаатричесг.ото медицинского института. В ходе выполнения настоящей работы зарегистрировано изобретение : "Способ оценки степени деструкции мембран лжфоцягов при инфекционной патологии у детей" (приорететная справка Я 5016930 от 3.01.92), оформлено 2 информационных письма: "Прогноз характера течения ОРВИ и их истодов на основании определения интенсивности ПОЛ в остром периоде болезни" и "Дифференцированное применение средств антиоксиддитяой терапии при 0?Ш у детей". По штериаяам диссертации опубликоваво 5 научных статьи, 3 - послано в печать.
'Положения, выносимые па запгиту. , Характер изменения интенсивности перекиопого окисления липидов в лимонитах и эритроцитах у детей в острый период ОРВИ.
Состояние фермептатиппоп аптиоксидантпой защиты в клетках крови и плазие больных ОРШ детей в завнотатастя от процессов пероксидация липидов.
Дифференцированное пгсллчение в комплексную терапию витаминов Е, А, Лг я С о ферроградумєтои п их влияние па клиническое течение, уровень перекиопого окисления липидов и активность ферментов аптиоксидантпой защиты у больных ОРШ детей.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 187 страницах машинописного текста/ состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и приложения. Работа иллюстрирована 35-таблицами, 8 рисунками, выписками из историй болезни наблюдавшихся детей. Указатель литературы вклшает 133 отечественных и 114 иностранных источников.