Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЕЙ, Получение иммунной плазмі',сод»р»аі.:оП специфические антитела против синегноРнок палочки /АСШ/, для комплексного лечения осложнений, вызываемых грамотрнцательнои ілороП, представляет определенный интерес. Он обусловлен следуяп-ичн аспок-тами:
1. Возрастанием частоты гнойно-септических осложнении, устойчивостью
синегНоиной палочки к икеюп^гмея средствам антибактериальной теряпии.
Выбор тяжелообожяенных для клинической апробации АСГЇІ связан с
распространенностью данного вида травм в условиях мирного времени,
а также при чрезвычайных обстоятельствах,
-
Отсутствием промышленного производства синегноПной вашшш для иммунизации доноров-добровольпев с целью получения АСГЇ1.
-
Применением плазма'! ереза, как основного мтода заготовки иммунноГС плазмы, еозмо.тлоотьи значительно увеличить объем получаемо Л плаэмч для клинического применения при внедрении в практику работа учреждений службы крови аппэратов-
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить возмотность получения пнтисшюп'ря-ной плазми методом аппаратного плазма{ереза у доноров, нммуинзира -ванньтх вакшшоЯ "пионммуноген", а тат»е осогенноети влияния на них массивного повторного удаления плаями.
-
Обосновать возможность иммунизации попоров вакцино;'! "пионммуноген" с пелыо получения плаэмн, содержащей антитела против ел— негнойной палочки.
-
Исоледовать влияние операций плазмтіереза на аппаратах Темонетикс 30-С" /С!!1А/ и Пї-0,5 /СССР/ на оргашпм иммуптттх д/тюреп,
-
Дать оценку использования актисинсгноГно". плавен, получон-
. нйй методом аппаратного рлазма'і'орєгмі,' для лечения боды'нк г т""<''.п'>'.'
торгичеокой травмой, осложненной синегноИной инфекцией.
Установлена возможность иммунизации доноров вакциной "пио-ишуноген" и получения антисинегиоРной плазмы, содержащей титр антител, достаточный для ее использования.
Впервые доказана безопасность для организма иммунных доноров повторного массивного плазма.?ереэа о использованием отечеотвен -лого аппарата 1ИЧ),5. Всеоторонне изучено Функционирование газ -ненноважимх систем и органов доноров на протяжении 2,6 ыесяцев в процессе пятикратного изъятия плазмы в дозе более 500 мл, динамика состояния сердечно-сосудистой, свертывающей, кроветворной систем, клеточного и гуморального иммунитет, функции печени и почек.
Применение донорской антисинегнойной плазмы в комплексе лечения гнойно-септичеоких осложнений у ожоговых больных способствует купирование инфекционного процесса, благоприятному течению и исходу заболевания.
праімічисісая значимость palotu
Использование "пиоиммуногена" расширяет номенклатуру препаратов для борьбы с синегнойной инфекцией. Применение АСГП в комплексе лечебных мероприятий при лечении осложнение, вызываемых грамотрицательной флорой, имеет значение при оказании специализированной медицинской помощи при травмах мирного времени и в условиях чрезвычайных обстоятельств. Внедрение плазма<1«реза на отечественном аппарате 111-0,5 позволяет увеличить сырьевую' базу производства иммунных компонентов и препаратов крови, сократить число иммунных доноров, частично решить вопрос утилизации эритг рої (И то о.
Работа выполнена в Научно-исследовательской лаборатории
- 4 -крови и ткане!: и клинике термических порагхнн!' Военпо-ме/аг'инско* академии им. С\1. Кирова.
ЛІІРОІЛЦІІЯ PAxOTU
Материалы диссертшпіи доложены и обоутдепч на I научно-практической конференции по трінсТузиологии 1U Главного управления /23-25. 0!і.ІЬ?3,г. ІСировочепеик/, на Всесоюзної* конференции "Гравитационная хирургия кропи" /Москва, ІУИ/, на заседаниях С. Не -тербургского общества гематологов и транс!узиологов /25.03.IVoG и 24.10.19о9/, на Ш Всесоюзном съезде гематологов и транс їузиологов /1-4.10.9.1,г. ,(иров/.
По теме диссертации имеется І і публика і чи1 и 2 о*н'понализпторс-ких предложения.
BHEFK3iE
Результаты работы гошли в отчетм Ю кроті и т-анеИ по течам № 24-66-пб "Оптимизация проведения плазмопита^ореза у доноров с помощью аппарата "Гемоиеткис ЗС-С" и !Г 4?-?1-иб "Изучение з.Ыектнв-ности применения компонентов іфорп в комплексном лечении некоторых видов боевоі' патологии". Антисннегноііная плазма используется для лечения в клинике термических порі~они:> ІЇ.ІедА км.СМ.Кирова.Сухая АСГП применялась при оказании помоги постраяавпин при катастрофах в Армении, Башкирки, событиях в Афганистане.
CULL"! 'Л СІРУ, X ГА ГЛІ'Оїи
Диссертация состоит из пгоаенип, обзора литературы /глава I/, описания методик исследования и характеристики обследованиях доноров и больных /глава 2/, собственных результатов: получения анти -синегноііно:"; ппарны /ЛСІ'іі/ от лиц, ш.'нуннэированных гакциног "пно -иммтноген", методом плаамаісреза на аппаратах "Гемонетикс Г;ОС" и М-0,5 /глзваЗ/ и зг''ег<тчгности трансфузії1' А1 Тії п комплексне" про-
- о -Лилактике и лечении гнойно-септических осложнений у ожоговых большое /глаиа Л/, заключения, выводов, указателя литературы.
Текст изложен на 175 страницах машинописи, иллюстрирован I рисунком и 33 таблицами. Указатель литературы состоит из 348 источников, из которых 275 отечественных и 73 работи иностраннцх авторов.. МАТЕРИАЛ И МЕТОДІ ИССЛЕДОВАНИЯ
На оазе ІШ-крови и тканей ЕМедА им. СМ. Кирова синегнойной вакцино:', "пиоимыуноген" иммунизированы 42 мужчины в возрасте 19-35 лет, не менее года дакавшие кровь /400 мл/ и не подвергавшиеся ранее искусственной иммунизации для целей донорства.
Подбор к обследование доноров осуществляли в соответствии е требованиями "Инструкции по иммунизации доноров статилококковим анатоксином и проведению плаэмапереза для получения антиста^илокок-коиой '-лазми " /1077/ и "Инструкции по проведению двукратного плазма ереза" /1X0/. >
"Пиоиимуноген" является жидкой беоклеточной вакциной, соотоя-с;еЛ из комплекса водорастворимых антигенов олизи и клеточной оболочки трех штаммов синегноііноі1. палочки 02 и 011 серогрупп.Вое серии накишш /9,15,їй/ изготовлены на предприятии при ЦНИИ ВС им. И.К. Мечникова / разработчики - профессор Станиславский Е.С. и сотруд -ни те/ и разрешены ГИСК им. Тарасевпча для иммунизации доОровольцев /письмо Ч- 01-12/42 от І?.0о.10іо г./.
Использована следующая схема иммунизации : 0,5-1,0-2,0 мл подкопаю в подлопаточную область с интервалами ме*ду инъекциями 7 дней. В процессе вакцинации оценивали обшее состояние, темпера - 'гурч.'/и , местную реакции, состояние регионарных лимфоузлов.
Через 7 дне» после последней инъекции вакцини у доноров бра -
- б -
ли плазму методом плаэма<1ереза на аппаратах "Гемонетике 30-С" или ПФ-0,5. Титр антител определяли в реакции пассивном гемягглятина-ции /РПГА/ и иммуно-:1ермєнтнмм анализом.
Иммунную плазму, содерташуп антитела п титре * 300 ТЛ,,-,., переливали 20 больнігм с тятелічли ожогами /индекс Іранка 70 - 135 ед/, осложненными присоединением синсгноЯноМ ин':е:гции.
Таблші.Т Этапы клнннко-лабораторннх исследований
-
Клиническая апробация переносимости ваігтшп "пионммуиоген" и ее иммунологическое активности /42 донора/.
-
Определение оптимального режима проведения операции плаэ-ма^ереза на аппаратах "Гемонетике 30-С" и П«-0,5.
-
Изучение п динамике состояния доноров при. однократної! и повторній /до пяти/ операциях аппаратного плазма'среза, их влияния на основные функциональные системи организма.
-
Оценка качества плазмы, получаемое аппарзтіпчі методом /об;-ем, содержание белка и его фрактп:.'*, примеси клеток кроги, свобод -ного гемоглобина, титр антител/.
-
Анализ переносимости трансфузии АСГП /однократных и повторных/, полученной методом аппаратного плазыа'ереза, и их п.уіектив -ности для профилактики и лечения гноико-септнчеакнх осло.тненш; у поратенных с тяжелой термической травмо!' /?0 чел./ в стадии токсемии и септикотоксемни.
. Показаниями для трансфузии АСГП являлись:
- бактериологически подтвержденная вегетация синегнойно;' палочки
в отделяемом ран /кпови/;
. / 65/ /30 'Л I
- наличие обширной раневоїт поверхности / до _ ,, , / осо
бенно при поражении Оедронно-ягодичной и подмшечнок областей;
поражение днхательннх путей с присоединением пневмонии;
подозрение на септически;* характер течения заболевания.
разовая доза АСГП, вводимая внутривенно с учетом групповой при-надле-уности крови, составляла 2!j0 мл. Плазму переливали ежедневно или через день 2-7 раз в зависимости от тя.жести состояния. Средняя попа на к.'.-ре составила 93?*С0 мл /500-1750 мл/. Двум больным курс тр'.нсіузніі поьторллн и суммарная доза АСГП составила 1500 и 1850 мл.
Переливание АСГП осуществляли на <}оне массивной комплексной терапии, включавшей антибиотики широкого спектра действия, трансфузии кроїш, ее компонентов и препаратов; инпузии кровезаменителей; при -iiriioiiiie сердечно-сосудистых и гормональных препаратов, методов экстракорпоральной дотоксикации /геі.:осорбция, плагма^ерез, УСО крови/.
Контрольную группу составили 20 больних с аналогичной по тя -уести ожоговой солегнью, у которых таіс<:е при бактериологическом исследовании виявили с,:шегно!!ную палочку,но проводили комплексную терапии без ЛСП1.
Состоьние кроветворения, иммунологический статус, функционирование печени, почек у доноров /до и после иммунизации; до и после операции плазма?ереза/, а также у больных перед началом и по заверившие курса переливания оценивали по показателям, принятым в кли -ніічеокоіі практике.
У доноров обследование включало оценку: -морфологического состава крови;
- функции печени /содержание обиего белка и его фракций, билирубина, АлАТ/;
-серологических проб-определение JIDj антигена, реакции на сифилио, титра противосинегнокных антител до и после вакцинации и в процессе плазмодач; наличие антител к БИЧ;
- в -
изосерологических проб-группоЕо!1 и резусног. принадлежности кропі;
функции почек.
Дополнительно к требуема о Ініціальним» инструкциями методам исследования били использовали:
автоматизированной метод определения ряда биохимических показателей на аппарате "Техникой"; КОС и гази кропи;
оценка состояния свертываглен системи /протромбиноп;!* индекс,прямя рекальци'!икации, время свертывания крони, содержание (іибриноге -на, степень тромботеста, толерантность кропи к гепарину/;
определение в полученной иммунной плазме общего белка, его тпак-ций, свободного гемоглобина, клеток кропи, титра гнютипосинепю;чп-х антител и контроль стерильности плазнн;
иммунологическое обследование - типированпе "рови но енатене Н1А, определение содержания иммуно глобули но в A,H,G.
На базе лаборатории иммунологии JleHtwrp-WKoro НИИ гематологии и переливания іфови определяли:
популяции Т и В-лимГоцитов;
титр естественнее иэогемагглятининов /анти-А и пнти-В/ и коено -антител;
содержание лизоцима;
наличие аутоантнтел к клеткам грори.
У болышх лабораторное обследование включало:
посев отделяемого ран или венозно? крови с пельп идентн'икании микробной блори;
контроль морфологического состава грош;
расчет лейкоцитарного индекса интоксикации;
определение седр~анил обпего бе.^ка и еро пракцкі», имм-.'н^глоб-,:;!;-нов классов А,М,С.
ОцеШІВаЛИ ПЄрЄ!І9СІі;.!ОЄТЬ ОДНОКІ'-ТИМІЇ / ЬО МЛ/ И IlOHTOplli'X BIIVT-
ривяннгх переливані!*' ЛСГ1І /жало':!', тггисгятурнал рояктчп/, гіч'Г'іиу г*
- 9 -общего состояния /аппетит, сон/, характер раневых процессов, про-
долуитолыюсть лечения и исход болезни.
(Л'АТі.'С'ІІіЧЮСЛЯ ОБ'гАБО'Ш. Полученные результаты анализировали, раочитнвая показатели х*М, мин.-макс. / Кш.шнскии Л.С. Ста -тпетнческая осраготка лаоораторних и клинических данных. Медицина, изд. 2.-ГЛ/1/.