Введение к работе
Актуальность темы исследования. Среди хронических
миелопролифератнвных заболеваний (ХМПЗ) наиболее часто в гематологической
практике встречаются хронический миелолейкоз (ХМЛ) и хронический
сублейкемический миелоз (ХСМ). ХМЛ выявляется с частотой от 0,6 до 1,3 на 100
000 населения и занимает третье место по частоте среди всех лейкозов
(Н.Д.Хорошко,1992; М.А.Волкова, 1994; H.M.Kantarjan и соавт., 1993). В настоящее
время установлено, что у больных ХМПЗ формируется вторичный
иммунодефицитный синдром (ВИДС). В основе этого синдрома лежат дисбаланс иммунокомпетентных клеток (ИКК), ооусловленный гиперплазией гранулоцитарного ростка кроветворения; иммуносупрессия, опосредованная прогрессирующим ростом опухолевой массы: функциональная .неполноценность системы макро- и микрофагоцитов, связанная с дефектом -самих клеток; а также иммуносупрессивное
действие цитостатических препаратов (С.А.Гусева, 1991; В.И.Шардаков, 1992:
>
К.М.Абдулкадыров и соавт., 1993; R.P.Gale и соавт., 1993).
При лечении больных ХМПЗ особенно большие сложности возникают в фазе акселерации (ФА) и бластного криза (БК). Проведение современных программ полихимиотерапии (ПХТ) приводит к гипопластическому состоянию кроветворения, угнетению функционального взаимодействия клеток в иммунном ответе и возникновению вторичных инфекций, которые в 50-60% случаев являются непосредственной причиной смерти пациентов (Т.В.Голосова и соавт., 1980: В.А.Кузнецов, 1992; К.М.Абдулкадыров и соавт., 1993; М.А.Волкова, 1998). Поэтому поиск эффективных методов иммунокоррекции рассматривается в настоящее время как наиболее перспективный путь борьбы с инфекционными осложнениями. способствующий улучшению лечения больных ХМПЗ (С.А.Гусева, 1991; В.ИЛІардаков, 1992; К.М.Абдулкадыров и соавт., 1994).
В настоящее время не разработаны эффективные способы иммунореабилиташіи больных ХМПЗ. В последние годы появились исследования о влиянии гипербарической оксигенашш (ГБО) на клеточный и гуморальный иммунитет (С.Я.Дьячкова. 1995; А.Б.Граменицкий и соавт., 1996; А.И.Воложин, 1997; Y.Inamoto и соавт., 1991; N.Bitterman и соавт., 1993), а также антиоксидантный статус
1 I
(Е.А.Демуров и соавт., 1995; Г.Г.Жданов и соавт., 1997; P.Jooanny и соавт.,1997;
I.Demchenko и соавт., 1997). Однако в литературе нам не удалось найти работ об использовании ГБО для коррекции иммунного и своооднорадикального статуса у больных ХМЛ и ХСМ. В связи с этим представлялось актуальным изучение возможности использования ГБО в комплексном лечении больных ХМПЗ с целью иммунокоррекции, нормализации антиоксидантного статуса и купирования у них инфекционных осложнений.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось разработка методики лечения ХМПЗ с использованием ГБО совместно с цитостатической, антибактериальной и симптоматической терапией. Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
-
Опенить клиническую эффективность использования ГБО в комплексе с цитостатической и симптоматической терапией у больных ХМПЗ.
-
Изучить показатели иммунитета и иммунокорригируюшее действие оксигенобаротерапии в зависимости от клинической стадии заболевания.
-
Исследовать воздействие гипербарического кислорода (ГБК) на процессы перекисного окисления лнпидов (ПОЛ) и антиоксидантной активности (АОА).
-
Установить влияние ГБО на ультраструктуру и цитохимический профиль ИКК.
-
Выяснить регулирующее воздействие ГБО на гормональный статус и пептидный обмен.
Научная новизна. Впервые изучено влияние ГБО на иммунореактивность пациентов с патологией гранулоцитарного ростка кроветворения, выяснена закономерность изменений показателей периферической крови (ПК), ПОЛ-АОА и гормонального статуса, а также охарактеризованы особенности лечебного действия ГБК и даны научные обоснования для применения оксигенобаротерапии с патогенетической целью при ХМПЗ. Выявлена высокая эффективность совместного использования ГБО и цитостатической терапии, определены режимы и оптимальное количество сеансов ГБО для лечения больных ХМПЗ.
Практическая значимость работы. Разработан способ совместного применения ГБО с цитостатической и симптоматической терапией для лечения больных ХМПЗ, доступный к использованию в условиях стационаров и поликлиник. Установлена дефектность звеньев иммунной системы, выявлены значительные изменения в системе ПОЛ-АОА, обнаружены нарушения пептидного обмена и гормонального статуса при прогрессировании лейкозного процесса. Предложено использовать метод ГБО с патогенетической целью для повышения эффективности лечения больных ХМПЗ.
Положения, выносимые на зашиту:
-
При прогрессировании ХМПЗ у пациентов возрастает риск развития инфекционных осложнений, обусловленный дефектом клеточного звена иммунитета и низкой функциональной активностью нейтрофильных гранулоцитов.
-
Включение ГБО в комплексное лечение больных ХМПЗ способствует нормализации иммунологических показателей и позволяет купировать развившиеся инфекционные осложнения.
-
Под воздействием ГБК нормализуется антиоксидантный статус, белковый обмен, улучшается функция щитовидной железы и надпочечников у больных ХМПЗ.
Апробация. Основные положения диссертации были изложены и обсуждены на VTII Зональной научно-практической конференции молодых ученых-медиков (Архангельск, 1992), на итоговых научных конференциях КНИИГ и ПК (Киров, 1993, 1994, 1996), на Всеармейской научной конференции «Актуальные вопросы гематологии» (С.-Петербург, 1995), на сессии Республиканского Центра Гипербарической Медицины (Москва, 1995), на Ш Всероссийском съезде гематологов и трансфузиологов (С.-Петербург, 1996), на V Международном сігмпозиуме «Биология высокого давления» (С.-Петербург, 1997), на III Всероссийской научно-практической конференции «Эфферентная и иммунокорригирующая терапия в клинической практике» (Ижевск, 1998), на Всероссийской юбилейной конференции, посвященной 20-летию кафедры ГБО РМАПО (Москва, 1999).
Публикации. По материалам исследований опубликованы методические рекомендации и 12 печатных работ, в том числе две в зарубежных изданиях.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 156 страницах
