Введение к работе
Ц П ЧЧЇ>
Актуальность исследования.
Хронический миелолейкоз (ХМЛ) - гематологическое заболевание, где имеет место несостоятельность иммунной системы. Известно, что цитостатическая терапия, являясь методом паллиативного лечения, еще в большей степени усугубляет имму-нодепрессию и повышает риск инфекционных осложнений.
Результаты исследований показали, что в структуре инфекционных осложнений преобладают заболевания бактериальной природы (Гусева С.А., 1993). Основным методом лечения этих осложнений является антибиотикотерапия. Несмотря на эффективность указанных препаратов в отношении инфекционного процесса, выявлены недостатки при их применении - угнетение антителообразования и фагоцитоза (Lagasi Н., 1984).
Поэтому поиск новых эффективных методов профилактики и лечения инфекци-онпо-воспалительных осложнений при хроническом миелолейкозе, остается насущной проблемой современной гематологии.
В последние годы в медицинской практике появились работы, в которых изучено влияние на клиническое проявление и состояние иммунного статуса больных с хроническими миело - и лимфопролиферативными заболеваниями комбинированной терапии с включением отдельных иммуномоделирующих препаратов (Бакиров А.Б., Ковалева Л.Г., 1995; Баталова Д.Р., 1996; Гайсарова Г.А., 1998; Гаврилова И.Е., 1993; Ги-маева З.Ф., 2000; Камалетдинов Н.Р., 1998; Абдулкадыров К.М., Удальева В.Ю. и соавт., 2000).
При том, что вторичный иммунодефицит часто протекает с выраженными расстройствами интерферонового статуса, а общепринятые схемы иммунокорригирую-щей терапии обнаруживают невысокую эффективность, объектом все большего внимания становятся новые классы препаратов - индукторов эндогенного интерферона (Дидковскии Н.А., Коваленко А.Л. с соавт., 2000). Использование их позволяет уменьшить лекарственную нагрузку и ее токсический эффект, а также преодолеть развитие резистентности (Аспель Ю.В., Сизова Н.В. с соавт., 1999).
РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ І 3 БИБЛИОТЕКА ^Х-Петербург
ам\рк
Одним из наиболее перспективных в этом плане препаратов является циклофе-рон, обладающий противовирусной, иммуномодулирующей, противовоспалительной, антипролиферативной активностью.
Показано стимулирующее действие циклоферона на состояние Т-клеточного иммунитета, функциональной активности нейтрофилов, нормализацию клинико-иммунологических показателей при ряде онкологических заболеваний, ВИЧ-инфекции, вирусном гепатите, хроническом лимфолейкозе (Корнилов Н., Новоселов К., 2002; Лесная И., Баранова И. и соавт., 2000; Соколов Г., Соколовский Е., Тотолян А., 2000; Гимаева З.Ф., 2000).
Учитывая наличие при ХМЛ комбинированного иммунодефицита, с преимущественным подавлением Т-клеточного иммунитета и фагоцитоза, нами впервые проведено исследование по применению циклоферона у больных хроническим миелолейко-зом, что представляется весьма актуальным и необходимым для клинической практики.
Цель исследования.
Целью исследования является изучение клинико-иммунологической эффективности циклоферона в комплексном лечении больных хроническим миелолейкозом, выяснения его влияния на основные показатели иммунной системы в процессе проведения цитостатической терапии и развития инфекционно-воспалительных осложнений.
Задачи:
-
Изучить показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных хроническим миелолейкозом в зависимости от стадии заболевания и проводимой цитостатической терапии.
-
Изучить клиническую эффективность циклоферона в комплексном лечении у больных хроническим миелолейкозом с инфекционно-воспалительными осложнениями.
-
Оценить состояние иммунного статуса у больных хроническим миелолейкозом в процессе лечения циклофероном на фоне цитостатической терапии.
4. Разработать рекомендации по практическому применению циклоферона в комплексном лечении больных хроническим миелолейкозом.
Научная новизна работы.
Заключается в клинико-иммунологическом обосновании эффективности иммуно-модулятора циклоферона в комплекс лечебных мероприятий у больных хроническим миелолейкозом с целью профилактики и лечения инфекционно-воспалительных осложнений на фоне химиотерапии. Впервые показано влияние циклоферона на клинические проявления болезни, динамику показателей гуморального и клеточного иммунитета при комбинированном лечении с противолейкозными препаратами.
Практическая значимость.
В результате клинико-иммунологических исследований у больных хроническим миелолейкозом показано развитие иммунной недостаточности комбинированного характера. Обоснована целесообразность включения циклоферона в комплекс лечебных мероприятий у больных хроническим миелолейкозом на фоне цитостатической терапии. Разработана схема иммунокорригирующей терапии циклофероном больных хроническим миелолейкозом.
Внедрение в практику.
Разработанная схема лечения циклофероном больных хроническим миелолейкозом внедрена в работу гематологического отделения Республиканской клинической больницы им. Г.Г.Куватова, городской клинической больницы №13. Материалы исследования внедрены в педагогический процесс на кафедре терапии Института последипломного образования Башкирского государственного медицинского университета.
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены на III съезде иммунологов и аллергологов СНГ (Сочи, 2000), на проблемной комиссии «Внутренние болезни» Башкирского государственного медицинского университета (Уфа, 2000), межкафедральной
конференции с участием кафедры терапии института последипломного образования и кафедры клинической токсикологии и профессиональных заболеваний с курсом ИГТО БГМУ (Уфа, 2004).
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Развитие хронического миелолейкоза и применение цитостатической терапии способствует формированию иммунной недостаточности комбинированного характера.
-
Развитие иммунной недостаточности при лечении хронического миелолейкоза требует применения препаратов, обладающих иммунокорригирующим действием.
-
Применение циклоферона в комплексной терапии больных хроническим мие-лолейкозом оказывает стимулирующее действие на состояние клеточного иммунитета и фагоцитарную активность нейтрофилов.
Объем и структура диссертации.