Введение к работе
Актуальность проблемы.
Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ, цитоиегалия) яіляется одной из наиболее распространенных инфекций человека (Демидова С.А., 1976, Самохин П.Ф., 1987, Stagno S., 1990). Цитомегаловирусом (ЦМВ) в различных странах мира инфицировано от 40% до 100% взрослого населения (Тюкавкин В.В., 1985, Chengguan Z. et al., 1989, Stagno S., 1990, Hyams K.C. et al., 1992). По уровни) летальности от инфекционных причин она занимает 4 место, уступая лишь гриппу, инфекциям, вызванным вирусами простого герпеса (ВПГ 1-И) и аденовирусами. Европейским региональным бюро ВОЗ ЦМВИ отнесена к группе болезней, которые определяют будущее инфекционной патологии (Velimirovic В. et al., 1984). Она играет одну из главных ролей в летальности больных СПИД, лиц, подвергшихся трансплантации органов и тканей (Chiewchanvit S. et al., 1993, Ferre С et aL, 1994, Dunn D.l. et al., 1994, Рахманова А.Г. и соавт., 1995). Кроме того, цитомегалию считают одной из основных негенетических причин, определяющих здоровье новорожденных и даже уровень интеллектуального развития нации (Peckhman C.S., 1989, Stagno S., 1990, Peckhman C.S., 1991, Calvini Jr.M., 1991). Вместе с тем целый ряд аспектов указанной проблемы нуждается в дальнейшем изучении. Это, в первую очередь, касается распространенности ЦМВИ в различных странах, многих сторон патогенеза заболевания, влияния ЦМВ на иммунную систему человека. Недостаточно известны и клинические проявления цитомегалии, особенно у лиц без. СПИД, не определено место в патологии человека так называемой латентной ЦМВИ. Полностью отсутствуют сведения о поведении цитомегалии в радиационно неблагополучных регионах, образовавшихся во многих странах СНГ после аварии на Чернобыльской АЭС (ЧАЭС). Все вышесказанное и явилось основанием к проведению настоящей работы.
Цель исследования.
Установить распространенность ЦМВИ на территории Республики Беларусь (РБ), место и роль ее в патологии детского населения, клинические проявления и исходы наиболее значимых органных поражений, механизмы иммуно-патогенеза инфекции.
Задачи исследования'
-
Исследовать распространенность ЦМВИ в РБ, причем как среди практически здоровых, так и лиц с разнообразной патологией, в радиационно благополучных и загрязненных в результате аварии на ЧАЭС регионах.
-
Разработать новую, патогенетически обоснованную клиническую классификацию ЦМВИ, детально исследовать картину заболевания у детей, проявления и исходы наиболее значимых органных поражений.
-
Оценить роль ЦМВИ как фонового заболевания у детей, ее влияние на возникновение и течение инфекционных процессов другой этиологии.
-
Изучить характер иммунных сдвигов при ЦМВИ, их значение в патогенезе заболевания, возможность определения различных иммунологических показателей с целью прогнозирования динамики и исходов цитомегалии.
Научная новизна работы.
-
Впервые на территории РБ установлены инфицированность ЦМВ различных групп населения, частота у них продуктивной цитомегалии, динамика эпидемического процесса у детей, место ЦМВИ в группе внутриутробных инфекций.
-
Впервые определены особенности ЦМВИ в регионах, загрязненных радионуклидами в результате аварии на ЧАЭС.
-
Разработана новая клинико-патогенетическая классификация ЦМВИ.
-
На основе анализа большого клинического материала получены новые важные данные о течении и исходах ЦМВ-поражений ЦНС, печени, легких у детей.
-
Определена роль ЦМВИ-как фонового заболевания у детей, оценено влияние различных ее вариантов на течение инфекционных процессов другой этиологии. Выдвинута концепция о цитомегалии как инфекционном заболевании, в первую очередь, иммунной системы.
-
Получены новые данные о характере иммунных сдвигов при различных вариантах течения ЦМВИ, установлено значение в ее патогенезе специфических клеточных иммунных реакций.
Практическая значимость 1. Определены уровень ияфицированности детей, беременных, доноров крови, динамика эпидемического процесса ЦМВИ в РБ, установлены группы населения, контроль за цитомегалиен среди которых особенно необходим. Выявлена
повышенная актизность, а, следовательно, опасность ЦМВИ на территориях, пострадавших в результате аварки на ЧЛЗС.
-
Разработана новая клиннхо-патогенстдае&гзя классификация ЦМЗИ. Подробно списаны течение и неходы ЦМЗ-поразгсепий ЦНС, печени, лепжх. Полученные результаты могут 6ьїть исяо;п>зоваіш не только а целях диагностики, но п при отборе лиц, нуждающихся в проведении специфической химиотерапии ЦМВИ.
-
Установлена роль продуктизиой ЦМВИ, в том числе субкшшическов, как фактора иммуносупресогл, способного оказнзать выраженное неблагоприятное влияние на течение инфекционных процессов бактериально;! п унруснон природы у детей первого года жизнн.
-
На основе изучения показателей клеточного иммунитета, РБТЛ на антигены ЦМВ выработаны объективные прогностические крдтершг, имеющие значение не только при определенна возможной динамики заболевания, но и вероятности внутриутробного инфицирования ЦМВ плода.
Положтнугвносимые ?га загптпу
1. С помощью современных высокочувствительных тшукофермектных и ДНК-
ДНК гибриднз-ационных тестов установлено, что FB является регионом с высо
ким уровнем инфицнрозакностя нас тгтт ЦМВ, значительной ролью ЦМВИ в
патологии детского возраста.
2. Разработай новый вариант коинюсо-патогеяетичесхой классификация
ЦМВИ, отвечающий современному уровню знаний о природе ЦМВИ и удоб
ный для практического применения.
3. ЦМВ-пораясенжз ЦНС, печени и легких имеют существенные, пригодные для
целей их диагностики клинические особенности.
і. ЦМВИ, в том числе субкликическая, пщяехся заболезакием иммунной системы. Втшше ее на последнюю весьма неблагоприятно, тго подтверждается учащением и'угамленнем инфекционных процессов различной этиологии у детей первого года шпня.
5. Иммунные сдвиги при ЦМВЙ разнообразны и представлены как изменения
ми, характеризующими депрессивное влияние ЦМВ, тах н отражающими про-
пгаодействие организма указанному areirry. Определение последшгд может
иметь значение два прогнозирования течения и исходов цитомегалии, вероят ности внутриутробного инфицирования ЦМВ плода.
Апробация работы
Материалы диссертации докладывались на различных съездах и конфе ренциях внутри РБ и за ее пределами, в том числе на съезде инфекционистов Р1 (Гродно, 1990),'съезде врачей инфекционистов СНГ (1992, г.Суздаль), на между народной конференции по иымунореабнлитации (Дагомыс, 1992), 6 съезде пе диатроз РБ (Минск, 1993), на Первом Белорусской симпозиуме гепатологов і международным участием (Гродно, 1994), съезде Европейской ассоциации им мунологов (Барселона, 1994), на Объединенной конференции иммунологов і аллергологов (Века, 1995), Международной .конференции инфекциоиистої (Гонконг, 1996).
Первичная апробация проведена в Витебском медицинском институте не совместном заседании проблемной комиссии инфекционных, паразитарных і; аллергических заболеваний 18.06.96 года.
Публикации.. Основные положения диссертации изложены в 47 работах. Внедрение результатов работы. Полученные результаты внедрены б работу Витебской детской областной, Витебской инфекционной клинической больниц, медучреждений Могилевской и Гомельской областей РБ, Центра детской гематологии и онкологии МЗ РБ. Изданы 3 методические рекомендации. Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, указателя литературы, включающего 491 источник.
Диссертация изложена на 312 страницах машинописного текста, документирована 37 таблицами, иллюстрирована -7 рисунками.
