Введение к работе
Актуальность проблемы
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки является одним из наиболее распространенных заболеваний органов пищеварения и остается актуальной проблемой в клинике внутренних болезней Число больных пептической язвой во взрослой популяции составляет 8-10% (Ивашкин В.Т. и др., 2001; Яицкий Н А. и др., 2002, Маев И.В., Самсонов А. А , 2004) Пик заболеваемости приходится на трудоспособный возраст - период максимальной интеллектуальной и физической активности человека Болезнь имеет склонность к рецидивирующему течению, развитию опасных для жизни осложнений, частота которых, несмотря на достижения в лечении язвенной болезни, не только не уменьшается, но имеет тенденцию к росту (Лапина Т.Л., 2002; Назаров В.Е , 2002; Рыбачков В.В., Дряженков И.Г., 2005). Язвенная болезнь является основной причиной временной нетрудоспособности у больных гастроэнтерологическою профиля. В настоящее время общепринятые теории ульцерогенеза рассматриваются в свете взаимного влияния Helicobacter pylori и агрессивных факторов на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки. Большое значение придается нарушениям защитных механизмов и, прежде всего, изменениям в иммунной системе, определяющим течение воспалительно-деструктивных и репаративных процессов (Ющук Н.Д. с соавт, 2002; Megraud Е, 2002, Циммерман Я.С , Михалева Е.Н., 2003). Изучение иммунопро-текторных механизмов, определяющих регенераторные процессы в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, сроки рубцевания язвенных дефектов, противомикробную резистентность, а также разработка путей коррекции выявляемых нарушений иммунного статуса, могут изменить течение язвенной болезни, снизить частоту рецидивов и осложнений заболевания (НестероваИ.В., Роменская В А., 2000, Шаробаро В.И., 2001, Лазебник Л.Б., 2003).
В связи с этим представляется перспективным включение в комплексную терапию язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки иммуномодулирующих препаратов с учетом конкретных механизмов патогенеза вторичной иммунной недостаточности (Торосян А.Ц. и соавт, 2004). К таким препаратам относится новый синтетический дипептид (у-1Э-глутамил-Ь-триптофан натриевая соль) - Бестим, разработанный ГНЦ НИИ особо чистых биопрепаратов (г Санкт-Петербург) Препарат обладает выраженными иммуностимулирующими свойствами, активизируя дифференцировку предшественников Т-лимфоци-тов, фагоцитарную активность макрофагов Бестим преимущественно стимулирует Т-хелперы I типа и, соответственно, реакции клеточного иммунитета, нарушения которых, по мнению большинства авторов, являются определяющими в развитии иммунодефицитного состояния при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Первые исследования эффективности Бестима проводились при некоторых инфекционных и аллергических заболеваниях (Лобзин Ю В и др., 2001; ВасильеваГЮ идр.,2003;ЗаболотныхН.В идр,2003;ЗиганшинОР и др.. 2003; Абрамова Н Н, 2004), однако отсутствуют работы по изучению влияния Бестима на клинико-морфологические и иммунологические изменения при язвенной болезни.
Цель исследования
Оценить клинико-морфологическую эффективность Бестима в комплексной противоязвенной терапии, а также влияние препарата на иммунный статус больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori.
Задачи исследования
1. Оценить клиническую эффективность Бестима при лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ас-социированмой с Helicobacter pylori.
,« и* *r 1*1 І
,» ОС Чі»
Изучить характер влияния Бестима на эндоскопическую картину и морфологические изменения слизистой оболочки гастродуоденаль-ной зоны.
Исследовать динамику показателей клеточного, гуморального звеньев иммунитета, системы фагоцитов, комплемента, цитокинового статуса на фоне лечения Бестимом у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки
Сравнить частоту рецидивов язвенной болезни в течение года у больных, получавших терапию с использованием данного препарата и леченных по общепринятым схемам.
Научная новизна
При проведении комплексного иммунологического обследования у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, выявлены признаки вторичного комбинированного иммунодефицитного состояния, с преимущественным поражением клеточного звена иммунитета. Впервые в качестве иммунокорригирующей терапии обосновано назначение синтетического дипептида «Бестим» у больных данной группы Впервые проанализировано влияние Бестима на клиническое течение заболевания, морфологические показатели слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, проведена оценка динамики иммунологического статуса.
Установлено положительное влияние препарата на сроки рубцевания язвенных дефектов, особенно у больных с тяжелым течением заболевания, состояние слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, эффективность эрадикационной терапии, частоту реци-дивирования заболевания в течение года. Выявлено позитивное имму-нотропное действие Бестима, преимущественно на фагоцитарное и Т-клеточное звенья иммунитета. Впервые отработана схема введения препарата при язвенной болезни, определены показания к его назначе-
нию у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori.
Практическая значимость работы
Установлена клинико-иммунологическая эффективность Бестима в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Положительное влияние препарата на сроки рубцевания язвенного дефекта и иммунологические показатели отчетливее прослеживалось при язвах желудочной локализации. Применение Бестима может быть рекомендовано при хроническом рецидивирующем течении заболевания.
Положения, выносимые на защиту
Применение Бестима в комплексной терапии язвенной болезни ведет к уменьшению длительности клинических проявлений заболевания, сокращению сроков рубцевания язвы, частоты рецидивирования язвенной болезни
Бестим, включенный в схему лечения больных язвенной болезнью, способствует положительной эндоскопической динамике, уменьшая степень выраженности поверхностного гастрита. На фоне лечения Бестимом повышается эффективность эрадикационной терапии, снижается выраженность воспалительной инфильтрации слизистой оболочки гастродуоденальной зоны
Использование Бестима положительно влияет на состояние иммунитета у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, способствуя повышению уровня CD3+, CD4+, СБ16+-лим-фоцитов и функциональной активности нейтрофилов
Апробация работы и реализация результатов исследования Основные результаты исследования доложены на Ш конференции иммунологов Урала (Челябинск, 2003), V съезде Научного общества гастроэнтерологов России и ХХХТТ сессии Центрального научно-исле-
довательского института гастроэнтерологии (г. Москва, 2005), на заседании гастроэнтерологического общества (Челябинск, 2005)
Результаты диссертационного исследования используются в лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в отделениях гастроэнтерологии ГМЛПУЗ «Областная клиническая больница» и МУЗ «Городская клиническая больница №1» г.Челябинска.
По теме диссертации опубликовано 11 работ.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 172 страницах машинописного текста, включает 4 рисунка, 1 график и 63 таблицы и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения, библиографического списка литературы, в котором представлен 301 источник, из них 198 отечественных и 103 зарубежных
![Оценка влияния гриппозной инфекции и иммунизации живой реассортантной гриппозной вакциной на возникновение и течение IgE-опосредованных аллергических реакций организма [Электронный ресурс]](/i/i/4338/184223.png "Оценка влияния гриппозной инфекции и иммунизации живой реассортантной гриппозной вакциной на возникновение и течение IgE-опосредованных аллергических реакций организма [Электронный ресурс] Чиркова Татьяна Викторовна")
![Динамика показателей иммунного статуса и функционального состояния эндотелия у больных гипертонической болезнью на фоне антигипертензивной терапии [Электронный ресурс]](/i/i/4469/204233.png "Динамика показателей иммунного статуса и функционального состояния эндотелия у больных гипертонической болезнью на фоне антигипертензивной терапии [Электронный ресурс] Бочарова Ксения Александровна")