Введение к работе
Актуальность темы
Проблема формирования гнойно-воспалигельных процессов в мочевыдел ительной системе в последние і оды приобретает особую актуальность Так, частота развития пиелонефритов достигает 1-3% (Ю А Пытель, 1986, В А Лопаткин, 1994, Tschiznlo, 1990)
В основе отой закономерности лежит индукция, в силу ряда причин, вторичных иммунодефицитов, аллергизашш, аутоиммунных поражений широких масс населения, что приводит к развитию вялотекущих инфекционных поражений в мочеполовой сфере, вызванных условно-патогенными возбудит елями Такие заболевания являются торпидпыми к общепринятому лечению и без использования профильных иммунокоррекгоров имеют высокий риск хронизации патологического процесса и ипвалидизации больных
В последние годы наблюдается увеличение числа случаев атипичного течения острого пиелонефрита Объясняется эго резко возросшей вирулентностью микроорганизмов в результате приобретенной ими устойчивости к антибиотикам, а также изменения течения инфекционного процесса в почке вследствие измененной реактивности организма
Основой медикаментозной терапии данной патологии являются антибактериальные препараты, которые применяются с учетом их спектра действия и чувствительности патологической микрофлоры Кроме того, в общую схему лечения включаются десенсибилизирующие средства, питамины, болеутоляющие препараты, биогенные стимуляторы, инфузионная и дезинтоксикационная терапия
Следует признать, что течение инфекционно-воспалительного процесса в различных отделах мочеполовой системы сопровождается уі нетением нсспецифических факторов естественной резистентности организма, дисбалансом гуморальных и клеточных иммунологических реакций (Арбулисв М Г, 1996)
В настоящее время в связи с увеличением частоты смешанных инфекции на фоне сниженного иммунитета, повышения роаи вирусов в возникновении заболеваний, интерес к применению интерферонов в терапии воспали гельных заболеваний значительно возрос (Новиков Д К , 1995, Gupta et al, 1984)
Однако, разработка конкретных показаний для назначений указанных модуляторов, особенно их комбинации и апробация в практике с объективной оценкой итоговой клини ко-лабораторной действенности при данном заболевании, как показал анализ доступной нам литературы, еще не проводилась
Цель исследования:
Установление особенностей изменений иммуно-лабораториого статуса у пациентов с обострением хронического пиелонефрита, их динамику в процессе дифференцированного лечения с определением типовых мишеней воздействия
В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи исследования;
1 Выявить типовые изменения иммунной системы у больных хроническим пиелонефритом до и после проведения стандартного неиммуногропиого лечения
2 Изучить клинико-иммунологическую эффективность ликопида на фоне базовой терапии патологии с установлением мишеней
3 Доказать возможность устранения иммунопатологии за счет использования ридостина в общем комплексе лекарственных средств, назначаемых пациентам с выявлением ключевых параметров
4 Документировать возможность сочетанного применения модуляторов различного механизма действия в общепринятой терапии больных с идентификацией точек приложения в иммунной системе
5 Исследовать интегративные процессы в лабораторной сфере у пациентов в процессе дифференцированного лечения для характеристики интимных механизмов действия корректоров
6 Реализовать интегральную оценку клинико-лабораторнои эффективности комплексной терапии больных с определением лабораюриых показаний для назначения каждого варианта модуляции
Научная новизна:
1 Доказательство эффективности использования ликопида, , их комбинаций в комплексной терапии заболевания
2 Изучение клинико-иммунологической эффективности ликопида на фоне стандартной базовой терапии с установлением мишеней
3 Доказательство возможности устранения иммунопатологии за счет использования ридостина, в общем, комплексе лекарственных средств, назначаемых пациентам с выявлением ключевых параметров
4 Установление диагностически значимых критериев исходных нарушений иммуно-лабораторного статуса
5 Разработка лабораторных показаний для назначения пациентам конкретных вариантов иммунотерапии
6 Изучение влияния модулирующих воздействий па интегративные процессы в лабораторной сфере
Практическая значимость
Дополнительное назначение больным модуляторов с различным механизмом действия и их комбинаций на фоне стандартного лечения обусловливает преимущественную коррекцию иммунологических расстройств и достижение клинической ремиссии
Разработка лабораторных показаний упрощает выбор вариантов иммунотропиых воздействий Теоретическая значимость
1 Доказана возможность использования ликопида, ридостина, их комбинации в комплексном лечении обострения хронического пиелонефрита
2 Усгановпены типовые реакции иммунной системы при данном заболевании, ключевые мишени дифференцированной коррекции, на основе которых разработаны конкретные показания для назначения модуляторов
3 Документированы особенности вариаций интегративньтх процессов в лабораторной сфере при реализации разиовариантного лечения Достоверность полученных результатов обеспечивалась рандомизацией, репрезентативностью числа больных в группах, с гандартностыо набора методов обследования, однотипностью лечения патологии, адекватными способами математической обработки данных
Перед проведением статистического анализа предварительно оценивали распределение показателей на параметрические и непараметрические Исходя из этого, выбирали адекватный математический критерий
Дополнительно использовали частотный и корреляционный методы анализа, с помощью коэффициента диагностической значимости выявляли ключевые параметры нарушений и мишеней действия дифференцированных вариантов терапии
Апробация диссертационной работы
Результаты исследования докладывались на межрегиональных научно-практических конференциях молодых ученых в 2004-2007 годах, заседаниях научных обществ (г Воронеж), НИИ "БИНЛР" (г Москва), 2004-2006 г Основные положения и выводы диссертации представлены в 7 печатных работах в центральных и местных изданиях Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность МУЗ «Воронежская областная клиническая больница №1», городской клинической больницы скорой медицинской помощи №10 («Электроника»), клинической больницы скорой медицинской помощи №1 г Воронежа, учебный процесс кафедр урологии, терапии № 1 ИПМО, микробиологии, вирусологии и иммунологии ВГМЛ им НН Бурденко
Структура и объем работы
Диссертация изложена на І35 страницах машинописного текста Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 7 глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций Диссертация иллюстрирована 29 рисунками и 16 таблицами Список литературы содержит 202 источника, из них, 137 источников отечественных и 65 зарубежных авторов