Введение к работе
Актуальность темы исследования.
Урогенитальный хламидиоз является одной из наиболее серьезных проблем здравоохранения вследствие его широкого распространения и влияния на уровень здоровья и воспроизводства населения (Гомберг М.А. и соавт., 1988; Beatty W.L., Morrison R.P, Byrne G.I., 1994; Davies H.D., Wang E.E., 1996; Адаскевич В.П., 1997; Шинский Г.Э. и соавт., 1999; Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А. и соавт., 1999).
Серьезность таких осложнений генитального хламидиоза, как постинфекционные (реактивные) артриты, синдром Рейтера, внематочная беременность, невынашивание беременности, бесплодие, патология новорожденных, заставляет продолжать поиски эффективных методов диагностики, терапии и профилактики хламидиозов (Дружинин П.Н., 1994; Воропаева С.Д., 1996; Савичева A.M., Башмакова М.А., 1998; Кротов С.А. и соавт., 1999; Rastogi Set al, 1999; Sharara F.I., Queenan J.T.Jr., 1999).
В настоящее время наиболее чувствительными и специфичными методами диагностики хламидиоза признаны молекулярно-биологические методы. Однако их высокая стоимость делает необходимым дальнейшее изучение диагностических возможностей других более доступных, но не менее информативных тестов. Одним из таких методов может стать непрямой иммунопероксидазный метод (НИПМ), имеющий ряд преимуществ, основным из которых является возможность объективной характеристики инфекционного процесса в очаге поражения (Насыров Р.А.,1989; Tsutsumi К. et al, 1989).
Разработан широкий арсенал средств этиотропной и патогенетической терапии, но недостаточно четко определены критерии необходимости применения тех или иных средств (Помитун А.В., 1999; Савичева A.M., Чхартишвили М.Г. и соавт., 1999). По результатам контроля излеченности также имеются противоречивые данные (Машкилейсон А.Л., Гомберг М.А., 1995; Чулиг И., 1996; Аковбян В.А., 1997; Дорохина О.В., 2000).
Достигнуты определенные успехи в изучении характера иммунного ответа у больных хламидиозом, в том числе при персистентной форме инфекции (Вард М.Е., 1996; Соловьев A.M., 1996; Соколовский Е.В., 1998; Левчик Л.К., 1997, 1999). Но, вместе с тем, недостаточно изученными остаются особенности иммунитета при смешанных инфекциях. При этом следует отметить, что сочетанные инфекционные заболевания приобретают все большее значение в структуре заболеваемости инфекциями, передающимися половым путем (ИППП) (Анчупане И.С., Минтиньш А.П., 2000; Исаков В.А и соавт, 1999). Кроме того, недостаточно внимания уделяется изучению местного иммунитета при хламидиозе, хотя при многих инфекционных заболеваниях, в том числе, с преимущественным поражением мочеполовой системы показана его существенная роль (Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б., 1978; Говало В.И., 1987;ТотолянА. А., 1999).
Наряду с иммунными механизмами в защите от инфекций важное значение имеют факторы неспецифической резистентности и, в частности, антиоксидантная система. Доказана ее определенная роль в патогенезе многих бактериальных и вирусных инфекций (Kushner J., 1982; Исаков В.А., Туркин В.В. и соавт., 1996). При хламидийной инфекции состояние антиоксидантной системы остается практически не изученным.
В связи с этим представлялось целесообразным изучить состояние местного и общего иммунитета и оценить роль антиоксидантной системы организма при различных клинических вариантах течения моно- и смешанной хламидийной инфекции.
Цель исследования.
Изучить состояние факторов неспецифической резистентности и особенности иммунологических и цитологических изменений при хламидийной инфекции для определения их диагностической и патогенетической значимости.
з Задачи исследования.
-
Оценить удельный вес хламидийной инфекции в структуре заболеваемости инфекциями, передающимися половым путем (ИППП) в женской урогенитальной патологии.
-
Изучить клинико-иммунологические особенности инфекционного процесса при различных клинических вариантах течения хламидиоза.
-
Разработать и стандартизировать метод определения уровня секреторного иммуноглобулина A (slgA) в секрете цервикальиого канала и с его помощью оценить состояние местного иммунитета при хламидиозе.
-
Исследовать состояние антиоксидантной системы (АОС) по содержанию в сыворотке крови церулоплазмина (ЦП), трансферрина (ТФ), лактоферрина (ЛФ) и супероксиддисмутазы плазмы (СОД плазмы).
-
Определить возможности использования показателей иммунитета и факторов неспецифической резистентности для оценки эффективности терапии хламидиозов.
-
Изучить диагностическую ценность непрямого иммунопероксидазного метода в диагностике различных клинических форм хламидиоза.
Научная новизна исследования.
Разработан и стандартизирован метод определения slgA в секрете цервикальиого канала и впервые по его содержанию дана характеристика состояния местного иммунитета при хламидиозе.
Изучено состояние антиоксидантной системы у больных хламидиозом по содержанию в сыворотке крови комплекса основных металлосвязывающих белков (ЦП, ЛФ, ТФ и СОД плазмы).
Впервые оценены диагностические возможности непрямого иммунопероксидазного метода при хламидиозе и предложено использование количественной оценки уровня экспрессии антигена хламидий.
Практическая значимость работы.
Разработана стандартная методика исследования секрета цервикального какала, которая позволяет использовать ее для оценки состояния местного иммунитета и улучшения качества диагностики урогенитального хламидиоза у женщин.
Показана возможность использования показателей slgA, ТФ, ЛФ, ЦП и плазменной СОД в качестве дополнительных критериев для оценки состояния иммунитета и неспецифической резистентности организма. Кроме того, в процессе терапии динамика содержания slgA в цервикальном секрете, а также уровня ТФ и ЦП в сыворотке крови могут послужить дополнительными критериями излеченности, поскольку при неэффективной терапии хламидиоза возвращение к норме указанных показателей задерживается или не происходит.
Определены возможности непрямого иммунопероксидазного метода в диагностике хламидиоза как наиболее приемлемого по сумме качеств: доступности, чувствительности, информативности.
Основные положения, выносимые на защиту.
Показатели общего иммунного статуса при хламидиозе существенно не изменяются. При изучении местного иммунитета при хламидиозе выявлено достоверное снижение уровня slgA в секрете цервикального канала. Динамика данного показателя позволяет судить об эффективности проводимой терапии.
Изменение содержания в сыворотке крови комплекса основных металлопротеидов (ТФ, ЛФ, СОД плазмы и ЦП) говорит об участии антиоксидантной системы в патогенезе хламидийной инфекции. Содержание ТФ и ЦП в сыворотке крови больных хламидиозом позволяет уточнить клинический вариант его течения, а также дает возможность оценивать эффективность терапии.
Непрямой иммунопероксидазный метод является информативным методом этиологичекой диагностики и тестом оценки активности инфекционного процесса при хламидиозе.
Апробация диссертационного материала.
Материалы доложены на VI научно-практической конференции "Актуальные вопросы клинической медицины и организации здравоохранения" (Новгород, 1999); на VII и VIII научно-практической конференции сотрудников и студентов ИМО (Великий Новгород, 2000 и 2001).
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ.
Внедрение в практику.
Разработанные методы этиологической и клинико-иммунологической диагностики ИППП внедрены в практику работы женской консультации № 1 Великого Новгорода. Материалы работы используются в учебном процессе на кафедре микробиологии, иммунологии и инфекционных болезней (МИиИБ) ИМО НовГУ.
Метод получения секрета цервикалыюго канала и использование его в качестве материала для иммунологического исследования включены в работу иммунологической лаборатории Центра по профилактике и борьбе со СПИД ("Хелпер") Великого Новгорода. Данные серологических исследований, полученные при использовании тест-системы для определения антихламидийных IgG, IgA, позволили внедрить ее в практическую работу лаборатории иммунологии Центра "Хелпер".
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 2-х глав собственных исследований, обсуждения, выводов, и указателя литературы, включающего 137 отечественных и 89 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами и 14 рисунками, в том числе 9 микрофотографиями.
