Введение к работе
Актуальность темы
Псориаз или чешуйчатый лишай является одним из самых распространенных дерматозов. Его популяциониая частота в различных странах колеблется от 0,1% до 2,8% (Исаева МЛ. и соавт., 1993; Скрипкин Ю.К. и соавт., 1997; Владимиров В.В. и соавт., 1999; Luger Т.А., 1995; Farber Е.М., 1991). Актуальность изучения проблемы связака не только с ростом заболеваемости, но и с увеличением в последние годы частоты тяжело протекающих форм (псориати-ческнй полиартрит, псориатическая эритродермия, пустулезный псориаз), приводящих нередко к инвалидности, а при особо тяжелом течении - и к летальным исходам (Гришко Т.Н., 1989; Охлопков В.А., 1996; Короткий Н.Г. и соавт., 1998; Nishikawa Т. et al., 1990). Известно, что распространенность артрита среди больных псориазом, по данным разных авторов, колеблется от 7 до 47% (Salvarini С, 1997). Артропатической формой псориаза страдают в основном люди активного возраста, имеет место высокая заболеваемость среди детей, особенно в дошкольном и школьном возрасте, что обусловливает не только научную, но и социальную значимость данной проблемы.
Ведущую роль в патогенезе псориаза сегодня отводят иммунологическим нарушениям, однако данные о состоянии клеточного и гуморального иммунитета недостаточно систематизированы. Результаты исследований показывают, что при псориазе имеют место нарушения практически всех звеньев иммунной регуляции кожи, приводящие к выделению активированными кератиноцитами, лимфоцитами, макрофагами и резидентными клетками дермы различных медиаторов иммунного ответа и ьоспаления: полиаминов, протеаз, цитокпнов (Кетлинский С.А., 1992; Константинова Н.В., 1995; Пальцев М.А. и соавт., 1995; Федоров СМ., 2001; Valdini&rsson Н. et al., 1995). Хотя с момента первого описания артрита, связанного с псориазом, прошло около 200 лет, до настоящего времени патогенетические механизмы развития и прогрессировать псо-риатического артрита (ПА) окончательно не выяснены. Становится понятным расширение исследований, в частности в области клинической иммунологии, посвященных изучению возможных механизмов развития и прогресенрования ПА, разработке патогенетических методов терапии.
В настоящее время появились данные о благоприятном влиянии различных естественных и преформированных физических факторов, таких как, радоновые к сероводородные ванны, лазерное излучение низкой интенсивности, электромагнитные волны дециметрового диапазона на дисфункцию иммунной системы у больных псориазом (Бочарова Е.Н., 1992; Скрипкин Ю.К. и соавт., 1993; Дмитрук B.C., Зуев А.В., 1998; Короткий Н.Г. и соавт., 1998).
Ряд авторов указывает на эффективность использования в лечении больных ПА низкоинтенсивного лазерного излучения (НЛИ) (Страшкевич И.Я. и соавг., 1998; Карякина=Л.А. и соавт., 1998; Адаскевич В.П. и соавт., 1999). Известно, что лазерное облучение (ЛО) действует на разные звенья иммунной системы, троп кость НЛІІ к лимфоидным клеткам используют для достижения иммуномодулирующего эффекта при "дисфункциональных нарушениях имму-
нитета и аутоиммунной патологии (Борисова A.M. и соавт., 1992; Горяй-нов И.И. и соавт., 1996; Пономарева Г.П. и соавт., 1997). Однако конкретные механизмы реализации этих эффектов при П/\ изучены мало, установленные иммунные нарушения обосновывают необходимость проведения иммунокор-рекции при данном заболевании (Хаитов P.M. и соавт., 1996; Peter СМ. et al., 1997). Поэтому исследование и поиск новых методов, направленных на восстановление поврежденных иммунных механизмов,.является актуальной проблемой лечения тяжелых форм псориаза.
В связи с вышеизложенным, целью настоящей работы стало изучение терапевтической и иммуяокорригирующей эффективности применения импульсного инфракрасного лазерного излучения у больных псориатическим артритом.
В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:
-
Провести комплексную оценку состояния клеточного и гуморального звеньев иммунной системы в зависимости от клинических проявлений псориа-тичесгаго артрита.
-
Исследовать уровень цитокинов ФНОа и ИЛ-б у больных с различной степенью активности и длительностью течения заболевания.
-
Изучить влияние низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения на показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных с псориатическим артритом.
-
Определить влияние низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения на продукцию цитокинов ФНОа и ИЛ-б у больных псориатическим артритом.
5. Исследовать клиническую эффективность низкоинтенсивного инфра
красного лазерного излучения в комплексном лечении больных псориатиче
ским артритом.
Основные положения, выносимые на защиту
-
У больных псориатическим артритом установлена разноплановость иммунных нарушений, степень выраженности которых зависит от воспалительной активности, и характеризуется нарушениями Т- и В-клеточного звена иммунитета. Установленные иммунологические различия между степенями активности псориатического артрита носят количественный характер.
-
В сыворотке крови больных псориатическим артритом повышено содержание провоспалительных цитокинов (ФНОа, ИЛ-6), коррелирующее с тяжестью и длительностью течения заболевания.
-
Использование традиционных методов терапии не корригирует дисфункции иммунной системы у больных псориатическим артритом.
-
Низкоинтенсивное инфракрасное импульсное лазерное излучение обладает активным иммунокорригирующим действием у больных псориатическим артритом.
Научная новизна исследований Установлено, что у больных псориатическим артритом имеет место разноплановая дисфункция иммунной системы, характеризующаяся нарушениями Т-и В-клеточного, и макрофагального звена иммунитета. Наиболее значимые им-
мунные нарушения определены при средней и высокой степени воспалительной активное псориатического артрита. Выявленные изменения зависят от длительности течения заболевания и возраста пациентов.
В сыворотке крови больных псориатическим артритом выявлено повышение уровня провоспалительных цитокинов (ФНОа, ИЛ-6), коррелирующее со степенью воспалительной акгивности и длительностью течения заболевания. При этом максимально высокий уровень ФНОа установлен у молодого контингента с длительностью течения заболевания не более одного года, а максимально высокий уровень сыворогочного ИЛ-6 - у пациентов среднего возраста при длительном (более 10 лет) течении заболевания.
Показатели ФНОа и ИЛ-6 в сыворотке крови больных ПА могут быть использованы как параметры активности процесса, характеризующие быстроту прогрессировал^!, тяжесть и длительность течения заболевания. Одновременное определение вышеуказанных показателей и анализ их изменении в динамике, может помочь в выборе иммунокорригирующей терапии и контролировать ее эффективность.
Установлена высокая иммунокорригирующая и клиническая эффективность, инфракрасного импульсного лазерного излучения при псориатическом артрите.
Практическая значимость работы
В результате проведенного комплексного клинико-лабораторного исследования расширены существующие представления об иммунном статусе больных псориатическим артритом » зависимости от степени воспалительной активности, тяжести и длительности течения заболевания.
Получены новые данные о состоянии системы цитокинов при различной степени воспалительной активности и длительности течения псориатического артрита.
Показано, что при средней и высокой степени воспалительной активности псориатического артрита для эффективной коррекции нарушений иммунного гомеостаза в комплексное лечение целесообразно включать инфракрасное импульсное лазерное излучение.
Разработан эффективный метод лечения псориатического артрита, доступный для внедрения в практику лечебных учреждений. Метод иммунокор-рекции внедрен в практику работы ревматологического отделения областной клинической больницы г. Курска.
Основные положения работы используются в лечебной работе областных кожно-венерологических диспансеров г. Курска и г. Белгорода. Материалы вошли в рабочие учебные программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях кафедр дерматовенерологии, клинической иммунологии и внутренних болезней № 1 КГМУ.
Апробация результатов работы
Основные положения диссертации были представлены на научных сессиях университета и конференциях молодых ученых КГМУ (1998-2000 гг.), VII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2000), со-
вместном заседании кафедр дерматовенерологии, биологической химии, фармакологии, пропедевтики внутренних болезней, микробиологии, внутренних болезней №1 Курского государственного медицинского университета (2002). Публикация материалов исследования
Основные положения диссертации изложены в 6 научных работах в центральной и местной печати.
Структура и объем работы