Содержание к диссертации
Введение 5-8 стр.
Глава I. Обзор литературы 9-36 стр.
Общие сведения об атопическом дерматите 9-18 стр.
Лечение атопического дерматита 19-24 стр.
Коррекция иммунологических нарушений сопровождающих АтД 24-31 стр.
Фототерапия атопического дерматита ..31-36 стр.
Глава II. Материалы и методы исследования .....36-45стр.
Исследуемые группы больных 36 стр.
Методы клинико-лабораторного обследования 37-38 стр.
Методы аллергологического обследования ...38-39 стр.
Методы иммунологического обследования 39-40 стр.
Иммуномодулирующие препараты, применяемые при лечении 41 стр.
Формирование подгрупп больных АтД и схемы лечения 41 -44 стр.
Критерии оценки эффективности 44 стр.
Статистический отчет 45 стр.
Глава III Результаты собственных исследований 46- 103 стр.
Клиническая характеристика больных АтД 46-53 стр.
Иммунологическая характеристика больных АтД до начала
лечения 54-64 стр.
3.3. Клиническая характеристика больных АтД в группе лечения
комбинированной фототерапией .65-71 стр.
Иммунологическая характеристика больных АтД в группе лечения комбинированной фототерапией 71-81 стр.
Клиническая характеристика больных АтД в группе лечения
с применением иммуномодулирующей терапии полиоксидонием. 82- 88 стр.
3.6 Иммунологическая характеристика больных АтД в группе лечения
с применением иммуномодулирующей терапии полиоксидонием 88-93 стр.
3.7. Клиническая характеристика больных АтД в группе лечения
сочетанным методом с использованием комбинированной фототерапии
и иммуномодулирующей терапии полиоксидонием 94-98 стр.
3.8 Иммунологическая характеристика больных АтД в группе лечения
комбинирован-ной фототерапией и иммуномодулирующей терапии
полиоксидонием 98-103 стр.
Глава IV. Обсуждение полученных результатов 104-114 стр.
Практические рекомендации 114-115 стр.
Выводы 116 стр.
Список литературы 117-118 стр.
Введение к работе
Среди аллергических болезней, как у детей, так и у взрослых, одно из ведущих мест занимает атопический дерматит (АтД), который характеризуется клиническим полиморфизмом, стадийным течением и развитием сопутствующих патологических изменений во многих системах организма. В основе АтД, как и любого атопического заболевания, лежит наследственная предрасположенность и IgE-зависимый механизм развития [91].
Атопический дерматит - одно из самых распространенных аллергических заболеваний, встречающееся как в раннем детском возрасте, так и у взрослых. Эпидемиологические исследования показали, что около 5% населения земного шара страдают атопическим дерматитом. По данным различных авторов больные АтД составляют 5-8,1% от общего числа больных дерматозами, а по анализу обращаемости в детские районные поликлиники эта цифра колеблется от 46% до 70% [5, 9].
В последние годы отмечается значительный рост заболеваемости АтД, связанный с ухудшением экологической обстановки и снижением социального уровня жизни. С увеличением факторов риска стали появляться более тяжелые формы заболевания, торпидные к традиционной терапии, часто осложняющиеся вторичной пиодермией. У больных с длительным и тяжелым течением АтД отмечается нарушение иммунного ответа на воздействие условно-патогенной микрофлоры и имеются особенности течения вторичной кожной инфекции [12,90]. Многочисленные работы [10,11, 24,145] по изучению микробиоценоза кожи больных АтД указывают на выявление в 80-95% случаев St.aureus, который может вызывать явления пиодермии в виде импетиго, фолликулитов, пустул, фурункулов и других элементов, локализующихся на различных участках кожного покрова. В очагах поражения обнаруживаются ассоциации микроорганизмов, особенно часто пиококков с грибами [13,48]. Штаммы стафилококков у больных АтД нередко бывают антибиотикоустойчивыми. Было показано, что St.aureus, присутствующий на коже больных АтД, способен секретировать энтеротоксины, обладающие свойствами суперантигенов, которые стимулируют Т-лимфоциты как к специфическому, так и к неспецифическому ответу с переключением ТЫ на Тп2
тип цитокинового каскада [35, 60]. Важность роли бактериальной флоры подтверждается тем, что наружное лечение АтД, протекающего с колонизацией S.Aureus, в комплексе с антибактериальной терапией приводит к значительному снижению степени тяжести заболевания, что коррелирует с уменьшением обсемененности St.Aureus. Вместе с тем, примерно через 4 недели после окончания лечения отмечается реколонизация кожи этим микроорганизмом, не всегда сопровождаемое обострением заболевания [55].
Таким образом, задачей оптимального лечения данной группы пациентов является снижение колонизации St. aureus без использования системной антибактериальной терапии, которая также может приводить к обострению АтД. В связи с этим было предложено использовать ультрафиолетовое облучение - метод, позволяющий снизить колонизацию кожи St. aureus и не обладающий такими побочными эффектами, как системная антибактериальная терапия [30,31].
Известная закономерность в наступлении ремиссии АтД под воздействием естественной инсоляции в летнее время давно нашла отражение в широком применении ультрафиолетового облучения (УФО) при этом заболевании. Разработка и быстрое распространение метода фотохимиотерапии (ФХТ) явились новой ступенью в совершенствовании терапии АтД. Однако высокая эффективность ФХТ сопряжена с нежелательными явлениями (головокружение, тошнота, плохая переносимость фотосенсибилизатора и др.). Некоторых из них удается избежать путем применения комбинированной фототерапии (UVAB) с использованием средневолновых (UVB) и длинноволновых (UVA) ультрафиолетовых лучей без применения фотосенсибилизатора [52,53,174]. Клиническая эффективность UVAB может быть объяснена бактериостатическим, противовоспалительным, иммуносупрессивным и противозудным действием УФ-лучей, положительным их влиянием на обменные процессы, стимуляцией глюкокортикоидной функции коры надпочечников, нормализующим действием на показатели системы гемостаза и др. [10,146,169].
Однако, было отмечено, что у лиц с вторичной кожной инфекцией на фоне ультрафиолетового облучения или сразу после окончания фототерапии часто возникает пиодермия. Учитывая уже имеющиеся нарушения в иммунитете, колонизацию кожи условно-патогенными микроорганизмами и местное
иммуносупрессивное воздействие многих методов лечения (УФО, топические кортикостероиды, топические иммуносупрессоры и др.); применяемых у этих больных, является оправданным включение в терапию иммунотропных препаратов.
Цель исследования: Разработать и оценить клиническую эффективность комбинированного метода лечения больных АтД с рецидивирующей пиодермией, включающего средне-длинноволновую фототерапию (UVAB: 280-400 нм) и иммуномодулирующую терапию полиоксидонием;
Для решения поставленной цели определены следующие задачи:
Изучить клинико-иммунологические особенности больных АтД с рецидивирующей пиодермией.
Изучить клинико-иммунологическую эффективность средне-длинноволновой терапии (UVAB 280-400 нм) у больных АтД с рецидивирующей пиодермией.
3; Изучить клинико-иммунологическую эффективность иммуномодулирующей
терапии полиоксидонием больных АтД с рецидивирующей пиодермией.
Разработать алгоритм, показания и противопоказания сочетанного применения фототерапии и иммуномодулирующей терапии полиоксидонием у больных АтД^ с рецидивирующей пиодермией.
Оценить эффективность и безопасность, сочетанного применения UVAB и полиоксидония; у больных атопическим дерматитом с рецидивирующей пиодермией.
Научная новизна
Анализ больных АтД показал, что вторичная пиодермия у больных с тяжелым течением АтД встречается в 66% случаев, со средней степенью тяжести - в 43%, с легкой степенью тяжести - в 28% случаев.
У всех пациентов со среднетяжелым течением АтД и с пиодермией отмечено достоверное (Р<0,05) снижение показателей фагоцитарного звена иммунитета относительно пациентов с легкой степенью тяжести АтД.
В работе впервые продемонстрировано, что при сочетанием воздействии UVAB и иммуномодулирующей терапии препаратом полиоксидоний, отмечается высокая клиническая эффективность, коррелирующая с нормализацией показателей
фагоцитоза. Показано, что сочетанное применение UVAB и иммуномодулирующей терапии полиоксидонием позволяет добиться ремиссии в более короткие сроки, и позволяет избежать такого осложнения фототерапии, как пиодермия.
Практическая значимость работы
Сравнительный анализ терапевтической эффективности изолированного применения полиоксидония или фототерапии обнаружил явные преимущества сочетания UVAB и полиоксидония, которое будучи свободным от таких побочных явлений, как пиодермия, может быть рекомендовано для широкого применения как в стационаре, так и в амбулаторной практике.
Проведенное исследование позволило оптимизировать лечение больных АтД с пиодермией, что позволило уменьшить срок нахождения больного в стационаре, уменьшить количество госпитализаций в течение года и значительно улучшить качество жизни.
Внедрение в практику
Научные положения и практические рекомендации внедрены в клинических отделениях ГНЦ Института иммунологии Минздрава России.
Публикации по теме диссертации
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ. Результаты доложены на международной конференции EAACI в Хорватии.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных и выводов. Библиографический указатель включает 177 источника, в том числе 109 отечественных и 68 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 31 таблицей, 38 рисунками, 3 фотографиями, 3 схемами.