Введение к работе
Актуальность темы.
Проблема язвенной болезни (ЯБ) в настоящее время продолжает оставаться весьма актуальной, что связано с высокой распространенностью заболевания и ростом осложнений (Оноприев В.И., Корочанская Н.В., Черненко О.Т., 2004).
Несмотря на достигнутые за последние годы определенные успехи в области лечения ЯБ, число пациентов с упорно-рецидивирующим течением ЯБ на фоне высокого уровня контаминации Helicobacter pylori {Ир) и развитие осложнений, в частности стеноз луковицы ДПК, остается достаточно высоким. С другой стороны, получены фактические данные, подтверждающие наличие ассоциированной инфекции (цитомегаловирусной, герпетической, хеликобактер-ной) в слизистой оболочке желудка (СОЖ) и двенадцатиперстной кишки (ДПК), имеющей склонность к персистированию и упорному рецидивирова-нию, а также влияющей на механизмы развития хронических заболеваний желудка и ДПК (Ивашкин В.Т., 1997, 1999; Темникова Н.В., 2000; Simon G., Lor-bach S, 1989).
Присутствие упорно-рецидивирующей инфекции в слизистой оболочке гастро-дуоденальной зоны связано в первую очередь с патологией функционирования иммунной системы (ИС). Работами Нестеровой И.В., Роменской В.А. (2000) доказана роль дисфункций нейтрофильных гранулоцитов (НГ) в патогенезе ЯБ. Другие авторы выявили корреляционные связи между активацией рецепторного аппарата НГ, микробицидной системы и хроматина ядер НГ (Фомичева Е.В., 2003) при осложненной ЯБ ДПК. В последние годы появляются данные о роли цитокинов и интерферонов (ИФН) в процессах ульцерогенеза (Филин В.А., Салмова B.C., МихееваИ.Г. и соавт., 1996; Кондрашина Э.А., Калинина Н.М., Давыдова Н.И. и соавт., 2002; Robert A., Kobayashi К.., Kashima К. et al, 1998; Ihan A., Tepes B.,Gubina M., 2000). В то же время остаются неясными аспекты иммунопатогенеза осложненных форм ЯБ.
Рядом исследователей показана позитивная роль иммунотерапии в комплексном лечении ЯБ (Логинов А.С., Звенигородская Л.А., Тутельян А.Ф. и соавт., 1998; Назаров В.Е., 1999: Роменская В.А., 2000). Однако она не учитывала полностью иммунопатогенетических особенностей язвообразования, в связи с чем обосновано изучение влияния рекомбинантных ИФНа в лечении пациентов с неосложненными и осложненными формами ЯБ.
Все вышеизложенное обосновывает актуальность изучения особенностей функционирования иммунной системы с расширенным тестированием системы НГ, ИФН, цитокинов. Кроме того, очевидна необходимость совершенствования новых подходов к проведению иммунотерапии в комплексном лечении осложненных форм ЯБ. в частности, разработки заместительной и иммуномодули-рующей терапии рекомбикантвыми ИФНа, используя при этом их свойства; антивирусную и антибактериальную активность (Малиновская В.В., 1998; Нестерова И.В., 2000,2002), направленную в том числе и на элиминацию внутриклеточных вирусных и бактериальных инфекций, участвующих в этиопатогене-зеЯБ.
рос и"а'ч»>н.\лы1ЛЯ
Цель исследования.
Изучить особенности функционирования иммунной системы с расширенным тестированием системы НГ, оценкой состояния системы ИФН и цито-кинов при ЯБ ДПК, осложненной стенозом, и на этой основе разработать им-муномодулирующую терапию рекомбинантным ИФН а2Ь-Вифероном.
Задачи исследования
-
Исследовать состояние системы иммунитета у пациентов, страдающих ЯБ ДПК, осложненной стенозом, с расширенным тестированием системы НГ.
-
Оценить особенности ИФН статуса у лиц с осложненной стенозом ЯБ ДПК.
-
Оценить профиль секретируемых НГ цитокинов при данной патологии.
-
Провести тестирование на наличие у пациентов с ЯБ ДПК, осложненной стенозом Нр (на иммуноферментном анализаторе и морфологически).
-
Разработать иммунотерапию рекомбинантным ИФН <х2Ь-Вифероном у больных осложненной стенозом ЯБ ДПК.
-
Провести сравнительный клинико-иммунологический анализ эффективности лечения в группе традиционной терапии и у пациентов, получавших комплекс традиционной терапии и Виферона.
-
Уточнить диагностические и прогностические критерии выраженности воспалительной реакции в области дуоденальной зоны при ЯБ ДПК, осложненной стенозом.
Научная новизна исследования. В настоящей работе впервые:
проведено расширенное исследование функционирования системы НГ при ЯБ ДПК, осложненной стенозом;
исследован ИФН статус у больных с осложненной стенозом ЯБ ДПК;
исследован профиль секретируемых НГ цитокинов при данной патологии;
разработана иммунотропная терапия рекомбинантным ИФН а2Ь-Вифероном у пациентов, страдающих ЯБ ДПК, осложненной стенозом;
разработаны клинико-иммунологические критерии эффективности лечения больных ЯБ ДПК, осложненной стенозом;
получена приоритетная справка № 2005 103 899 от 14 февраля 2005 г. на метод лечения хеликобактерной инфекции.
Научно-практическая значимость.
-
Выполненное исследование позволяет расширить современные знания об иммунопатогенезе ЯБ ДПК, осложненной стенозом, и выявить особенности функционирования системы НГ, цитокинов в зависимости эндоскопической и гистологической картины поражения гастродуоденального комплекса и гастродуоденальной дисмоторики, а также системы ИФН в зависимости от давности язвенного анамнеза.
-
Проведенное клинико-иммунологическое исследование позволило отобрать наиболее информативные иммунодиагностические критерии выраженности воспалительной реакции в области дуоденальной зоны при ЯБ ДПК, осложненной стенозом.
3. Включение виферона в комплексное лечение ЯБ ДПК, осложненной стенозом, повышает эффективность терапии, проявляя иммуномодулирую-щее и иммунопротективное действие, а также потенцирующий эффект в отношении эрадикационной активности антихеликобактерной терапии.
Внедрение результатов в практику.
Результаты проведенного исследования используются в практической работе врачей Российского центра функциональной хирургической гастроэнтерологии, в научно-практической работе кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК ППС, отделе клинической иммунологии ЦНИЛ КГМА.
Апробация работы.
Основные положения работы доложены на 5-ом Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2002); IV конференции молодых ученых Кубани «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической гастроэнтерологии» (Краснодар, 2003); 19 всероссийской научной конференции «Физиология и патология пищеварения» (Сочи, 2004).
Диссертация апробирована на совместном заседании отдела клинической и экспериментальной иммунологии РЦФХГ, кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК ППС, кафедры патологической анатомии КГМА, кафедры гистологии КГМА, отдела молекулярной биологии бактерий ЦНИЛ (декабрь 2004).
По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ.
Объем и структура диссертации.
![Динамика показателей иммунного статуса и функционального состояния эндотелия у больных гипертонической болезнью на фоне антигипертензивной терапии [Электронный ресурс]](/i/i/4469/204233.png "Динамика показателей иммунного статуса и функционального состояния эндотелия у больных гипертонической болезнью на фоне антигипертензивной терапии [Электронный ресурс] Бочарова Ксения Александровна")
