Введение к работе
Актуальность темы нселедовавия.
В - настоящее время иерсиниоз составляет значительную часть инфекционной патологии и представляет серьезную проблему для здравоохранения.
До сих пор в отечественной и зарубежной литературе нет полной ясности о причинах своеобразия клинического проявления этой болезни, не решены вопросы патогенетической и этиотропной терапии, остаются невыясненными механизмы и причины формирования затяжных, хронических форм болезни [Дмитровский A.M., 1982; Покровский В.И., 1983; Ющук Н.Д., Кареткина Г.Н., 1987, 1989; Leino R. et al. , 1987; Leirisalo-RepoM., 1988; SkurnikM., 1985; Walf-Watz, 1987].
Известно, что в развитии инфекционного процесса важное значение принадлежит вирулентности возбудителя и резистентности макроорганизма.
Так, показано, что Y.enterocolitica 03, как наиболее широко распространенный серовар (с более выраженными энтеротоксигенными свойствами), вызывает у больных преимущественно гастроэнтериты, энтериты, энтероколиты. A Y.enterocolitica 09 (с более выраженными инвазивными свойствами) способствует развитию энтероколитов с генерализацией инфекции [Дайтер А.В., 1987; Смирнов И.В., 1992; Ценева Г.Я., 1988; Cornells G., 1987; Ferrer М. et al, 1987, Skurnik M., 1985]. В работах В.П.Полоцкого и соавт. (1984) показано влияние вирулентных свойств иерсиний на своеобразие течения инфекции.
В последние годы заметно возросло внимание исследователей к изучению иммунитета при иерсиниозе, отмечающих при этом существенную иммунологическую перестройку организма [Вяльба Е.В., 1989; Малов И.В., 1988; Прокопенкова А.П., 1989; Романова С.Ю., 1990; Bechk Е. et al, 1978; Merilahti-Palo R. et al, 1991; Viitanen A. et al, 1991].
Ряд авторов считает, что длительное персистирование иерсиний и (или) их антигенов в организме, иммунопатологические изменения в Т и В системе приводят к развитию рецидивов инфекции, хронизации, осложнениям, что в дальнейшем индуцирует аутоиммунные процессы [Малов И.В., 1988; Granfors К. et al, 1986; Kekomaki R. et al, 1983; Vpfold L., 1985].
В связи с этим ведется поиск применения новых лекарственных средств, обладающих иммуномодулируицим эффектом.
В литературе имеются данные об успешном использовании Т-активина при иерсиниозе [Прокопенкова А.П., 1989]. Однако, учитывая тенденцию в применении иммуномодуляторов узконаправленного действия, синтетический пептид тимоген, ранее не применявшийся в лечении иерсиниоза, может оказаться перспективным.
Изложенное определило необходимость комплексного исследования патогенеза иерсиниоза с учетом биологических особенностей возбудителей и факторов специфической и неспецифической резистентности макроорганизма.
Цель исследования - охарактеризовать клинико-патогенетические особенности иерсиниоза, обусловленного Y.enterocolitica 03 и 09 и определить возможность применения тимогена с лечебной целью.
Задачи исследования:
1. Охарактеризовать патогенетические особенности иерсиниоза в
эксперименте, в зависимости от вирулентности возбудителей
Y.enterocolitica 03 и 09.
-
Изучить в эксперименте эффективность применения тимогена при иерсиниозе, обусловленном Y.enterocolitica 03 и 09.
-
Выявить особенности клинико-лабораторных данных у больных при иерсиниозе, обусловленном Y.enterocolitica 03 и 09.
-
Оценить в динамике иммунологические показатели, используя тесты I и II уровня, у больных иерсиниозом и выявить характерные особенности, связанные с сероварной принадлежностью.
Основные положения, выносимые иа защиту
1. Установленные различия в форме и тяжести течения иерсиниоза
у экспериментальных животных равно как изменения в имунной системе
обусловлены различиями биологических свойств возбудителя
(вирулентностью и сероварной принадлежностью).
2. Экспериментально доказана эффективность тимогена при
иерсиниозе. Его применение ослабляет поликлональный иммунный ответ,
повышает неспецифическую резистентность, способствует быстрой
элиминации возбудителей из организма.
-
Установлены клинические особенности течения генерализованной формы иерсиниоза, обусловленного возбудителями сероваров 03 и 09, у больных, проявляющиеся при ИУе 09, выраженным интоксикационным синдромом, полиорганностью поражений; а при ИУе 03 - слабым интоксикационным синдромом, полиорганностью поражений в сочетании с частым вовлечением в патологический процесс кишечника и почек.
-
Выявлены особенности динамики иммунологических показателей при ИУе 03 и ИУе 09, как тестами 1-ого, так и 11-ого уровней. Наиболее информативными оказались изменения субпопуляций: CD3 и CD4 у больных ИУе 09; CD3, CD4, CDS, CD38, 3F3, ИРИ у больных ИУе 03.
5. Клинико-экспериментальное сопоставление патогенеза
иерсиниоза в зависимости от серовара возбудителя позволяет
рассматривать У. enterocolitica 03 как возбудитель, способный
вызвать более глубокие изменения иммунитета,
Научная новизна
Впервые на основании комплексного клинико-экспериментального исследования выявлены особенности течения иерсиниоза с учетом сероваров возбудителя. На основе полученных данных уточнены
механизмы развития инфекционного процесса, показано определяющее значение вирулентности возбудителя и резистентности организма.
Экспериментально обоснована эффективность применения тимогена при иерсиниозе.
С помощью отечественных моноклональных антител выявлены различия динамики субпопуляций лимфоцитов при иерсиниозе, обусловленном Y.enterocolitica 03 и 09.
Сопоставление клинико-экспериментальных данных выявило своеобразие патогенеза иерсиниоза, обусловленного Y.enterocolitica 03, позволявшее рассматривать данный возбудитель как потенциально способный вызвать глубокие изменения иммунитета, приводящие к осложнениям, затяжному течению заболевания.
Практическая ценность работы.
На основании комплексного клинико-экспериментального исследования иерсиниоза, обусловленного сероварами 03 и 09 и углубленных иммунологических исследований тестами 1-ого и II-ого уровня существенно дополнены современные представления о патогенезе иерсиниоза.
Экспериментально определена эффективность применения иммуномодулируюцего препарата тимогена.
Установлено, что для проведения эффективной терапии важно определение серовара-возбудителя. Особое внимание следует уделять серовару Y.enterocolitica 03, как потенциально способному вызывать глубокие изменения иммунитета, развитие аутоиммунных осложнений.
Показано, что изменения субпопуляций лимфоцитов (тесты II-ого уровня) при HYe 03 и HYe 09 в динамике заболевания информативно отражают тяжесть течения и прогноз инфекционного процесса.
Совпадающая тенденция при определении иммунологических показателей в динамике у больных HYe 03 и HYe 09 при оценке тестами 1-ого и II-ого уровня указывает на возможность использования в клинике тестов 1-ого уровня, как болеее доступных.
Воедреиие практику
Исследование иммунитета у больных иерсиниозом (тесты I и II уровня) применяются во Второй клинической инфекционной больнице г.Москвы. Результаты и выводы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре инфекционных заболеваний ММСИ им.Н.А.Семашко. Материалы диссертации включены в методическое пособие по иерсиниозу для практических врачей.
Апробации работы.
Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции кафедры инфекционньа заболеваний ШСИ им.Н.А.Семашко и
ЦНИИ эпидемиологии в 1991 году, ЦНИИЭМ им. Пастера (г.Санкт-Петербург, 1991), на обществе инфекционистов г.Москвы, 1992. По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ.
Объем диссертации.
Диссертация изложена на 116 страницах машинописи и включает введение, 5 глав, обсуждение, выводы, практические рекомендации, список основной использованной литературы. В работе представлено 9 таблиц и 8 рисунков. Основной текст изложен на 100 страницах. Указатель литературы включает 73 работы отечественных и 129 работ зарубежныхавторов.
