Содержание к диссертации
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4
ВВЕДЕНИЕ 6
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 12
Роль иммунологических механизмов в патогенезе хронических воспалительных заболеваний органов малого таза 12
Способы иммунотерапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний органов малого таза и их клиническая эффективность 22
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 33
2.1. Клиническая характеристика больных З 3
2.2. Методы лабораторного обследования больных 37
Методы экспериментальных исследований 39
Методы статистической обработки 41 ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА РЕКОМБИНАНТНОГО ЭРИТРОПОЭТИНА (ЭПОКРИНА) 42
3.1. Влияние препарата Эпокрин на продукцию цитокинов лимфоцитами и
мононуклеарными фагоцитами крови 42
3.2 Влияние препарата Эпокрин на продукцию метаболитов оксида азота и активных форм кислорода мононуклеарными фагоцитами крови 50
Влияние препарата Эпокрин на адгезивную способность, продукцию миелопероксидазы мононуклеарными фагоцитами крови 53
Влияние препарата Эпокрин на рецепторный аппарат лим-фоцитов и мононуклеарных фагоцитов периферической крови 55
ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ СИСТЕМНОЙ ЦИТОКГШОТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ ЭПОКРИН В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА 59 ГЛАВА 5. ДИНАМИКА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА НА ФОНЕ СИСТЕМНОЙ
ЦИТОКИНОТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ ЭПОКРИН
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АФК ВЗОМТ
гзт гкс
ГМ-КСФ
ИФА ИФН ЛФ
ОГУЗ ОКБ
эпо эте
Активные формы кислорода
Воспалительные заболевания органов малого таза
Гиперчувствительность замедленного типа
Глюкокортикостероиды
Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий
фактор
Иммунокомпетентные клетки
Интерлейкин
Иммуноферментный анализ
Интерферон
Лимфоциты
Лейкоциты
Мононуклеарные фагоциты
Миелопероксидаза
Макрофаги
«Орловская
Нитросиний тетразолий
Областное учреждение здравоохранения
областная клиническая больница»
Сывороточный ферритин
Трансформирующий фактор роста
Ультразвуковое исследование
Фитогемагглютинин
Фактор некроза опухолей
Цитокин
Эпокрин
Эмбриональная телячья сыворотка
Иммуноглобулин
Натуральные киллеры
NO Оксид азота
NOS NO - синтаза
ТЫ Т-хелперы 1
Th2 Т-хелперы 2
Введение к работе
Актуальность проблемы.
Воспалительные заболевания органов малого таза в настоящее время являются одной из наиболее актуальных медицинских и социально-экономических проблем. Это связано с их распространённостью, длительным прогрессирующим течением, высокой частотой развития полиорганных осложнений, приводящих к снижению репродуктивного здоровья женщин, их социально-психологической дезадаптации и значительному ухудшению качества жизни [1, 29, 78, 143, 246] .
В последние годы выявлено изменение этиологической структуры воспалительных заболеваний внутренних половых органов, следствием чего является снижение эффективности антибактериальной терапии, рост числа стёртых, хронических и рецидивирующих форм заболевания, особенно у лиц молодого и репродуктивного возраста [40, 42, 52, 64].
Известно, что тяжесть течения и исход хронических воспалительных заболеваний органов малого таза коррелирует с наличием у больных иммунной дисфункции и анемического синдрома [19, 36, 73].
Изучению роли иммунных нарушений у женщин с данной патологией посвящены многочисленные исследования. На сегодня убедительно доказано, что одним из ключевых звеньев патогенеза хронических воспалительных заболеваний гениталий являются вторичные иммунодефицитные состояния, приводящие к снижению адаптационных резервов женского организма [216, 221, 233]. Вместе с тем особенности течения вторичной иммунной недостаточности у больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, осложнёнными анемией, изучены недостаточно.
В последние годы показано, что развитие анемии при онкологических заболеваниях, туберкулезе, аутоиммунных процессах и др., может быть обусловлено дисбалансом продукции позитивных (эритропоэтин, ИЛ-3, КСФ) и негативных (ФНО-а, ТФР-р, ИФН-у, ИЛ-1,6,10) регуляторов
7
гемопоэза, что позволило сформулировать положение о
цитокинмедиированном характере анемии [120, 200, 210, 246].
Однако иммунопатогенез анемического синдрома при хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза остается дискутабельным и до конца не исследованным. Это обосновывает необходимость разработки новых патогенетически обоснованных подходов к терапии данной патологии с учётом сопутствующих иммунных и гематологических нарушений.
Работами ряда авторов показано, что включение в программы системной иммунокоррекции препаратов, разработанных на основе цитокинов (эпокрин, ГМ-КСФ, беталейкин и др.), в лечение острых и хронических воспалительных заболеваний гениталий способствует снижению продолжительности лечения и частоты рецидивов [3, 73, 216]. Однако небольшой клинический опыт применения системной цитокинотерапии обосновывает актуальность дальнейшего изучения механизмов её активности и расширения показаний к её назначению, в том числе при хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза.
Цель работы: повышение эффективности лечения больных с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза путём применения системной цитокинотерапии.
Задачи исследования:
1. Изучить структуру и особенности течения хронических воспалительных
заболеваний органов малого таза в Орловском регионе по материалам ОГУЗ
«Орловская областная клиническая больница» за период с 2003 по 2007 гг.
Исследовать показатели иммунного статуса больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, осложнёнными анемическим синдромом и иммунной недостаточностью.
Изучить in vitro влияние препарата рекомбинантного эритропоэтина (Эпокрин) на функциональную активность лимфоцитов и мононуклеарных фагоцитов крови здоровых женщин *и больных с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза.
4. Оценить клиническую эффективность системной цитокинотерапии
рекомбинантным эритропоэтином у больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза в сочетании с анемическим синдромом и иммунной дисфункцией.
5. Исследовать влияние системного применения препарата Эпокрин на
динамику показателей иммунного статуса женщин с хроническими
воспалительными заболеваниями органов малого таза, осложнёнными
анемическим синдромом и иммунной недостаточностью.
Научная новизна. Изучена структура и определены особенности течения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза в Орловском регионе по материалам ОГУЗ «Орловская областная клиническая больница» за период 2003-2007 гг.
Установлено, что иммунный статус больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, осложнёнными анемией и иммунной недостаточностью, характеризуется дисфункцией лимфоцитов и мононуклеарных фагоцитов крови.
Впервые показано in vitro иммуномодулирующее влияние рекомбинантного эритропоэтина на функциональную активность лимфоцитов и мононуклеарных фагоцитов крови здоровых женщин и больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза.
Впервые в комплексном лечении хронических воспалительных заболеваний органов малого таза, осложнённых анемией и вторичным иммунодефицитом, использована системная цитокинотерапия препаратом Эпокрин и проведена оценка клинической эффективности в сравнении с традиционной терапией.
Разработаны критерии балльной оценки тяжести течения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза и прогностическая модель по определению риска развития иммунной недостаточности с учетом сопутствующих иммунологических и гематологических показателей,
определена их значимость при проведении системной цитокинотерапии
препаратом Эпокрин.
Выявлено положительное влияние системной иммунокоррекции препаратом Эпокрин на динамику показателей иммунного статуса женщин с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, осложнёнными анемическим синдромом и иммунной недостаточностью.
Практическая значимость работы. Данными ретроспективного анализа показано, что в Орловском регионе в структуре хронических воспалительных заболеваний органов малого таза преобладают хронические сальпингоофориты. Среди осложнений хронических ВЗОМТ доминируют гнойно-воспалительные процессы и анемический синдром в сочетании с иммунной недостаточностью.
Разработана шкала балльной оценки тяжести течения и эффективности лечения больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза; определены прогностические критерии риска развития иммунной недостаточности с учетом иммунологических и гематологических показателей.
В клиническую практику внедрён эффективный способ лечения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза (системная цитокинотерапия рекомбинантным эритропоэтином), позволяющий сократить длительность пребывания больных в стационаре, частоту осложнений и повысить качество жизни женщин.
Внедрения в практику. Способ системной цитокинотерапии препаратом Эпокрин, прогностическая модель по определению риска развития иммунной недостаточности при хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза внедрены в практику работы ОГУЗ «Орловская областная клиническая больница», ОГУЗ «Орловский родильный дом». Полученные результаты используются в учебном процессе кафедр иммунологии и специализированных клинических дисциплин, общей
10 хирургии и анестезиологии медицинского института ГОУ ВПО «Орловский
государственный университет».
Связь с планом НИР.
Работа проведена в соответствии с планом НИР ГОУ ВПО «Орловский государственный университет» (номер госрегистрации комплексной темы 14.00.03). Основные положения, выносимые на защиту.
Наибольший удельный вес в структуре хронических воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин Орловского региона занимают хронические сальпингоофориты (65%); сочетание хронических воспалительных заболеваний органов малого таза с синдромами анемии и вторичного иммунодефицита регистрируется у 19,6 % женщин.
Иммунный статус больных с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, осложнёнными анемическим синдромом и иммунной недостаточностью, характеризуется дисфункцией лимфоцитов и мононуклеарных фагоцитов крови.
Препарат рекомбинантного эритропоэтина (Эпокрин) in vitro оказывает иммуномодулирующее влияние на функциональную активность лимфоцитов и мононуклеарных фагоцитов крови здоровых женщин и больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза.
Использование в комплексном лечении хронических воспалительных заболеваний органов малого таза, осложнённых анемическим синдромом и иммунной недостаточностью, системной цитокинотерапии препаратом Эпокрин снижает частоту послеоперационных осложнений на 28,9 %, сокращает на 2-3 дня сроки лечения и способствует повышению качества жизни у 52,5% женщин.
Системное применение препарата Эпокрин на фоне анемии и иммунной недостаточности у больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза приводит к восстановлению исходно нарушенных показателей иммунного статуса.
Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на Всероссийской конференции «Актуальные проблемы педиатрии и дерматовенерологии» (Орёл, 2005), «Современные технологии в иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия» (Курск, 2006); XI Всероссийском научном Форуме с международным участием им. акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2007); VI Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2007); Первом Объединённом научно-практическом форуме детских врачей (Орёл, 2008), межкафедральной конференции медицинского института ГОУ ВПО «ОГУ».
Работа выполнялась при финансовой поддержке гранта Российского Гуманитарного Научного Фонда № 05-06-06466а, 2005-2006 г.г.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 работ в центральной и региональной печати (в том числе в 7 изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации основных научных трудов), в которых содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, иллюстрирована 28 рисунками, 10 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 172 отечественных и 79 зарубежных источников.
