Введение к работе
_ Актуальность темы. Вирусные гепатиты п настоящее время аироко и повсеместно распространены во всем мире. Каждый год около 40 млн. человек умирает от причин, так или иначе с ним связанных. Около 6 млн. человек заболевают гепатоцеллюлярной карциномой - болезнью, которую рассматривают как исход интегративной формы HB-инфєкции, около 300 млн. человек в мире являются хроническими носителями вируса гепатита В и они составляют основной резервуар инфекции.
На особую восприимчивость беременных женщин к вирусному гепатиту указывают многие авторы (Мясников, 1935; Ясиновский, 1948; Иалмновский, I960; Сахновская с соавт., 1976). Данные большинства исследователей указывают на более, тяжелое течение и неблагоприятные исходы вирусного гепатита В у беременных женщин (Фарбер, 1970; Закиров, 1973; Рычнев, 1980; Чуйков, Чуйкова, 1983; Мартынов с соавт., 1990). Установлено, что более тяжелое течение вирусных гепатитов у беременных наблюдаетсл в условиях жаркого климата (Мусабаев, 1958; 1961; Закироз, 1973; Эсенов, 1977; Чуйкоз, Чуйкова, 1983).
Отягощающее влияние беременности на теченче вирусного гепатита любой этиологии проявляется преимущественно во второй половине беременности, особенно в Ш триместре (Мусабаев, 1961; Фарбер с соавт., 1990). Наибольшая угроза для жизни матери возникает при ВГЕ (Блюгер, 1988; Фаворов, 1988). Серьезную опасность может представлять и вирусный гепатит В, особенно при его сочетании с вирусным гепатитом Д.
Ежегодно в Узбекистане регистрируется около 40 тыс. случаев
вирусного гепатита В, что примерно в 5 раз превышает средние
показатели по СНГ и этот процесс пока не имеет тенденции' к
снижению (Шавахабов, 1989). Широкое распространение вирусных
гепатитов на фоне высокой рождаемости, возможность вертикального
пути передачи инфекции от матери плоду ставят проблему вирусных
гепатитов у беременных женщин в ряд важнейших задач современного
здравоохранения республики Узбекистан.. і
Вирусные гепатиты на фоне беременности изучались многими
авторами (Мусабаев, 1961; Романов, 1962; Закиров, 1965, 1973;
Фарбер, 1966, 1970; 1982; 1986; Влюгер, 1975; Рычнев, 1980, 1981;
Закиров, Закирова, 1983,.1987; Мартынов, Гуртовой, 1984; Ходжаев
с соавт., 1984; Блюгер, Новицкий, 1988; Иусабаев с соавт., 1989;
Ли, 1990;* Егембердыева, 1993). Однако до настоящего времени не
вскрыты механизмы формирования различных клинических форм к,
исходов заболевания, не разработаны тесты раннего прогнозирования
неблагоприятного течения и исходов вирусного гепатита В и
беременности, что и явилось основанием для проведения настоящей
работы. ,
Цель работы. Изучить особенности клинического течения...
острого вирусного гепатита В (ОВГВ) у. беременных женщин,
определить патогенетическое значение .иммунного статуса, системы
интерферона, циклических нуклеотидов; кортизолд и половых
гормонов в формировании различных клинических форм и исходов ОВГВ
и беременности. * ::.-''"_]
Разработать тесты раннего прогнозирования неблагоприятных
исходов ОВГВ и беременности, научно обосновать методы
профилактики и лечения. ''.
-
Описать клинику и исходы ОВГВ у беременных женщин.
-
Установить влияние ОВГВ на течение и исход беременности.
3. Изучить клеточные и гуморальные факторы иммунитета при
различных клинических формах ОЗГВ и сроках беременности.
4. Проследить состояние системы интерферонов (альфа-,
гамма-, сывороточного интерферонов) з динамике ОВГВ и в различные
сроки беременности.
5. Изучить содержание циклических нуклеотидов (цАНФ, цГИФ) в
плазме и в лимфоцитах периферической крови в динамике ОВГВ и в
различные сроки беременности.
6. Определить содержание кортизола и половых гормонов в
крови в динамике ОВГВ и в различные сроки беременности. '
7. Описать патогенетическое значение клеточных и гуморальных
факторов иммунитета, системы интерферона, циклических
нуклэотидов, кортизола и половых горконов при ОВГВ у беремеюшх
женщин. . ,
8. Разработать тесты раннего прогнозирования
неблагоприятного течения и исходов ОВГВ и беременности.
Научная новизна. '.,
1. Впервые. на основании комплексного.исследования клеточных
и гуморальных факторов иммунитета, системы интерферона,
циклических нуклеотидов (цАКФ, цГМФ), кортизола и половых
гормонов определено их патогенетическое значение в формировании
тяжелых и осложненных форм ОВГВ у беременных женщин.
2. Разработаны критерии раннего прогноза неблагоприятного
исхода беременности при ОВГВ.
3. Впервые показана роль гормонального статуса в
формировании затяяиого течения ОВГВ у берекенных.
.6
4. Дано научное обоснование необходимости использования препаратов гамма-ИФН в лечении беременных, больных ОВГВ. Положения, выносимые на зашиту.
1. У больных ОВГВ, протекающем на фоне беременности,
выявлены глубокие изменения в системе интерферона, развитие
вторичного иммунодефицита, главным образом по Т-системе
иммунитета, нарушения внутриклеточных регуляторних механизмов в
системе циклических нуклеотидов, дисбаланс в системе половых
гормонов и повышение концентрации кортизола в сыворотке крови.
-
В основе развития вторичного1 иммунодефицита у беременных женщин, больных ОВГВ, лежит уменьшение количества Т-лимфоцитов и снижение их функциональной активности, обусловленное угнетением способности лейкоцитов периферической крови к выработке интерферонов, снижением цАНФ в сыворотке и лимфоцитах и нарушением нормального соотношения цЛИФ/цГМФ.
-
Резкое угнетение гамма-интерфероногенеза является одним из механизмов патологии беременности при ОВГВ.
-
Дисбаланс половых гормонов у беременных женщин, больных ОВГВ, оказывает влияние на формирование затяжного течения болезни^_
Практическое значение работы. Разработаны тесты раннего
прогнозирования тяжелого течения и исходов болезни, развития
патологии беременности. Научно обоснованы. методы лечения ОВГВ у
беременных женщин гаммафероном. ...
Результаты научных исследований внедрены в отделениях вирусного гепатита беременных женщин клинической инфекционной больницы г. Ташкента, районных инфекционных больницах Ташкентской и Джизакской областей Узбекистана, используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедрах инфекционных
болезней и акушерства и гинекологии в медицинских ВУЗах г.Ташкента.
Апообания работы. Основные результаты исследований доложены
и обсуждены на врачебных конференциях клиники НИИЭМИз Нз
Республики Узбекистан (Ташкент, 1989, 1990, 1991); на Всесоюзной
конференции "Молекулярные механизмы развития инфекционных
заболеваний" (Звенигород, 1990); на У объединенном съезде
гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов, паразитологов и
инфекционистов Казахстана (Алма-Ата, 1991); на съезде врачей
инфекционистов (Суздаль, 1992); на заседаниях ученого Совета
НИИЭМИз Республики Узбекистан, на научных конференциях кафедр
инфекционных болезней с эпидемиологией и инфекциснно-тропических
болезней с эпидемиологией Второго ТашГосМИ (Таикент, 1991, 1992,
1933); на объединенных научных конференциях кафедр инфекционных
болезней с эпидемиологией, икфекционио-тропических болезней с
эпидемиологией, акушерства и гинекологии Второго ТапГосНИ и
клинического отдела НИИЭМИз КЗ Республики Узбекистан (Таскент,
1992, 1993); на итоговой научной конференции Второго ТашГосМИ
(Таскент, 1993); на клиничэской конференции клинического отдела,
ЦННИЭ Госкомитата санэпиднадзора РФ совместно с врачами КИБ
г.Москвы (Москва, 1993). :V і
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 7 глав, заключения и выводов. Список использованной литературы включает Зое» работ, из них //в на иностранных языках. Материал изложен на Г' О страницах, содержит 24 таблицы, 12 рисунков и 17 выписок из историй болезни.
