Введение к работе
Актуальность исследования
Среди всех вирусных нейроинфекций доля острых вирусных энцефалитов составляет около 20%. Заболеваемость острыми вирусными энцефалитами в мире колеблется от 4 до 7,5 на 100.000 детского населения. Согласно данным ВОЗ, 75% всех случаев вирусных поражений ЦНС приходятся на детей до 14 лет (Лещинская Е.В., Мартыненко И.Н., 1990).
Актуальность изучения проблемы вирусных энцефалитов обусловлена особой тяжестью данной патологии у детей, высоким уровнем летальности (10-20%) и большой частотой неврологических осложнений с однозначно неблагоприятным прогнозом (Покровский В.И., Лобзин Ю.В. 2007, Сорокина М.Н., Скрипченко Н.В. 2004, Cunha В. 2004).
Острые вирусные энцефалиты относятся к заболеваниям, требующим проведения экстренных лечебных вмешательств и, соответственно, раннего установления диагноза (Тимченко В.Н. 2002, Иванова В.В и соавт. 2005, Kim Y. 2004).
Клиника различных этиологических форм острых вирусных энцефалитов на начальном этапе во многом сходна между собой и целым рядом заболеваний ЦНС. Примерно в половине случаев острые вирусные энцефалиты манифестируют с судорог. Дифференцировать этиологию при таком дебюте болезни крайне сложно, так как предположить этиологию процесса при остром появлении неврологической симптоматики возможно лишь при наличии определенного эпидемиологического анамнеза, сведений о перенесенной накануне острой вирусной инфекции. Наличие этих симптомов не обязательно означает инфекционный генез и может быть случайным совпадением, также как отсутствие общеинфекционных признаков не исключает отсутствия воспалительных изменений в мозге. Все это определяет необходимость применения целого комплекса методов: клинических, иммунологических, вирусологических, специальных методов обследования неврологического статуса и ряда других для постановки правильного диагноза.
Исходы острых вирусных энцефалитов, как непосредственные так и отдаленные, в настоящее время нередко неблагоприятны (Учайкин В.Ф. 2003, Львов Д.К. 2003, Скрипченко Н.В. 2007). Наряду с высокой летальностью, у, \
3 ' L.
!
большого числа детей, больных острыми вирусными энцефалитами, отмечаются инвалидизирующие исходы, что диктует необходимость расширения наших знаний о патогенезе этого заболевания.
В последние годы установлено, что при острых вирусных энцефалитах имеет место срыв вирусными антигенами иммунологической толерантности к основному белку миелина - главному составляющему нервного волокна. Однако клиническая оценка данного факта до настоящего времени не дана. Ранее было показано, что общие с энцефалитогенной основного белка миелина антигенные детерминанты выявлены у вирусов герпетической группы, краснухи, аденовирусов и др. (Идрисова Ж.Р., Воробьева Н.Л., Гервазиева В.Б., Петрухин А.С., 2001).
Ключевым моментом патогенеза вирусных энцефалитов является выраженное аллергическое воспаление (Воробьева Н.Л., Гервазиева Н.Л., Сверановская В.В., 1999). Важно отметить, что вирусы обладают способностью резко ослаблять функции иммунной системы, вызывая иммунный дисбаланс (Хаитов P.M., Пинегин Б.Ф. 2000, Аксенов О.А. 2004, Derek В. 1995, Marchant А. 2004). В связи с этим можно полагать, что в развитии иммунопатологических реакций в ЦНС при острых вирусных энцефалитах принимает участие IgE система иммунитета. Не исключено, что в определенных условиях это может стать причиной аутоиммунных демиелинизирующих процессов, частота и степень выраженности которых у детей до настоящего времени не определены (Воробьева Н.Л., Демкина В.А., Гервазиева В.Б. 2005).
Изложенное позволяет сформулировать цель и задачи планируемого исследования.
Цель исследования
Выявление клинико-иммунологических особенностей острых вирусных энцефалитов различной этиологии у детей.
, Задачи исследования
1. Выявить особенности клинического течения острых вирусных
энцефалитов у детей в зависимости от этиологического фактора.
2. Изучить гуморальный и реагиновый ответ к основному белку миелина в
сыворотке крови детей, больных острыми вирусными энцефалитами различной
этиологии.
3. Сопоставить уровни IgG и IgE антител к основному белку миелина с
тяжестью болезни и развитием демиелинизации по данным лучевых методов
исследования.
4. Оценить клинико-диагностическое значение определения уровней
цитокинов (IL4, TNFa и IFNy) в сыворотке крови детей, больных острыми
вирусными энцефалитами различной этиологии.
Научная новизна исследования
Установлены клинические особенности течения острых вирусных энцефалитов у детей на современном этапе в зависимости от возраста и этиологии заболевания. Впервые показана диагностическая значимость и информативность определения антител класса IgG и IgE к основному белку миелина для оценки тяжести течения острых вирусных энцефалитов и прогноза развития демиелинизирующего процесса головного мозга. На основании динамического изучения показателей иммунологического и цитокинового гомеостаза в сыворотке крови больных острыми вирусными энцефалитами определена взаимосвязь характера течения патологического процесса и степени воспалительной реакции головного мозга. Выявлен отчетливый цитокиновый дисбаланс в сыворотках крови в разные периоды болезни.
Практическая значимость работы
На основании полученных результатов по исследованию взаимосвязи вирусной инфекции с развитием аутоиммунной демиелинизации определены предпосылки для совершенствования диагностики и тактики терапии при острых вирусных энцефалитах.
Внедрение полученных результатов
Результаты исследования внедрены в практику работы детской инфекционной больницы № 5 СВАО г.Москвы и Морозовской детской клинической больницы г.Москвы, а также используются на кафедре детских болезней Московской Медицинской Академии при проведении практических занятий и чтении лекций студентам 5-6 курсов лечебного факультета, врачам-интернам, клиническим ординаторам и слушателям факультета последипломного обучения.
Апробация работы
Основные положения и полученные результаты представлялись и обсуждались на:
научно-практической конференции молодых ученых ГУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова РАМН (Москва, 2004);
VIII Всероссийском научном Форуме с международным участием им. Академика В.И.Иоффе ДНИ ИММУНОЛОГИИ В САНКТ-ПЕТЕРБУРГЕ «Молекулярные основы иммунорегуляции, иммунодиагностики и иммунотерапии» (Санкт-Петербург, 2004);
World Allergy Congress 2007 Bangkok;
3-ей областной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы детских инфекций» (Архангельск, 2008)
Публикации По теме диссертации опубликовано 13 научных работ.
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 111 страницах машинописного текста и состоит из введения, двух глав обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 16 таблицами и 5 рисунками. Список литературы включает 133 источника, в том числе 90 иностранных авторов.
