Введение к работе
Актуальность проблемы. В связи с неуклонным постарением населения в мире увеличивается интерес к здоровью пожилых (доклады ВОЗ, 1988). В связи с частой обращаемостью этой группы населения за медицинской помощью актуальной является проблема острых вирусных гепатитов (ОВГ) с парентеральным механизмом передачи.
Для ОВГВ многими авторами были показаны возрастные особенности течения, заключающиеся в изменении спектра клинической симптоматики, в более тяжелом течении и в менее благоприятных исходах этого гепатита у пожилых по сравнению с лицами молодого возраста (А.Ф.Блюгер,1978,1980; О.А. Дунаевский, В.А.Постовит, 1982; Э.Ш.Боцвадзе,1986; В.А.Постовит, 1988).
В то же время особенности ОВГС у пожилых изучены мало (M.Mori, 1992). Несколько большее число работ посвящено возрастной специфике ОВГ ни А ни В (Ch. Laverdant,1989; М. Sonnenblick,1990; S. Lin,1993). Вместе с тем известно, что в настоящее время на Западе большинство случаев ОВГ у пожилых (40-72%) обусловлено не гепатитом В, а ОВГНАНВ или, при наличии серологического подтверждения, ОВГС (M.Mori, 1992; S. Lin, 1993). Поскольку в отечественной литературе сведения о структуре ОВГ у пожилых отсутствуют и особенности клиники и исходов ОВГС в этом возрасте не освещены, изучение данных вопросов является актуальным.
Наряду с вопросами эпидемиологии и клиники актуальной проблемой является изучение иммунного статуса пожилых больных ОВГВ и ОВГС, поскольку, согласно иммуногенегической концепции А.Ф. Блюгера (1980, 1988), от силы иммунного ответа зависит в значительной степени полнота элиминации вируса и, соответственно, выздоровления, и различия в иммунологии ОВГВ и ОВГС могут объяснять различия в исходах этих гепатитов. Исследования иммунного статуса у пожилых больных ОВГ единичны и касаются только гепатита В (Т.Н.Грачева, 1982; А.А.Яковлев,1986; М.М.Алексишвили,1986; Э.Ш. Боцвадзе, 1986,1988). В го же время общепризнанным является развитие в старости иммунодефицита по большинству звеньев иммунитета (М.Кау,1981; Т. Makinodan, 1980,1991), что может определять неблагоприятный прогноз ОВГ у пожилых.
Лечение вирусных гепатитов В и С представляет собой проблему, далекую от окончательного решения. ОВГВ переходит в хроническую форму в 5-10% случаев, ОВГС - в 50-80%, из которых 20% заканчиваются развитием цирроза печени (A.Di-Bisceglie,1991; S.Lee,199l; T,Giuberti,1992). В настоящее время наиболее перспективным направлением в терапии ОВГ является назначение иммунокоррегирующих средств и, в первую очередь, различных препаратов интерферона (ИФ) и их комбинаций с другими лекарственными средствами (В.И. Покровский, 1990; Т.Д.Голбан, 1992, 1994). Известен также успешный опыт применения в терапии ОВГВ нуклеината натрия (НН) (В.Е.Рычнев,1984). Сравнительные исследования, посвященные лечению пожилых больных ОВГ этими препаратами, отсутствуют.
Цель работы
Совершенствование диагностики, терапии вирусных гепатитов В и С и профилактики их неблагоприятных исходов у лиц пожилого возраста на основе изучения кли-нико-иммунологических особенностей их течения у данной группы больных и анализа применения нммунокорректоров в комплексной терапии ОВГ.
2 Задачи работы
-
Изучить основные особенности эпидемиологии и структуры ОВГ у пожиль больных.
-
Изучить клинические, биохимические и иммунологические особенности ОВГ и ОВГС в пожилом возрасте.
3.Исследовать клиническую эффективность иммунокорректоров (лейкинферон реаферона, реальдирона и нуклеината натрия) в терапии ОВГВ у пожилых бол ных.
4.Дать характеристику отдаленных исходов ОВГ В и С у лиц пожилого возраст; Основные положения, выносимые на защиту
-
Вирусные гепатиты В и С протекают в пожилом возрасте тяжелее, чем у м> лодых больных, однако ОВГС и в пожилом возрасте течет легче, чем ОВГВ, имеет ряд клинических особенностей.
-
Иммунологические нарушения у пожилых больных ОВГВ и ОВГС различні что может объяснять особенности течения и исходов этих гепатитов.
-
Отдаленные исходы ОВГ В и С менее благоприятны в пожилом возрасте, ч у молодых больных, при этом исходы ОВГС значительно хуже исходов ОВГВ
-
При традиционной терапии ОВГ В и С к моменту окончания стационарно] лечения у всех пожилых больных сохраняется иммунодефицит, что определяв необходимость применения иммунокоррегирующей терапии.
-
Применение иммунокоррегирующих препаратов (ИФ, НН) в комплексе с б зисной терапией ОВГВ у пожилых больных способствует нормализации клин ко-лабораторных показателей и состояния больного при выписке, не оказыв; существенного влияния на отдаленные исходы.
Научная новизна работы Впервые у лиц пожилого возраста изучены клинико-иммунологические ос бенности и исходы ОВГС. Исследована эффективность лечения ОВГВ у лиц п жилого возраста лейкинфероном, реафероном, реальдироном, нуклеинатом н трия, отдаленные результаты лечения и дана их сравнительная оценка. Впервь изучены сроки появления антител к вирусу гепатита С у пожилых больнь желтушной и безжелтушной формами ОВГС.
Практическая значимость работы
-
Разработаны критерии дифференциальной диагностики ОВГ В и С от механ ческих желтух у пожилых больных, позволяющие улучшить качество лечебн диагностического процесса.
-
Разработаны клинико-иммунологические критерии применения и оценки э( фективности препаратов ИФ и НН у пожилых больных ОВГВ.
-
Разработана и внедрена методика лечения больных с применением иммуноа тивных препаратов в комплексной терапии ОВГВ у пожилых больных.
-
Модифицирована тактика ведения серологического мониторинга у пожиль больных гепатитами В и С.
Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсужд ны на заседаниях Воронежского областного общества инфекционистов (199 1995,1996), на XV Воронежской областной конференции терапевтов (20-21 икл 1995), на конференциях молодых ученых (1995,1996,1997), на конференции иі фекционистов и эпидемиологов Центрального Черноземья (5.12.96). Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 работ, 1 из них -центральной печати.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 4-х глав, заключения, выводов и приложения. Текст изложен на 145 страницах машинописи, иллюстрирован 22 рисунками и 5 таблицами, указатель литературы включает 132 отечественных и 85 иностранных источников, приложение составлено 38 таблицами.