Введение к работе
Актуальность настоящего исследования определяется возрастающей частотой заболевания урогенитальным хламидиозом, низкой эффективностью его лечения со значительным риском формирования хронических вялотекущих форм, феноменом высвобождения при лизисе бактерий, под влиянием антибиотикотерапии, вирусных агентов, с формированием у больных системных и локальных иммунологических расстройств, что требует включения в традиционный лечебный комплекс не только модуляторов, но и интерфе-роногенов, общих и региональных стимуляторов (А.М.Земсков и соавт., 1994, 1999, 2006).
В принципе известно, что при урогенитальном хламидиозе у пациентов
формируется дефицит клеточного, дисбаланс гуморального, угнетение
фагоцитарного иммунитета, нарушение соотношения про- и
противовоспалительных цитокинов. Восстановление нарушенного
иммунологического гемостаза больных является важной целью комплексной терапии и одним из факторов оценки ее эффективности (A.M. Земсков и соавт., 2005-2007; Ф.И. Ершов, Н.В. Касьянова, 2003; А.В. Караулов и соавт., 2003).
При этом следует признать, что в ряде случаев применение традиционного лечения патологий оказывается малоэффективным, что является причиной поиска новых методов иммунокоррекции и в первую очередь комбинированной.
Одним из принципов иммунотерапии является использование стимуляторов региональной антиинфекционной резистентности как компонента комплексного воздействия на больных. Следует отметить, что при данном заболевании местное назначение модуляторов уже использовалось. Однако сравнительная оценка их эффективности, разработка лабораторных показаний для выбора еще не служили предметом исследований.
Исходя из указанного, целью исследования было обоснование применения комбинации системной и дифференцированной региональной
PDF created with pdfFactory Pro trial version
иммунотерапии при урогенитальном хламидиозе с разработкой лабораторных показаний для назначения отдельных вариантов лечения. Задачи исследования;
1. Установление типовых изменений иммунологической реактивности в
остром периоде заболеваний.
2. Оценка иммунотропной эффективности стандартного лечения
патологии.
3. Изучение иммунокорригирующей активности комбинации базовой
терапии урогенитального хламидиоза с деринатом, вифероном, кипфероном,
суперлимфом, с разработкой лабораторных показаний для применения каждого
модулятора.
4. Проведение анализа сравнительной активности стимуляторов местной
антиинфекционной резистентности у больных.
5. Определение изменения корреляционных связей между иммуно-
лабораторными показателями в процессе дифференцированного лечения
больных.
Научная новизна исследования
Проведена оценка характера иммунных нарушений у больных урогенитальным хламидиозом с выявлением формул расстройств иммунной системы (ФРИС) и формулы мишеней иммунокоррекции (ФМИ).
С помощью формулы расчета коэффициента диагностической ценности,
2-{81 + 822) (М.-М,)2'
где д - среднее квадратичное отклонение,
Mi иМ2 - средние арифметические величины показателей.
определяется состав формулы расстройств иммунной системы (ФРИС относительно уровня здоровых лиц из группы сравнения.
Сопоставление данных с итогами обследования пациентов до лечения в группах позволяет сформулировать формулу мишеней иммуннокоррекции.
PDF created with pdfFactory Pro trial version
По степени убывания выраженности клинико-иммунологического эффекта комбинации системного и местного применения модуляторов в лечении урогенитального хламидиоза располагаются в следующем порядке: традиционная терапия + деринат + суперлимф, традиционная терапия + деринат + виферон, традиционная терапия + деринат + кипферон, традиционная терапия + деринат, традиционная терапия.
Разработаны лабораторные показания для назначения вариантов иммунотерапии. Для дерината - дефицит ИЛ-4,СД4 + -клеток,избыток Ig А. Для суперлимфа- лимфопения, снижение ФП, накопление ФНО. Для кипферона -недостаточность содержания НК-клеток, увеличение —ЦИК. уменьшение НСТак. Для виферона - падение уровня СДЗ + клеток, ИЛ 4 на фоне гипериммуноглобулинемии по классу G.
Оценка влияния дифференцированного лечения на интегративные процессы в лабораторной сфере выявила снижение образования корреляционных связей у больных при развитии патологии с их увеличением при выздоровлении.
Практическая значимость Дополнительное назначение больным урогенитальным хламидиозом модуляторов с различным механизмом действия дерината, суперлимфа, кипферона, виферона и их комбинаций на фоне стандартного лечения обусловливает преимущественную коррекцию иммунологических расстройств и достижение клинической ремиссии.
Разработка лабораторных показаний облегчает выбор вариантов иммунотропных воздействий. Теоретическая значимость
1. Доказана возможность одновременного использования дерината в комбинации с суперлимфом, кипфероном, вифероном в комплексном лечении обострения урогенитального хламидиоза.
PDF created with pdfFactory Pro trial version
2. Установлены типовые реакции иммунной системы при урогенитальном
хламидиозе, ключевые мишени дифференцированной коррекции, на основе
которых разработаны конкретные показания для назначения модуляторов.
3. Документированы особенности вариаций интегративных процессов в
лабораторной сфере при реализации разновариантного лечения.
4. Выявлен феномен смены мишеней модуляторов в зависимости от характера
проведенной местной иммунотерапии.
Достоверность полученных результатов обеспечивалась
рандомизацией, репрезентативностью числа больных в группах, стандартностью набора методов и сроков обследования, однотипностью лечения заболевания, адекватными способами математической обработки данных.
Перед проведением статистического анализа предварительно оценивалось распределение показателей на параметрические и непараметрические. Исходя из этого, выбирали адекватный математический критерий.
Дополнительно использовали частотный и корреляционный, ранговый методы анализа, с помощью коэффициента диагностической ценности выявляли ключевые параметры иммунных нарушений и мишени действия дифференцированных вариантов терапии (ФРИС и ФМИ). Основные положения, выносимые на защиту:
Определение типовых изменений иммуно-лабораторных показателей у больных урогенитальным хламидиозом с выявлением диагностически значимых параметров.
Недостаточная действенность стандартного, неиммунотропного лечения заболевания.
Стимуляция иммунологической эффективности традиционной терапии за счет дополнительного назначения больным дерината в комбинации с кипфероном, вифероном, суперлимфом.
6 PDF created with pdfFactory Pro trial version
4. Разработка конкретных лабораторных показателей для адресного
назначения пациентам дифференцированной иммунокоррекции.
5. Характеристика количественных и качественных изменений
ассоциативных связей в лабораторной сфере при данном заболевании и их
динамики в процессе разновариантного лечения.
Апробация диссертационной работы
Материалы диссертации докладывались на заседании проблемной комиссии «Общая и прикладная иммунология» ВГМА им. Н.Н. Бурденко, 2006; VI Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине, Тула, 2007; I Всероссийской конференции молодых ученых, организованной КГМУ и ВГМА им. Н.Н. Бурденко, Курск, 2007; межлабораторной конференции научно-исследовательского института «Бинар» РАМН, Москва, 2007; 73-ей научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН, Курск, 2008; VII Всероссийской университетской конференции молодых ученых по медицине, Тула, 2008.
Данные, полученные автором диссертационной работы, опубликованы в 10 научных статьях, включая издание, рекомендованное ВАК РФ.
Внедрение
Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность ГУЗ «Воронежский областной дермато-венерологический диспансер, учебный процесс кафедр микробиологии, вирусологии, иммунологии, инфекционных болезней ГОУ ВПО «ВГМА им. Н.Н. Бурденко Росздрава».
Объем и структура диссертации
